A kiterjesztett dózisintervallumú immunterápia hatékonysága és biztonságossága a szabványos dózisintervallumú immunterápiával szemben előrehaladott hármas negatív emlőrák esetén

Bevételi kritériumok:

1. Önkéntes beleegyezés a vizsgálatban való részvételhez és a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozat aláírása.
2. A tájékoztatott beleegyezési nyilatkozat aláírójának életkora ≥18 év és ≤70 év legyen.
3. Hisztológia vagy citológia által igazolt előrehaladott (helyileg recidiváló műtétre alkalmatlan vagy áttétes) TNBC, amely ER-negatív, PR-negatív és HER2-negatívként definiált.
4. PD-L1 IHC kimutatás tumor szövetben CPS pontszámmal ≥1.
5. Az első vonalú standard immunterápiát kémoterápiával kombinálva, vagy immunterápiát ADC-vel kombinálva kapott, és befejezett 6 ciklust, az utolsó adag beadása legfeljebb 28 nappal a randomizálás előtt történt.
6. A terápiás hatékonyság CR, PR vagy SD volt megerősítve a 6 ciklusos standard kezelés után a RECIST v1.1 kritériumok szerint.
7. Tervezik az immunterápia folytatását.
8. Eastern Cooperative Oncology Group teljesítményállapot pontszáma 0 vagy 1.
9. A várható túlélési idő meghaladja a 12 hetet.
10. Megfelelő szervfunkció:.
11. Nincsenek mentális vagy intellektuális rendellenességek.
12. Hajlandó és képes betartani a vizsgálati protokollt a vizsgálati időszak alatt.
13. A gyermekvállalásra képes női alanyoknak vállalniuk kell, hogy a terhesség megelőzésére hatékony módszert alkalmaznak, amelyet legalább 7 nappal az első adag előtt kezdenek, és 24 héttel az utolsó adag után folytatnak. A szérum terhességi teszt eredményének negatívnak kell lennie az első adag előtti 7 napon belül.

Kizárási kritériumok:

1. Kezzeletlen aktív agyi áttétek vagy meningeális áttétek.
2. Egyidejű más rosszindulatú daganatok, amelyek az elmúlt 5 évben progressziót mutattak, vagy aktív kezelést igényelnek (kivéve a megfelelően kezelt és kontrollált carcinoma in situ-t és nem melanóma bőrrákot).
3. Egyidejű súlyos nem rosszindulatú betegségek, amelyek befolyásolnák a beteg betartását, vagy veszélyeztetnék a beteget.
4. Egyidejű aktív fertőzés.
5. Egyéb daganatellenes terápiák alkalmazása vagy részvétel más intervenciós klinikai vizsgálatokban.
6. Gyulladásos emlőrák.
7. Demencia, értelmi fogyatékosság, vagy bármilyen mentális zavar, amely akadályozza a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozat megértését.
8. Allergiás reakciók előzménye a vizsgálati gyógyszerek bármely összetevőjére, vagy a használatuk ellenjavallata.
9. Bármilyen aktív autoimmun betegség jelenléte vagy autoimmun betegségek előzménye.
10. Rosszul kontrollált klinikai szívpanaszok vagy betegségek jelenléte, például: 1) NYHA II. osztályú vagy annál magasabb szívelégtelenség; 2) Instabil angina pectoris; 3) 1 éven belül bekövetkezett szívizominfarktus; 4) Klinikailag jelentős pitvari vagy kamrai aritmiák, amelyek kezelést vagy beavatkozást igényelnek.
11. ≥3. fokozatú toxicitások jelenléte korábbi kezelésekhez kapcsolódóan, amelyek korlátozzák a karbantartó terápia folytatását.
12. Immunhiány előzménye, beleértve HIV pozitivitást, aktív HBV/HCV fertőzést, egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségeket, valamint szerv- vagy allogén őssejt-transzplantáció előzményét.
13. Élő vírusokkal történő oltás a vizsgálati gyógyszerek beadását megelőző 4 héten belül, vagy tervezett oltás a vizsgálati időszak alatt.
14. Korábbi irinotecán, topotecán vagy bármely más topoizomeráz I gátló (beleértve a kísérletes topoizomeráz I gátlókat) alkalmazása, vagy ismert allergia a fenti gyógyszerekre.
15. Rendszeres glükokortikoidok alkalmazása prednizolon egyenértékben >10 mg/nap dózisban a vizsgálati gyógyszerek beadását megelőző 14 napon belül, vagy tervezett hosszú távú használat a vizsgálati időszak alatt (lokális, inhalációs vagy rövid távú (≤7 nap) impulzus adagok ≤10 mg/nap prednizolon egyenérték, vagy fiziológiás dózisú helyettesítő terápia bevételre megengedett).
16. Bármilyen immunszuppresszív szerek használatának szükségessége a vizsgálati gyógyszerek beadását megelőző 14 napon belül, vagy tervezett használat a vizsgálati időszak alatt.
17. Terhes vagy szoptató nők, vagy gyermekvállalásra képes nők, akik elutasítják a fogamzásgátlási intézkedéseket.
18. Követni nehezen vagy lehetetlen betegek.
19. Az alanyok, akiket a vizsgálóvezető olyan körülmények miatt ítél, amelyek befolyásolhatják a betartást, vagy más körülmények miatt nem alkalmasak a bevételre.