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延长剂量间隔免疫疗法与标准剂量间隔免疫疗法治疗晚期三阴性乳腺癌的疗效和安全性

2026年2月6日 更新者：Jieqiong Liu, M.D., Ph.D.、Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

晚期三阴性乳腺癌延长给药间隔免疫疗法与标准给药间隔免疫疗法的疗效与安全性：一项多中心随机对照临床试验

三阴性乳腺癌（TNBC）定义为缺乏ER、PR和HER2表达，对内分泌治疗和抗HER2药物不敏感。 化疗曾是晚期TNBC的主要治疗手段，但其有限疗效需要优化治疗策略。 TNBC的高肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）浸润和升高的PD-L1表达使其对免疫检查点抑制剂（ICIs）敏感，ICI-化疗联合方案最初确立了一线标准地位。 新兴临床证据显示，ICI-抗体药物偶联物（ADC）联合方案优于ICI-化疗方案，但免疫相关不良事件（irAEs）仍是关键临床挑战。 专家共识建议，晚期TNBC患者在基于ICI的联合治疗后达到CR、PR或SD后，应继续ICI治疗直至疾病进展或出现不可耐受毒性。 从机制上讲，一旦ICIs达到靶受体饱和，剂量递增或高频给药无法提升疗效，反而增加毒性风险。 因此研究者假设，对于在ICI-化疗或ICI-ADC治疗后达到CR/PR/SD的晚期TNBC患者，采用固定剂量和延长给药间隔的ICI维持策略可以保持疗效、降低毒性、提高患者依从性、改善生活质量并减轻经济负担。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

416

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510000
        • 招聘中
        • Breast Tumor Center, Sun Yat-sen Memorial Hospital
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 自愿同意参加本研究并签署知情同意书。
  2. 签署知情同意书时年龄应≥18岁且≤70岁。
  3. 经组织学或细胞学确认的晚期（局部复发性不可手术或转移性）三阴性乳腺癌，定义为ER阴性、PR阴性和HER2阴性。
  4. 肿瘤组织PD-L1 IHC检测CPS评分≥1。
  5. 已接受一线标准免疫治疗联合化疗或免疫治疗联合ADC治疗并完成6个周期，末次给药距离随机化不超过28天。
  6. 根据RECIST v1.1标准，6周期标准治疗后疗效确认为CR、PR或SD。
  7. 计划继续接受免疫治疗。
  8. 美国东部肿瘤协作组体能状态评分为0或1分。
  9. 预期生存期超过12周。
  10. 足够的器官功能：。
  11. 无精神或智力异常。
  12. 愿意并能够在试验期间遵守试验方案。
  13. 有生育能力的女性受试者必须同意从首次给药前至少7天开始使用高效避孕措施，并持续至末次给药后24周。首次给药前7天内血清妊娠试验结果必须为阴性。

