- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT07400367
Impacto de uma Suplementação com Probióticos e Modificação do Estilo de Vida na Esteatose Hepática, Fibrose e Saúde Metabólica em Doentes com Doença Hepática Esteatótica Associada à Disfunção Metabólica (MASLD)
Impacto de um Suplemento Probiótico Multi-estirpe com Modificação do Estilo de Vida na Esteatose Hepática, Fibrose e Saúde Metabólica em Pacientes com Doença Hepática Esteatótica Associada à Disfunção Metabólica (MASLD)
A Doença Hepática Esteatótica Associada à Disfunção Metabólica (MASLD) é o novo termo clínico introduzido em 2023 para redefinir o que anteriormente era conhecido como Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica (NAFLD). É definida como fígado gorduroso confirmado por imagem ou biópsia, acompanhado por pelo menos um fator de risco cardiometabólico (por exemplo, hiperglicemia, dislipidemia, hipertensão ou obesidade). A sua progressão patológica varia de esteatose simples a esteato-hepatite, impulsionada principalmente pelo consumo excessivo de energia, acumulação lipídica hepática e resistência à insulina.
A MASLD é atualmente a doença hepática crónica mais prevalente globalmente, com uma taxa de prevalência de aproximadamente 30-40%. No entanto, não existe um tratamento farmacológico satisfatório, deixando a modificação do estilo de vida como a principal abordagem terapêutica. Muitos doentes lutam para ajustar eficazmente os seus hábitos, levando a inflamação hepática persistente e danos, que podem eventualmente progredir para doenças terminais como cirrose e carcinoma hepatocelular. Em muitos países desenvolvidos, a MASLD tornou-se a principal indicação para transplante hepático, impondo um pesado fardo nos sistemas de saúde.
A disbiose intestinal está intimamente ligada à MASLD. Um desequilíbrio na microbiota intestinal perturba o eixo intestino-fígado, levando a uma função prejudicada da barreira da mucosa intestinal. Isto permite que componentes bacterianos entrem na circulação, desencadeando ainda mais inflamação hepática e metabolismo lipídico anormal. Consequentemente, modular a microbiota intestinal é considerada uma estratégia terapêutica potencial.
Na última década, os probióticos, prebióticos e simbióticos foram extensivamente estudados como tratamentos não farmacológicos para a NAFLD. Múltiplos estudos indicam que estes produtos podem reduzir as enzimas hepáticas (AST, ALT), a resistência à insulina (HOMA-IR) e os marcadores inflamatórios (hs-CRP, TNF-α). As combinações mais eficazes envolvem tipicamente Lactobacillus, Bifidobacterium e Streptococcus, com uma duração recomendada de aproximadamente 12 semanas. No entanto, o impacto destes produtos na fibrose hepática, acumulação de gordura hepática e fatores de risco cardiometabólicos permanece inconclusivo.
O produto probiótico a ser testado consiste em Lactobacillus salivarius AP-32, Lactobacillus rhamnosus bv-77, Bifidobacterium animalis CP-9 e Lactobacillus reuteri GL-104. Esta formulação cumpre as regulamentações de segurança alimentar. Em estudos clínicos, foi comprovado como um método adjuvante eficaz que aumentou as bactérias intestinais benéficas, como a Akkermansia muciniphila, e melhorou o controlo da glicemia, lípidos e marcadores inflamatórios.
Objetivos do Estudo
Este estudo visa investigar a eficácia deste produto probiótico como terapia adjuvante juntamente com modificações do estilo de vida em doentes adultos com MASLD. Vamos avaliar o seu impacto em:
- O grau de fibrose hepática e esteatose
- Fatores de risco cardiometabólicos (IMC, perímetro da cintura, lípidos sanguíneos e glicemia).
- Marcadores inflamatórios.
- Composição da microbiota intestinal.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Kuan Wei Wu
- Número de telefone: +886-922-710-756
- E-mail: david800413@gmail.com
Locais de estudo
-
-
-
New Taipei City, Taiwan
- Recrutamento
- Fu Jen Catholic University Hospital
-
Contato:
- Kuwn Wei Wu
- Número de telefone: +886922710756
- E-mail: david800413@gmail.com
-
New Taipei City, Taiwan
- Ainda não está recrutando
- Fu Jen Catholic University Hospital
-
Contato:
- Kuan Wei Wu
- Número de telefone: +886-922-710-756
- E-mail: david800413@gmail.com
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- ALT ≥ 60 U/L
- Esteatose hepática identificada por ecografia
Preencher pelo menos um critério cardiometabólico:
- IMC ≥ 25 kg/m2 (Asiático ≥23)
- Perímetro abdominal: > 94cm (M) 80cm(F)
- Glicemia em jejum ≥ 100 mg/dL
- HbA1c ≥ 5.7
- Em tratamento para diabetes
- Em tratamento para hipertensão
- Pressão arterial média em casa: ≥ 130/85 mmHg
- TG ≥ 150 mg/dL
- HDL ≤ 40 mg/dL
- Em tratamento para dislipidemia
Critérios de Exclusão:
- HBsAg(+)
- Anti-HCV (+)
- Cirrose
- Consumo excessivo de álcool (Homem > 210g/sem; Mulher > 140mg/sem)
- Não poder excluir hepatite autoimune (ANA, ou AMA ou ASMA (+))
- Não poder excluir hepatite relacionada a medicamentos
- Em tratamento com medicamentos que podem induzir esteatose hepática:
- Glucocorticoides
- Amiodarona
- Tamoxifeno
- Metotrexato
- Valproato
- Tetraciclina
- Agentes quimioterapêuticos
- Em tratamento com imunomoduladores ou biológicos
- Em tratamento com antibióticos no último mês
- Em qualquer tratamento oncológico
- Diagnóstico de "Doença Catastrófica" conforme definido pela Administração de Saúde de Taiwan
- TFGe<60
- Gravidez
- Participação atual noutro ensaio clínico dietético ou farmacológico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Intervenção
Receba o produto probiótico um saqueta por dia e educação padrão sobre modificação do estilo de vida para DHGNA por um gastroenterologista.
