L'Effet de la Consommation de Jus de Raisin Fermenté sur les Patients Atteints de Fibromyalgie

Il s'agit d'un essai clinique monocentrique, à groupes parallèles, randomisé, avec trois conditions d'intervention mises en œuvre sur une période de 8 semaines. Après les procédures de sélection et de base, les participants sont assignés selon un ratio 1:1:1 à l'aide d'une séquence de randomisation par blocs générée par ordinateur préparée par un chercheur indépendant non impliqué par ailleurs dans la conduite de l'étude. La dissimulation de l'allocation est maintenue à l'aide d'enveloppes opaques, scellées et numérotées séquentiellement, ouvertes uniquement après confirmation de l'éligibilité.

En raison de la nature diététique des interventions, l'aveuglement au niveau des participants n'est pas réalisable. Cependant, la manipulation des échantillons biologiques et les analyses de laboratoire sont effectuées sur des échantillons codés (anonymisés) ; le personnel de laboratoire reste en aveugle quant à l'affectation des groupes et au moment de la mesure afin de minimiser les biais de mesure.

La thérapie nutritionnelle médicale (TNM) personnalisée est dispensée en utilisant un cadre de conseil standardisé avec des objectifs individualisés. Le taux métabolique au repos est estimé à l'aide de l'équation de Mifflin-St Jeor, et la prescription énergétique quotidienne est dérivée en utilisant le niveau d'activité physique (NAP). Les objectifs de macro-distribution sont standardisés (10-20% de protéines, 45-60% de glucides, 25-30% de lipides), avec des graisses saturées <7% de l'énergie et des graisses trans <1% pour s'aligner sur le contrôle du risque cardiométabolique basé sur les recommandations.

Pour réduire la confusion due à l'exposition de base aux polyphénols, les participants sont instruits d'éviter les fruits et légumes rouges/violets riches en polyphénols selon les listes définies par le protocole ; les plans alimentaires sont structurés en trois repas principaux plus 2-3 collations, et des listes d'échanges standardisées sont fournies pour soutenir l'adhésion.

Intervention Hardaliye (manipulation du produit et assurance qualité) : La boisson de l'étude est sourcée d'un producteur traditionnel à Kırklareli et fabriquée par fermentation spontanée contrôlée sans culture de départ.

Le Hardaliye est distribué en bouteilles de 200 mL et livré hebdomadairement dans des conditions de chaîne du froid ; les participants sont instruits de consommer la boisson quotidiennement dans une fenêtre d'ingestion constante (16h00-16h30) pour standardiser le moment de l'exposition.

Pour assurer la cohérence d'un lot à l'autre, chaque lot de production subit des contrôles d'acceptation prédéfinis (°Brix, pH et acidité titrable), et des marqueurs de composition clés sont mesurés après l'embouteillage (phénols totaux via Folin-Ciocalteu, anthocyanes monomères totaux via la méthode différentielle de pH, et capacité antioxydante via TEAC basé sur ABTS). La répétabilité analytique est surveillée (réplicats/essais parallèles ; objectif CV <10% avec retest si non atteint).

Les lots en dehors des plages d'acceptation (par exemple, °Brix 20,5-21,8 ; pH 3,50-4,00 ; acidité 0,68-0,75 g/100 mL ; et les cibles de phénols totaux/anthocyanes définies par le protocole) sont exclus de la distribution aux participants.

Lorsque cela est pertinent, une confirmation chromatographique (HPLC-DAD) est utilisée pour vérifier le profil phénolique du produit de l'étude et soutenir le lien entre les estimations de phénols totaux et la composition au niveau des composés.

Les participants effectuent une visite de sélection initiale suivie d'une visite de base (Jour 0) et d'une visite de fin d'intervention (Semaine 8), avec de brèves vérifications intermédiaires aux Semaines 2, 4 et 6 pour l'examen de l'adhésion et la surveillance systématique de la sécurité. Les contacts intermédiaires incluent la vérification du compte/journal de boisson, le renforcement du conseil diététique le cas échéant, et la sollicitation/documentation des événements indésirables.

L'adhésion est opérationnalisée comme une conformité ≥80% à l'ingestion de boisson assignée et/ou aux objectifs de thérapie nutritionnelle ; l'ingestion et l'adhésion sont capturées à l'aide de journaux simples des participants examinés à chaque contact.

L'apport alimentaire est évalué à l'aide de relevés alimentaires structurés collectés à plusieurs moments (relevés de 7 jours à la base, Semaine 4 et Semaine 8 ; et relevés supplémentaires de 3 jours pendant des semaines spécifiées) pour quantifier l'apport énergétique et nutritionnel et soutenir la surveillance de l'adhésion. Les analyses nutritionnelles sont effectuées à l'aide du logiciel BeBIS et interprétées par rapport aux apports de référence nationaux.

L'exposition alimentaire aux polyphénols est estimée en utilisant Phenol-Explorer (v3.6) pour dériver les polyphénols totaux et les sous-classes pertinentes ; un score de qualité du régime antioxydant (DAQS) est calculé sur la base de l'apport de nutriments antioxydants clés. L'activité physique est surveillée via un rappel de 24 heures les jours de journal, et le NAP est dérivé en utilisant des valeurs PAR spécifiques à l'activité combinées aux estimations du métabolisme basal de Mifflin-St Jeor pour soutenir la stabilité de l'exposition au mode de vie pendant le suivi.

Le sang veineux à jeun est collecté à la base et à la Semaine 8 et traité selon les procédures opératoires standard institutionnelles (timing, centrifugation, aliquotation, stockage). Les échantillons sont étiquetés avec des identifiants codés pour préserver l'aveuglement analytique, et les dosages sont effectués suivant des méthodes validées et les instructions des kits avec des étapes de contrôle qualité interne documentées prospectivement.

Les données sont capturées dans des formulaires de rapport de cas structurés et réconciliées par rapport aux listes de contrôle des visites, aux registres de distribution et aux journaux des participants. Les analyses primaires suivent une approche en intention de traiter. Les différences entre groupes dans le changement au fil du temps sont évaluées à l'aide d'une modélisation à mesures répétées (par exemple, modèles linéaires à effets mixtes incluant le groupe, le temps et l'interaction groupe×temps), avec des analyses de sensibilité prédéfinies basées sur l'adhésion et les écarts au protocole ; la gestion des données manquantes et les procédures de multiplicité sont définies dans le plan d'analyse statistique.