排除标准：

  1. 未治疗的活跃脑转移或脑膜转移。
  2. 近5年内并发其他进展性恶性肿瘤或需要积极治疗的恶性肿瘤（已充分治疗并控制的原位癌和非黑色素瘤皮肤癌除外）。
  3. 并发严重影响患者依从性或使患者处于风险的严重非恶性疾病。
  4. 并发活跃感染。
  5. 正在接受其他抗肿瘤治疗或参与其他介入性临床试验。
  6. 炎性乳腺癌。
  7. 痴呆、智力障碍或任何妨碍理解知情同意书的精神障碍。
  8. 对研究药物任何成分有过敏反应史或存在使用禁忌症。
  9. 存在任何活跃的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史。
  10. 存在控制不佳的临床心脏症状或疾病，例如：1) NYHA II级或以上心力衰竭；2) 不稳定型心绞痛；3) 1年内发生心肌梗死；4) 需要治疗或干预的临床显著室上性或室性心律失常。
  11. 存在限制维持治疗继续进行的≥3级既往治疗相关毒性。
  12. 有免疫缺陷病史，包括HIV阳性、活跃HBV/HCV感染、其他获得性或先天性免疫缺陷疾病，以及器官或异基因干细胞移植史。
  13. 研究药物给药前4周内接种过活疫苗或计划在研究期间接种疫苗。
  14. 既往使用过伊立替康、拓扑替康或任何其他拓扑异构酶I抑制剂（包括研究性拓扑异构酶I抑制剂），或已知对上述药物有过敏史。
  15. 研究药物给药前14天内使用过泼尼松等效剂量>10 mg/天的全身性糖皮质激素，或计划在研究期间长期使用上述剂量（允许纳入局部、吸入或短期（≤7天）脉冲剂量≤10 mg/天泼尼松等效剂量，或生理剂量替代治疗）。
  16. 研究药物给药前14天内需要使用任何免疫抑制剂或计划在研究期间使用。
  17. 妊娠或哺乳期妇女，或拒绝接受避孕措施的有生育能力妇女。
  18. 难以或无法随访的患者。
  19. 研究者判断存在可能影响依从性的情况或其他不适合纳入的情况的受试者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：扩展给药间隔
在维持治疗阶段，PD-1抑制剂的剂量与标准治疗阶段一致，每6周（q6w）给药一次；化疗或TROP2-ADC药物的剂量与标准治疗阶段一致，每3周（q3w）给药一次。
药品：延长给药间隔免疫疗法
在维持治疗阶段，PD-1抑制剂的剂量维持在标准治疗阶段的同等水平，给药间隔延长至每6周一次（q6w）。
有源比较器：标准剂量间隔
在维持治疗阶段，PD-1抑制剂、化疗或TROP2-ADC药物的剂量保持在标准治疗阶段的相同水平，每3周（q3w）给药一次。
药品：标准剂量间隔免疫疗法
在维持治疗阶段，PD-1抑制剂的剂量和给药间隔与标准治疗阶段一致，每3周（q3w）给药一次。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
mPFS
大体时间：从随机分组之日起至首次记录到疾病进展或任何原因导致死亡的日期（以先发生者为准），评估时间最长为2年。
指从随机化日期至首次观察到疾病进展（基于RECIST v1.1标准）或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间。
从随机分组之日起至首次记录到疾病进展或任何原因导致死亡的日期（以先发生者为准），评估时间最长为2年。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
中位总生存期
大体时间：从随机分组之日起至任何原因导致的死亡之日，评估时间最长为3年。
从随机化日期到任何原因死亡日期的时间。
从随机分组之日起至任何原因导致的死亡之日，评估时间最长为3年。
DoR
大体时间：从达到完全缓解或部分缓解之日起，至首次记录疾病进展或任何原因导致的死亡之日止（以先发生者为准），评估时间最长为2年。
指从达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）之日起至首次疾病进展（PD）或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
从达到完全缓解或部分缓解之日起，至首次记录疾病进展或任何原因导致的死亡之日止（以先发生者为准），评估时间最长为2年。
DDC
大体时间：从达到完全缓解、部分缓解或疾病稳定之日起，至首次记录到疾病进展或因任何原因死亡之日止（以先发生者为准），评估时间最长为2年。
指从达到CR、PR或SD的日期起，至首次评估为PD或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
从达到完全缓解、部分缓解或疾病稳定之日起，至首次记录到疾病进展或因任何原因死亡之日止（以先发生者为准），评估时间最长为2年。
通过EORTC QLQ-C30问卷评估生活质量。
大体时间：3年。
患者通过欧洲癌症研究与治疗组织核心生活质量问卷（EORTC QLQ-C30）报告结局。 该问卷包含30个项目，测量5个功能量表（躯体、角色、情绪、认知和社会功能）、一个总体健康与生活质量量表、3个症状量表（疲劳、恶心/呕吐和疼痛）以及6个单项（呼吸困难、睡眠障碍、食欲减退、便秘、腹泻和经济影响）。 总体健康与生活质量量表采用7分制评分（1=非常差，7=极好）；其他项目采用4分制评分（1=完全没有，2=有一点，3=相当多，4=非常多）。
3年。
通过EORTC QLQ-BR42问卷评估生活质量。
大体时间：3年。
患者通过欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷-乳腺癌42（EORTC QLQ-BR42）报告结局。 该问卷包含42个项目，构成十个量表（乳腺症状、身体形象、性功能、手臂症状、全身化疗副作用、手/足症状/神经病变、骨骼症状量表、内分泌症状、乳房满意度、阴道症状）和3个独立项目（体重增加、性愉悦和未来展望）。 项目采用4分制评分（1=完全没有，2=有一点，3=相当多，4=非常多）。
3年。
通过EQ-5D-5L问卷评估生活质量。
大体时间：3年。
患者通过5级欧洲五维健康量表（EQ-5D-5L问卷）报告结局。 该量表包含5个健康状态维度：行动能力、自我照顾、日常活动、疼痛/不适、焦虑/抑郁。 每个维度采用五级评分法：1分（极度困难）至5分（无困难）。 同时包含垂直视觉模拟量表，采用分级评分系统：0分代表能想象的最差健康状况，100分代表最佳健康状况。
3年。
通过HADS问卷评估生活质量。
大体时间：3年。
患者通过医院焦虑抑郁量表（HADS）报告结局。 这是一个包含14个条目的问卷：7个条目与焦虑相关，7个条目与抑郁相关，采用量表评分。 每个条目按4点李克特量表评分（0="完全没有"，1="有一点"，2="相当多"，3="非常多"），分数越高表示痛苦程度越高。
3年。
通过FCRI问卷评估生活质量。
大体时间：3年。
患者通过癌症复发恐惧量表（FCRI）报告结果。该量表采用5点李克特量表进行评估，其中0级表示“从不或完全没有”，4级表示“非常多或总是”。
3年。
AE
大体时间：3年。
不良事件的发生率和严重程度
3年。
成本-效用分析
大体时间：3年。
通过增量成本效益比（ICER）衡量，表示为每获得一个质量调整生命年（QALY）所需的成本。
3年。

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
生物标志物
大体时间：3年（治疗前后）。
比较两组血液和组织样本中免疫细胞比例、PD-1饱和度等方面的差异，以识别可能预测治疗结果的生物标志物。
3年（治疗前后）。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年12月31日

初级完成 (估计的)

2028年12月31日

研究完成 (估计的)

2028年12月31日

研究注册日期

首次提交

2026年1月17日

首先提交符合 QC 标准的

2026年2月6日

首次发布 (实际的)

2026年2月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年2月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年2月6日

最后验证

2026年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SYSKY-2025-962-02

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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