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O produto probiótico contém Lactobacillus salivarius AP-32, Lactobacillus rhamnosus bv-77, Bifidobacterium animalis CP-9 e Lactobacillus reuteri GL-104
Modificação do estilo de vida para a MASLD fornecida por um gastroenterologista em ambiente de consulta externa
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Comparador Ativo: Placebo
Receber um placebo, um saquete por dia, e educação sobre modificação do estilo de vida padrão para DHGNA por um gastrenterologista.
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Modificação do estilo de vida para a MASLD fornecida por um gastroenterologista em ambiente de consulta externa
o sachê de placebo parecia e sabia muito semelhante ao produto probiótico testado
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na elastografia por onda de corte (m/s) às 12 semanas
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
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Alteração na fibrose hepática às 12 semanas
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Desde a inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração do coeficiente de atenuação ultrassónica (dB/cm/MHz) às 12 semanas
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
|
Alteração na esteatose hepática às 12 semanas
|
Desde a inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
|
|
Alteração do nível de LDL no sangue (mg/dL) às 12 semanas
Prazo: Da inscrição até ao fim do tratamento às 12 semanas
|
Alteração no nível de LDL no sangue (mg/dL) às 12 semanas
|
Da inscrição até ao fim do tratamento às 12 semanas
|
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Alteração no nível de colesterol HDL no sangue (mg/dL) às 12 semanas
Prazo: Desde a inscrição até ao fim do tratamento às 12 semanas
|
Alteração no nível de HDL no sangue (mg/dL) às 12 semanas
|
Desde a inscrição até ao fim do tratamento às 12 semanas
|
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Alteração no nível de colesterol total no sangue (mg/dL) às 12 semanas
Prazo: Período: Desde a inscrição até ao fim do tratamento às 12 semanas
|
Alteração no nível de colesterol total no sangue (mg/dL) às 12 semanas
|
Período: Desde a inscrição até ao fim do tratamento às 12 semanas
|
|
Alteração do nível de triglicerídeos no sangue (mg/dL) às 12 semanas
Prazo: Da inscrição até ao fim do tratamento às 12 semanas
|
Alteração do nível de triglicerídeos no sangue (mg/dL) às 12 semanas
|
Da inscrição até ao fim do tratamento às 12 semanas
|
|
Alteração no HOMA-IR às 12 semanas
Prazo: Desde a inscrição até ao fim do tratamento às 12 semanas
|
Alteração na resistência à insulina na 12ª semana
|
Desde a inscrição até ao fim do tratamento às 12 semanas
|
|
Alteração no nível de insulina em jejum no sangue (µU/mL) às 12 semanas
Prazo: Da inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
|
Da inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
|
|
|
Alteração no nível de glicose em jejum no sangue (mg/dL) às 12 semanas
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
|
Desde a inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
|
|
|
Alteração no nível de AST no sangue (U/L) às 12 semanas
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
|
Alteração no teste de função hepática
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Desde a inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
|
|
Alteração do nível de ALT no sangue (U/L) às 12 semanas
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
|
Alteração no teste de função hepática
|
Desde a inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
|
|
Alteração no nível de gama-GT no sangue (U/L) às 12 semanas
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
|
Alteração nos testes de função hepática
|
Desde a inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
|
|
Alteração no nível de fosfatase alcalina no sangue (IU/L) às 12 semanas
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
|
Alteração nos testes de função hepática
|
Desde a inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
|
|
Alteração no nível de ureia sanguínea (mg/dL) às 12 semanas
Prazo: Da inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
|
Alteração na função renal
|
Da inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
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|
Alteração do nível de Creatinina no sangue (mg/dL) às 12 semanas
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
|
Alteração das funções renais
|
Desde a inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
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|
Alteração no nível de TFGe (mL/min/1,73 m^2) às 12 semanas
Prazo: Desde a inscrição até ao fim do tratamento às 12 semanas
|
Alteração na função renal
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Desde a inscrição até ao fim do tratamento às 12 semanas
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|
Alteração no nível de albumina no sangue (g/dL) às 12 semanas
Prazo: Da inscrição até ao fim do tratamento às 12 semanas
|
Alteração das funções hepáticas às 12 semanas
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Da inscrição até ao fim do tratamento às 12 semanas
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Alteração no nível de plaquetas (*10^3/uL) às 12 semanas
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
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Para o cálculo da alteração do score Fib-4 às 12 semanas
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Desde a inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
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Alteração no nível de HbA1c (%) às 12 semanas
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
