发酵葡萄汁摄入对纤维肌痛患者的影响

这是一项为期8周的单中心、平行组、随机临床试验，包含三种干预条件。 经过筛选和基线程序后，参与者按1:1:1的比例分配，采用由独立研究人员（不参与研究实施）准备的计算机生成的区组随机序列。 通过使用按顺序编号、不透明、密封的信封（仅在确认资格后开启）来维持分配隐藏。

由于干预措施涉及饮食，参与者层面的设盲不可行。 然而，生物样本处理和实验室分析在编码（匿名）样本上进行；实验室人员对分组分配和时间点保持设盲，以尽量减少测量偏倚。

个性化医学营养治疗（MNT）通过标准化的咨询框架和个体化目标来实施。 使用Mifflin-St Jeor方程估算静息代谢率，并通过体力活动水平（PAL）计算每日能量处方。 宏量营养素分配目标标准化（蛋白质10-20%，碳水化合物45-60%，脂肪25-30%），饱和脂肪<7%能量，反式脂肪<1%，以符合基于指南的心血管代谢风险控制要求。

为减少背景多酚暴露的混杂影响，参与者被指示避免食用方案定义列表中高多酚的红/紫色水果和蔬菜；饮食计划结构为三餐加2-3次零食，并提供标准化的交换列表以支持依从性。

Hardaliye干预（产品处理和质量保证）：研究饮料来自Kırklareli的传统生产商，通过受控的自发发酵（不使用发酵剂）制造。

Hardaliye以200毫升瓶装分发，每周在冷链条件下配送；参与者被指示每天在固定的摄入窗口（16:00-16:30）饮用该饮料，以标准化暴露时间。

为确保批次间一致性，每个生产批次都经过预定义的验收检查（°Brix、pH值和可滴定酸度），并在装瓶后测量关键成分标志物（通过Folin-Ciocalteu法测总酚、通过pH差示法测总单体花青素、通过基于ABTS的TEAC测抗氧化能力）。 分析重复性受监控（重复/平行运行；CV目标<10%，若未达标则重复测试）。

超出接受范围的批次（例如：°Brix 20.5-21.8； pH 3.50-4.00； 酸度 0.68-0.75 克/100毫升；以及方案定义的总酚/花青素目标）不用于参与者分发。

在相关情况下，使用色谱确认（HPLC-DAD）来验证研究产品的酚类成分，并支持将总酚估算与化合物水平组成关联。

参与者完成初始筛选访视，随后进行基线（第0天）访视和干预结束（第8周）访视，并在第2、4、6周进行简短的中期检查，以审查依从性和系统安全性监测。 中期联系包括饮料计数/日志审查、酌情加强饮食咨询，以及不良事件征集/记录。

依从性操作定义为对指定饮料摄入和/或营养治疗目标的依从率≥80%；通过简单的参与者日志（每次联系时审查）来记录摄入和依从情况。

通过多个时间点收集的结构化食物记录（基线、第4周和第8周的7天记录；以及指定周的额外3天记录）评估膳食摄入，以量化能量和营养素摄入，并支持依从性监测。 使用BeBIS软件进行营养素分析，并参照国家参考摄入量进行解读。

使用Phenol-Explorer（v3.6）估算膳食多酚暴露，得出总多酚和相关亚类；基于关键抗氧化营养素的摄入计算抗氧化饮食质量评分（DAQS）。 通过日记日的24小时回忆监测体力活动，并使用特定活动的PAR值结合Mifflin-St Jeor基础代谢率估算得出PAL，以支持随访期间生活方式暴露的稳定性。

在基线和第8周采集空腹静脉血，并根据机构标准操作规程（时间、离心、分装、储存）进行处理。 样本用编码标识符标记以保持分析设盲，检测按照已验证的方法和试剂盒说明进行，内部质量控制步骤前瞻性记录。

数据以结构化病例报告表形式收集，并与访视清单、分发记录和参与者日志核对。 主要分析遵循意向性治疗原则。 使用重复测量模型（例如，包括组别、时间和组别×时间交互作用的线性混合效应模型）评估组间随时间变化的差异，并基于依从性和方案偏离进行预设的敏感性分析；缺失数据处理和多重性程序在统计分析计划中定义。