Laajennetun annostusvälin immunoterapian teho ja turvallisuus verrattuna standardiannostusvälin immunoterapiaan edenneessä kolminkertaisesti negatiivisessa rintasyövässä
perjantai 6. helmikuuta 2026 päivittänyt: Jieqiong Liu, M.D., Ph.D., Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Laajennetun annostusvälin immunoterapian teho ja turvallisuus vs. standardiannostusvälin immunoterapia edistyneeseen triple-negatiiviseen rintasyöpään: monikeskuksellinen satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus
Triplanegatiivinen rintasyöpä (TNBC), joka määritellään ER-, PR- ja HER2-ilmentymän puutteella, on endokriinihoidoille ja anti-HER2-lääkkeille vastustuskykyinen.
Kemoterapia oli aiemmin edistyneen TNBC:n perushoito, mutta sen rajallinen tehokkuus edellyttää optimoituja hoitostrategioita.
TNBC:n korkea TIL-infiltraatio ja kohonnut PD-L1-ilmentymä antavat herkkyyttä immuunipistetarkastusestoajille (ICE), ja ICE-kemoterapiayhdistelmät saivat aluksi ensimmäisen linjan standardiaseman.
Nouseva kliininen näyttö osoittaa, että ICE-vasta-aine-lääke-konjugaattiyhdistelmät (ADC) ylittävät ICE-kemoterapiaregimien tehokkuuden, mutta immuuniperäiset haittatapahtumat (irAEs) pysyvät kriittisenä kliinisenä haasteena.
Asiantuntijakonsensus suosittelee jatkamaan ICE-hoitoa edistyneen TNBC-potilailla, jotka saavuttavat CR:n, PR:n tai SD:n ICE-pohjaisen yhdistelmähoidon jälkeen, kunnes tauti etenee tai myrkyllisyys on sietämätön.
Mekanistisesti, kun ICE:t saavuttavat kohdereseptorien kyllästymisen, annoksen nostaminen tai suurtaajuinen antaminen ei paranna tehokkuutta, vaan lisää myrkyllisyysriskiä.
Siksi tutkijat olettavat, että kiinteällä annoksella ja pidennetyillä väliajoilla toteutettu ICE-ylläpitostrategia voi säilyttää tehokkuuden, vähentää myrkyllisyyttä, parantaa potilaan noudattamista, parantaa elämänlaatua ja lieventää taloudellista taakkaa edistyneen TNBC-potilailla, joilla on CR/PR/SD ICE-kemoterapia- tai ICE-ADC-hoidon jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
416
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jieqiong Liu
- Puhelinnumero: 86-13922272706
- Sähköposti: liujieqiong01@163.com
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510000
- Rekrytointi
- Breast Tumor Center, Sun Yat-sen Memorial Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Jieqiong Liu
- Puhelinnumero: 086-13922272706
- Sähköposti: liujieqiong01@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Vapaaehtoinen suostumus osallistua tähän tutkimukseen ja tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittaminen.
- Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittajan iän tulee olla ≥18 vuotta ja ≤70 vuotta.
- Histologialla tai sytologialla vahvistettu edistynyt (paikallisesti toistuva leikkaamaton tai etäpesäkkeellinen) TNBC, joka määritellään ER-negatiiviseksi, PR-negatiiviseksi ja HER2-negatiiviseksi.
- PD-L1 IHC-tunnistus kasvainkudoksessa CPS-pisteellä ≥1.
- On saanut ensimmäisen linjan standardi-immunoterapian yhdistettynä kemoterapiaan tai immunoterapian yhdistettynä ADC:hen ja suorittanut 6 sykliä, viimeinen annos annettu enintään 28 päivää ennen satunnaistamista.
- Hoidon teho vahvistettiin CR:ksi, PR:ksi tai SD:ksi 6 syklin standardihoidon jälkeen RECIST v1.1-kriteerien mukaan.
- Aikoo jatkaa immunoterapian saamista.
- Eastern Cooperative Oncology Group -suorituskykypistemäärä 0 tai 1.
- Odotettu elossaoloaika yli 12 viikkoa.
- Riittävä elinten toiminta:.
- Ei mielenterveyden tai älyllisten poikkeavuuksia.
