Эффективность и безопасность иммунотерапии с расширенным интервалом дозирования по сравнению со стандартным интервалом дозирования при распространенном трижды негативном раке молочной железы

Критерии включения:

1. Добровольное согласие на участие в данном исследовании и подписание информированного согласия.
2. Возраст лица, подписавшего информированное согласие, должен быть ≥18 лет и ≤70 лет.
3. Распространенный (местно рецидивирующий неоперабельный или метастатический) тройной негативный рак молочной железы (TNBC), подтвержденный гистологией или цитологией, определяемый как ER-отрицательный, PR-отрицательный и HER2-отрицательный.
4. Обнаружение PD-L1 методом ИГХ в опухолевой ткани с оценкой CPS ≥1.
5. Получение первой линии стандартной иммунотерапии в комбинации с химиотерапией или иммунотерапии в комбинации с ADC и завершение 6 циклов, при этом последняя доза была введена не более чем за 28 дней до рандомизации.
6. Терапевтическая эффективность была подтверждена как полный ответ (CR), частичный ответ (PR) или стабилизация заболевания (SD) после 6 циклов стандартного лечения согласно критериям RECIST v1.1.
7. Планирование продолжения получения иммунотерапии.
8. Оценка общего состояния по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
9. Ожидаемая продолжительность жизни превышает 12 недель.
10. Адекватная функция органов:
11. Отсутствие психических или интеллектуальных нарушений.
12. Готовность и способность соблюдать протокол исследования в течение периода испытания.
13. Женщины детородного потенциала должны согласиться использовать высокоэффективные методы контрацепции, начиная как минимум за 7 дней до первой дозы и продолжая до 24 недель после последней дозы. Результат теста на беременность в сыворотке крови должен быть отрицательным в течение 7 дней до первой дозы.

Критерии исключения:

1. Нелеченные активные метастазы в головной мозг или метастазы в мозговые оболочки.
2. Сопутствующие другие злокачественные опухоли с прогрессированием в течение последних 5 лет или требующие активного лечения (за исключением адекватно пролеченного и контролируемого рака in situ и немеланомного рака кожи).
3. Сопутствующие тяжелые незлокачественные заболевания, которые могут повлиять на соблюдение пациентом режима лечения или подвергнуть пациента риску.
4. Сопутствующая активная инфекция.
5. Получение других противоопухолевых терапий или участие в других интервенционных клинических испытаниях.
6. Воспалительный рак молочной железы.
7. Деменция, умственная отсталость или любые психические расстройства, препятствующие пониманию информированного согласия.
8. Анамнез аллергических реакций на любые компоненты исследуемых препаратов или существующие противопоказания к их применению.
9. Наличие любых активных аутоиммунных заболеваний или анамнез аутоиммунных заболеваний.
10. Наличие плохо контролируемых клинических сердечных симптомов или заболеваний, таких как: 1) Сердечная недостаточность II класса NYHA или выше; 2) Нестабильная стенокардия; 3) Инфаркт миокарда, произошедший в течение 1 года; 4) Клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, требующие лечения или вмешательства.
11. Наличие токсичности ≥3 степени, связанной с предыдущим лечением, которая ограничивает продолжение поддерживающей терапии.
12. Анамнез иммунодефицита, включая положительный статус ВИЧ, активную инфекцию HBV/HCV, другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, а также анамнез трансплантации органов или аллогенной трансплантации стволовых клеток.
13. Вакцинация живыми вакцинами в течение 4 недель до введения исследуемых препаратов или планируемая вакцинация в период исследования.
14. Предыдущее введение иринотекана, топотекана или любых других ингибиторов топоизомеразы I (включая исследуемые ингибиторы топоизомеразы I) или известный анамнез аллергии на вышеупомянутые препараты.
15. Использование системных глюкокортикоидов в дозе, превышающей 10 мг/день в эквиваленте преднизолона, в течение 14 дней до введения исследуемых препаратов, или планируемое длительное использование вышеуказанной дозы в период исследования (допускается включение пациентов, получавших местные, ингаляционные или короткие (≤7 дней) пульс-дозы ≤10 мг/день в эквиваленте преднизолона, или заместительную терапию физиологическими дозами).
16. Необходимость использования любых иммунодепрессантов в течение 14 дней до введения исследуемых препаратов или планируемое использование в период исследования.
17. Беременные или кормящие женщины, или женщины детородного потенциала, отказывающиеся от принятия мер контрацепции.
18. Пациенты, за которыми трудно или невозможно наблюдать.
19. Субъекты, которые, по мнению исследователя, имеют состояния, которые могут повлиять на соблюдение режима, или другие обстоятельства, делающие их непригодными для включения.