Eficácia e Segurança da Imunoterapia com Intervalo de Dose Estendido versus Imunoterapia com Intervalo de Dose Padrão para Cancro da Mama Triplo-Negativo Avançado

Critérios de Inclusão:

1. Consentimento voluntário para participar neste estudo e assinatura do formulário de consentimento informado.
2. A idade do signatário do formulário de consentimento informado deve ser ≥18 anos e ≤70 anos.
3. TNBC avançado (recorrente localmente inoperável ou metastático) confirmado por histologia ou citologia, definido como ER-negativo, PR-negativo e HER2-negativo.
4. Detecção de PD-L1 por IHC em tecido tumoral com pontuação CPS ≥1.
5. Ter recebido imunoterapia padrão de primeira linha combinada com quimioterapia ou imunoterapia combinada com ADC e completado 6 ciclos, com a última dose administrada não mais do que 28 dias antes da randomização.
6. A eficácia terapêutica foi confirmada como RC, RP ou SD após 6 ciclos de tratamento padrão de acordo com os critérios RECIST v1.1.
7. Planeia continuar a receber imunoterapia.
8. Pontuação de estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.
9. O período de sobrevivência esperado excede 12 semanas.
10. Função orgânica adequada:.
11. Sem anormalidades mentais ou intelectuais.
12. Disposta e capaz de cumprir o protocolo do ensaio durante o período do ensaio.
13. As participantes do sexo feminino com potencial de procriação devem concordar em utilizar medidas contracetivas altamente eficazes a partir de pelo menos 7 dias antes da primeira dose e continuar até 24 semanas após a última dose. O resultado do teste de gravidez sérica deve ser negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose.

Critérios de Exclusão:

1. Metástases cerebrais ou meninges ativas não tratadas.
2. Tumores malignos concomitantes com progressão nos últimos 5 anos ou que necessitem de tratamento ativo (excluindo carcinoma in situ adequadamente tratado e controlado e cancro da pele não melanoma).
3. Doenças não malignas graves concomitantes que afetem a adesão do paciente ou coloquem o paciente em risco.
4. Infeção ativa concomitante.
5. Receber outras terapias antitumorais ou participar noutros ensaios clínicos intervencionistas.
6. Cancro da mama inflamatório.
7. Demência, deficiência intelectual ou quaisquer distúrbios mentais que impeçam a compreensão do formulário de consentimento informado.
8. Histórico de reações alérgicas a qualquer componente dos medicamentos do estudo ou contraindicações existentes ao seu uso.
9. Presença de quaisquer doenças autoimunes ativas ou histórico de doenças autoimunes.
10. Presença de sintomas ou doenças cardíacas clínicas mal controladas, tais como: 1) Insuficiência cardíaca de classe II ou superior da NYHA; 2) Angina instável; 3) Enfarte do miocárdio ocorrido dentro de 1 ano; 4) Arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que necessitem de tratamento ou intervenção.
11. Presença de toxicidades relacionadas a tratamentos anteriores de grau ≥3 que restrinjam a continuação da terapia de manutenção.
12. Histórico de imunodeficiência, incluindo positividade para VIH, infeção ativa por VHB/VHC, outras doenças de imunodeficiência adquiridas ou congénitas, e histórico de transplante de órgãos ou de células estaminais alogénicas.
13. Vacinação com vacinas vivas dentro de 4 semanas antes da administração dos medicamentos do estudo ou vacinação planeada durante o período do estudo.
14. Administração prévia de irinotecano, topotecano ou quaisquer outros inibidores da topoisomerase I (incluindo inibidores da topoisomerase I em investigação), ou histórico conhecido de alergias aos medicamentos acima mencionados.
15. Uso de glucocorticoides sistémicos a uma dose superior a 10 mg/dia de equivalente de prednisona dentro de 14 dias antes da administração dos medicamentos do estudo, ou uso planeado a longo prazo da dose acima durante o período do estudo (doses tópicas, inaladas ou de pulso de curta duração (≤7 dias) ≤10 mg/dia de equivalente de prednisona, ou terapia de substituição de dose fisiológica são permitidas para inclusão).
16. Necessidade de uso de quaisquer imunossupressores dentro de 14 dias antes da administração dos medicamentos do estudo ou uso planeado durante o período do estudo.
17. Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres em idade fértil que recusem aceitar medidas contracetivas.
18. Pacientes difíceis ou impossíveis de acompanhar.
19. Participantes considerados pelo investigador como tendo condições que possam afetar a adesão ou outras circunstâncias que os tornem inadequados para inclusão.