- Halukas ja kykenevä noudattamaan koejärjestelyä koejakson aikana.
- Lisääntymiskykyisillä naispotilailla on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisykeinoja vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä annosta ja jatkettava 24 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen. Seerumin raskaus testin tulos on oltava negatiivinen 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
Poissulkemiskriteerit:
- Hoitamattomat aktiiviset aivometastaasit tai aivokalvometastaasit.
- Samanaikaiset muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat edenneet viimeisen 5 vuoden aikana tai vaativat aktiivista hoitoa (pois lukien riittävästi hoidettu ja hallittu paikallissairaus ja ei-melanooma iho syöpä).
- Samanaikaiset vakavat ei-pahanlaatuiset sairaudet, jotka vaikuttavat potilaan noudattamiseen tai aiheuttavat potilaalle riskin.
- Samanaikainen aktiivinen infektio.
- Muiden syöpähoidon saaminen tai osallistuminen muihin interventiivisiin kliinisiin kokeisiin.
- Tulehduksellinen rintasyöpä.
- Dementia, älyllinen kehitysvamma tai mielenterveyden häiriöt, jotka estävät tietoon perustuvan suostumuksen ymmärtämisen.
- Allergiset reaktiot minkään tutkimuslääkkeen osa-aineisiin tai olemassa olevat käyttökielto niiden suhteen.
- Minkä tahansa aktiivisen autoimmuunisairauden esiintyminen tai autoimmuunisairauksien historia.
- Huonosti hallittujen kliinisten sydänoireiden tai sairauksien esiintyminen, kuten:1) NYHA-luokan II tai korkeamman asteen sydämen vajaatoiminta;2) Epävakaa rintakipu;3) Sydäninfarkti, joka on tapahtunut 1 vuoden kuluessa;4) Kliinisesti merkittävät yläkammio- tai kammiorytmin häiriöt, jotka vaativat hoitoa tai toimenpidettä.
- ≥3 asteen myrkyllisyydet liittyen aiempiin hoitoihin, jotka rajoittavat ylläpitohoidon jatkamista.
- Immuunipuutoksen historia, mukaan lukien HIV-positiivisuus, aktiivinen HBV/HCV-infektio, muut hankitut tai synnynnäiset immuunipuutos sairaudet ja elinten tai allogeenisten kantasolusiirtojen historia.
- Elävien rokotteiden antaminen 4 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeiden antamista tai suunniteltu rokotus tutkimusjakson aikana.
- Aikaisempi irinotekaanin, topotekaanin tai minkä tahansa muun topoisomeraasi I:n estäjän (mukaan lukien tutkimusvaiheessa olevat topoisomeraasi I:n estäjät) antaminen tai tunnettu allergia yllä mainittuihin lääkkeisiin.
- Järjestelmällisten glukokortikoidien käyttö prednisolonia vastaavalla annoksella, joka ylittää 10 mg/päivä, 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeiden antamista tai suunniteltu pitkäaikainen käyttö yllä mainittua annosta tutkimusjakson aikana (paikallinen, inhalaatio tai lyhytaikainen (≤7 päivää) pulssiannos ≤10 mg/päivä prednisolonia vastaavasti tai fysiologinen korvaushoito ovat sallittuja sisällyttämistä varten).
- Minkä tahansa immunosuppressanttien käytön tarve 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeiden antamista tai suunniteltu käyttö tutkimusjakson aikana.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai lisääntymiskykyiset naiset, jotka kieltäytyvät hyväksymästä ehkäisykeinoja.
- Potilaat, joita on vaikea tai mahdoton seurata.
- Tutkijan arvioimat tutkittavat, joilla on olosuhteet, jotka voivat vaikuttaa noudattamiseen tai muut olosuhteet, jotka tekevät heistä sopimattomia sisällyttämistä varten.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Laajennettu annosväli
Ylläpitohoidon vaiheessa PD-1-inhibiittorien annos on yhtä suuri kuin standardihoidon vaiheessa, ja se annetaan 6 viikon välein (q6w); kemoterapian tai TROP2-ADC-lääkkeiden annos on yhtä suuri kuin standardihoidon vaiheessa, ja se annetaan 3 viikon välein (q3w).