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Alteração no controlo de açúcar no sangue às 12 semanas
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Desde a inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
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|
Alteração do nível sanguíneo de hs-CRP (mg/L) às 12 semanas
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
|
Alteração da inflamação sistémica às 12 semanas
|
Desde a inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
|
|
Alteração do nível de IL-6 no sangue (pg/mL) às 12 semanas
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
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Alteração na inflamação sistémica às 12 semanas
|
Desde a inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
|
|
Alteração do nível de TNF-alfa no sangue (pg/mL) às 12 semanas
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
|
Alteração da inflamação sistémica às 12 semanas
|
Desde a inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
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Alteração no score Fib-4 às 12 semanas
Prazo: Desde a inscrição até ao fim do tratamento às 12 semanas
|
Alteração na pontuação de fibrose hepática às 12 semanas
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Desde a inscrição até ao fim do tratamento às 12 semanas
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|
Alteração na pontuação ARPI às 12 semanas
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
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Alteração na pontuação de fibrose hepática às 12 semanas
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Desde a inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
|
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Alteração na Pontuação de Fibrose da NAFLD às 12 semanas
Prazo: Da inscrição até ao fim do tratamento às 12 semanas
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Alteração no score de fibrose hepática às 12 semanas
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Da inscrição até ao fim do tratamento às 12 semanas
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Alteração nas pressões arteriais (mmHg) às 12 semanas
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
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Desde a inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
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Alteração no peso corporal (kg) às 12 semanas
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
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Desde a inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
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Alteração no IMC (kg/m²) às 12 semanas
Prazo: Da inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
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Da inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
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Alteração na circunferência da cintura (cm) às 12 semanas
Prazo: Da inscrição até ao fim do tratamento às 12 semanas
|
Da inscrição até ao fim do tratamento às 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Abhari K, Saadati S, Yari Z, Hosseini H, Hedayati M, Abhari S, Alavian SM, Hekmatdoost A. The effects of Bacillus coagulans supplementation in patients with non-alcoholic fatty liver disease: A randomized, placebo-controlled, clinical trial. Clin Nutr ESPEN. 2020 Oct;39:53-60. doi: 10.1016/j.clnesp.2020.06.020. Epub 2020 Jul 24.
- Inoue K, Tsukuda S, Kayano H, Tanaka J, Heshiki A. A case of hypervascular renal capsule leiomyoma. Radiat Med. 2000 Sep-Oct;18(5):323-6.
- Kumada T, Toyoda H, Ogawa S, Gotoh T, Yoshida Y, Yamahira M, Hirooka M, Koizumi Y, Hiasa Y, Tamai T, Kuromatsu R, Matsuzaki T, Suehiro T, Kamada Y, Sumida Y, Tanaka J, Shimizu M. Diagnostic performance of shear wave measurement in the detection of hepatic fibrosis: A multicenter prospective study. Hepatol Res. 2024 Sep;54(9):851-858. doi: 10.1111/hepr.14026. Epub 2024 Feb 13.
- Farrow A, Farrow SC, Little R, Golding J. The repeatability of self-reported exposure after miscarriage. ALSPAC Study Team. Avon Longitudinal Study of Pregnancy and Childhood. Int J Epidemiol. 1996 Aug;25(4):797-806. doi: 10.1093/ije/25.4.797.
- Jansson JH, Boman K, Brannstrom M, Nilsson TK. High concentration of thrombomodulin in plasma is associated with hemorrhage: a prospective study in patients receiving long-term anticoagulant treatment. Circulation. 1997 Nov 4;96(9):2938-43. doi: 10.1161/01.cir.96.9.2938.
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- Sharma S, Tiwari N, Tanwar SS. The current findings on the gut-liver axis and the molecular basis of NAFLD/NASH associated with gut microbiome dysbiosis. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2025 Sep;398(9):11541-11579. doi: 10.1007/s00210-025-04069-z. Epub 2025 Apr 9.
- Ledru E, Diagbouga S, Tranchot-Diallo J, Cauchoix B, Yameogo M, Chami D, Soula G, Chiron JP. Eosinophils: a putative marker of immunodepression in HIV-infected African patients with tuberculosis? Trans R Soc Trop Med Hyg. 1994 Jan-Feb;88(1):117-8. doi: 10.1016/0035-9203(94)90531-2. No abstract available.
- Su X, Chen S, Liu J, Feng Y, Han E, Hao X, Liao M, Cai J, Zhang S, Niu J, He S, Huang S, Lo K, Zeng F. Composition of gut microbiota and non-alcoholic fatty liver disease: A systematic review and meta-analysis. Obes Rev. 2024 Jan;25(1):e13646. doi: 10.1111/obr.13646. Epub 2023 Oct 9.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Palavras-chave
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Outros números de identificação do estudo
- FJUH114502
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
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