|
Ylläpidon terapian vaiheessa PD-1-estäjien annosta säilytetään samalla tasolla kuin vakiobehandelun vaiheessa, ja annostusväliä pidennetään kuuden viikon välein (q6w).
|
|
Active Comparator: Vakioannosväli
Ylläpidon terapian vaiheessa PD-1-estäjien, kemoterapian tai TROP2-ADC-lääkkeiden annostukset pidetään samoina tasoina kuin vakiobehandelun vaiheessa, ja niitä annetaan 3 viikon välein (q3w).
|
Ylläpidon terapiavaiheen aikana PD-1-estäjien annostus ja annostusväli ovat yhteneväiset kuin standarditerapiavaiheessa, annosteltuna joka kolmas viikko (q3w).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
mPFS
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtui ensin, arvioituna jopa 2 vuoden ajan.
|
Viittaa ajanjaksoon satunnaistamispäivästä ensimmäiseen sairauden etenemisen havaintoon (perustuen RECIST v1.1 -kriteereihin) tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan, kumpi tahansa tapahtuu ensin.
|
Satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtui ensin, arvioituna jopa 2 vuoden ajan.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
mOS
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kuolemaan mihin tahansa syyhyn, arvioituna enintään 3 vuoden ajan.
|
Aika satunnaistamispäivästä mihin tahansa kuolinsyyn kuolinpäivään.
|
Satunnaistamisesta kuolemaan mihin tahansa syyhyn, arvioituna enintään 3 vuoden ajan.
|
|
DoR
Aikaikkuna: Alkaen CR:n tai PR:n saavuttamispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun eteneeseen tai kuolemapäivään mihin tahansa syyhyn, kumpi tapahtui ensin, arvioitu jopa 2 vuotta.
|
Viittaa ajanjaksoon, joka alkaa CR:n tai PR:n saavuttamispäivästä ja päättyy ensimmäiseen sairauden etenemiseen (PD) tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtuu ensin.
|
Alkaen CR:n tai PR:n saavuttamispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun eteneeseen tai kuolemapäivään mihin tahansa syyhyn, kumpi tapahtui ensin, arvioitu jopa 2 vuotta.
|
|
DDC
Aikaikkuna: Alkaen CR:n, PR:n tai SD:n saavuttamispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai minkä tahansa syyn aiheuttamaan kuolemapäivään, kumpi tapahtui ensin, arvioituna jopa 2 vuoden ajan.
|
Viittaa ajanjaksoon siitä päivämäärästä, jolloin CR, PR tai SD saavutettiin, ensimmäiseen arviointiin PD:nä tai kuolemaan mistä tahansa syystä, riippuen siitä, kumpi tapahtuu ensin.
|
Alkaen CR:n, PR:n tai SD:n saavuttamispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai minkä tahansa syyn aiheuttamaan kuolemapäivään, kumpi tapahtui ensin, arvioituna jopa 2 vuoden ajan.
|
|
Elämänlaadun arviointi EORTC QLQ-C30 -kyselylomakkeen avulla.
Aikaikkuna: 3 vuotta.
|
Potilaan raportoimat tulokset Euroopan syöpätutkimus- ja hoidon järjestön yleisen elämänlaatukyselyn (EORTC QLQ-C30) avulla.
Se sisältää 30 kohdetta ja mittaa 5 toiminnallista asteikkoa (fyysinen, rooli-, emotionaalinen, kognitiivinen ja sosiaalinen), yleisen terveyden ja elämänlaadun asteikon, 3 oireasteikkoa (väsymys, pahoinvointi/oksentelu ja kipu) sekä 6 yksittäistä kohdetta (hengitysvaikeudet, unihäiriöt, ruokahalun menetys, ummetus, ripuli ja taloudelliset vaikutukset).
Yleinen terveys- ja elämänlaatuasteikko käyttää 7-pisteen asteikkoa ankkuroinnein (1=erittäin huono ja 7=erinomainen); muut kohdat pisteytetään 4-pisteen asteikolla (1=ei lainkaan, 2=hieman, 3=melko paljon, 4=erittäin paljon).
|
3 vuotta.
|
|
Elämänlaadun arviointi EORTC QLQ-BR42 -kyselylomakkeen avulla.
Aikaikkuna: 3 vuotta.
|
Potilaan raportoimat tulokset Euroopan syöpätutkimus- ja hoidon organisaation laatukyselyn Rintasyöpä 42 (EORTC QLQ-BR42) avulla.
Se koostuu 42 kysymyksestä, jotka muodostavat kymmenen asteikkoa (Rintaoireet, Kehonkuva, Seksuaalinen toiminta, Käden oireet, Systeemisen kemoterapian sivuvaikutukset, Käsien/jalkojen oireet/neuropatia, Luusto-oireiden asteikko, Endokriiniset oireet, Rinnan tyytyväisyys, Emätin-oireet) ja kolmesta yksittäisestä kysymyksestä (Painonnousu, Seksuaalinen nautinto ja Tulevaisuudenäkymät).
Kysymykset pisteytetään 4-pisteasteikolla (1=ei lainkaan, 2=hieman, 3=melko paljon, 4=erittäin paljon).
|
3 vuotta.
|
|
Elämänlaadun arviointi EQ-5D-5L-kyselylomakkeen avulla.
Aikaikkuna: 3 vuotta.
|
Potilaan raportoimat tulokset 5-tasoisen EuroQol-5D:n (EQ-5D-5L-kysely) avulla.
Se koostuu 5 terveydentilaa kuvaavasta ulottuvuudesta: liikkuvuus, itsestä huolehtiminen, tavanomaiset toiminnot, kipu ja ahdistus.
Kukin ulottuvuus arvioidaan viisiportaisella asteikolla arvosta 1 (erittäin vakava ongelma) arvoon 5 (ei ongelmaa).
Se sisältää myös pystyvisualisen analogisen asteikon porrastetulla pisteytysjärjestelmällä: 0 edustaa kuviteltavissa olevinta huonointa terveydentilaa, kun taas 100 edustaa parasta.
|
3 vuotta.
|
|
Elämänlaadun arviointi HADS-kyselylomakkeen avulla.
Aikaikkuna: 3 vuotta.
|
Potilaan raportoimat tulokset Sairaalan ahdistus- ja masennusasteikon (HADS) avulla.
Se on 14 kysymyksen kyselylomake: 7 kysymystä liittyy ahdistukseen ja 7 kysymystä liittyy masennukseen, jotka pisteytetään asteikolla.
Jokainen kysymys arvioidaan 4-pisteisellä Likert-asteikolla (0 = "ei lainkaan", 1 = "vähän", 2 = "melko paljon", 3 = "erittäin paljon"), joissa korkeammat pisteet osoittavat suurempaa ahdistusta.
|
3 vuotta.
|
|
Elämänlaadun arviointi FCRI-kyselylomakkeen avulla.
Aikaikkuna: 3 vuotta.
|
Potilaan raportoimat tulokset Fear of Cancer Recurrence Inventory (FCRI) -kyselyn avulla.
Asteikko arvioidaan käyttäen 5-portaista Likert-asteikkoa, jossa taso 0 tarkoittaa "ei koskaan tai ei lainkaan" ja taso 4 tarkoittaa "paljon tai aina".
|
3 vuotta.
|
|
HA
Aikaikkuna: 3 vuotta.
|
Haitallisten tapahtumien esiintyvyys ja vakavuus
|
3 vuotta.
|
|
Kustannus-hyötyanalyysi
Aikaikkuna: 3 vuotta.
|
Mitattu kustannus-tehokkuussuhteella (ICER), ilmaistuna kustannuksena saavutettua laatusäätöistä elinvuotta (QALY) kohden.
|
3 vuotta.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biomerkki
Aikaikkuna: 3 vuotta (ennen ja jälkeen terapian).
|
Vertaile eroja immuunisolujen osuudessa, PD-1-saturaatiossa ja muissa näkökohdissa veri- ja kudosnäytteissä molemmissa tutkimusryhmissä tunnistaaksesi biomarkkereita, jotka voivat ennustaa hoidon tuloksia.
|
3 vuotta (ennen ja jälkeen terapian).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 31. joulukuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 31. joulukuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 31. joulukuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Lauantai 17. tammikuuta 2026
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 6. helmikuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 10. helmikuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 10. helmikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 6. helmikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. helmikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SYSKY-2025-962-02
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .