El Efecto del Consumo de Jugo de Uva Fermentado en Pacientes con Fibromialgia

Este es un ensayo clínico unicéntrico, de grupos paralelos y aleatorizado con tres condiciones de intervención implementadas durante un período de 8 semanas. Tras los procedimientos de cribado y línea base, los participantes se asignan en una proporción 1:1:1 utilizando una secuencia de aleatorización por bloques generada por ordenador preparada por un investigador independiente no involucrado en la realización del estudio. La ocultación de la asignación se mantiene mediante sobres opacos, sellados y numerados secuencialmente que se abren solo después de confirmar la elegibilidad.

Debido a la naturaleza dietética de las intervenciones, el enmascaramiento a nivel de participante no es factible. Sin embargo, el manejo de las biopsias y los análisis de laboratorio se realizan en muestras codificadas (anonimizadas); el personal de laboratorio permanece cegado a la asignación de grupo y al punto temporal para minimizar el sesgo de medición.

La terapia médica nutricional (MNT) personalizada se administra utilizando un marco de asesoramiento estandarizado con objetivos individualizados. La tasa metabólica en reposo se estima utilizando la ecuación de Mifflin-St Jeor, y la prescripción energética diaria se deriva utilizando el nivel de actividad física (PAL). Los objetivos de macrodistribución están estandarizados (10-20% proteínas, 45-60% carbohidratos, 25-30% grasas), con grasas saturadas <7% de la energía y grasas trans <1% para alinearse con el control de riesgo cardiometabólico basado en directrices.

Para reducir la confusión por la exposición a polifenoles de fondo, se instruye a los participantes para evitar frutas y verduras rojas/moradas con alto contenido en polifenoles según las listas definidas en el protocolo; los planes dietéticos se estructuran como tres comidas principales más 2-3 tentempiés, y se proporcionan listas de intercambio estandarizadas para apoyar la adherencia.

Intervención con Hardaliye (manejo del producto y garantía de calidad): La bebida del estudio se obtiene de un productor tradicional en Kırklareli y se fabrica mediante fermentación espontánea controlada sin cultivo iniciador.

El Hardaliye se suministra en botellas de 200 mL y se distribuye semanalmente en condiciones de cadena de frío; se instruye a los participantes para consumir la bebida diariamente dentro de una ventana de ingesta consistente (16:00-16:30) para estandarizar el momento de la exposición.

Para garantizar la consistencia entre lotes, cada lote de producción se somete a controles de aceptación predefinidos (ºBrix, pH y acidez titulable), y se miden marcadores composicionales clave después del embotellado (fenoles totales mediante Folin-Ciocalteu, antocianinas monoméricas totales mediante el método diferencial de pH y capacidad antioxidante mediante TEAC basado en ABTS). Se monitoriza la repetibilidad analítica (réplicas/corridas paralelas; objetivo de CV <10% con repetición de pruebas si no se cumple).

Los lotes fuera de los rangos de aceptación (por ejemplo, ºBrix 20,5-21,8; pH 3,50-4,00; acidez 0,68-0,75 g/100 mL; y objetivos de fenoles totales/antocianinas definidos en el protocolo) se excluyen de la distribución a los participantes.

Cuando es relevante, se utiliza confirmación cromatográfica (HPLC-DAD) para verificar el perfil fenólico del producto del estudio y apoyar la vinculación de las estimaciones de fenoles totales con la composición a nivel de compuesto.

Los participantes completan una visita de cribado inicial seguida de una visita basal (Día 0) y una visita al final de la intervención (Semana 8), con breves contactos intermedios en las semanas 2, 4 y 6 para revisión de adherencia y monitorización sistemática de seguridad. Los contactos intermedios incluyen revisión del recuento/registro de bebidas, refuerzo del asesoramiento dietético cuando proceda, y solicitud/documentación de eventos adversos.

La adherencia se opera como cumplimiento ≥80% con la ingesta de bebida asignada y/o los objetivos de terapia nutricional; la ingesta y adherencia se capturan mediante registros simples de los participantes revisados en cada contacto.

La ingesta dietética se evalúa mediante registros alimentarios estructurados recogidos en múltiples puntos temporales (registros de 7 días en línea base, semana 4 y semana 8; y registros adicionales de 3 días durante semanas específicas) para cuantificar la ingesta energética y de nutrientes y apoyar la monitorización de adherencia. Los análisis de nutrientes se realizan utilizando el software BeBIS y se interpretan frente a las ingestas de referencia nacionales.

La exposición a polifenoles dietéticos se estima utilizando Phenol-Explorer (v3.6) para obtener polifenoles totales y subclases relevantes; se calcula una puntuación de calidad de la dieta antioxidante (DAQS) basada en la ingesta de nutrientes antioxidantes clave. La actividad física se monitoriza mediante recuerdo de 24 horas en los días de diario, y el PAL se deriva utilizando valores PAR específicos de actividad combinados con estimaciones de TMB de Mifflin-St Jeor para apoyar la estabilidad de la exposición al estilo de vida durante el seguimiento.

Se recoge sangre venosa en ayunas en línea base y en la semana 8 y se procesa según los procedimientos operativos estándar institucionales (momento, centrifugación, alicuotado, almacenamiento). Las muestras se etiquetan con identificadores codificados para preservar el cegamiento analítico, y los ensayos se realizan siguiendo métodos validados e instrucciones del kit con pasos de control de calidad interno documentados prospectivamente.

Los datos se capturan en formularios de reporte de casos estructurados y se concilian con listas de verificación de visitas, registros de distribución y registros de participantes. Los análisis primarios siguen un enfoque por intención de tratar. Las diferencias grupales en el cambio a lo largo del tiempo se evalúan utilizando modelos de medidas repetidas (por ejemplo, modelos lineales de efectos mixtos que incluyen grupo, tiempo e interacción grupo×tiempo), con análisis de sensibilidad preespecificados basados en adherencia y desviaciones del protocolo; el manejo de datos faltantes y los procedimientos de multiplicidad se definen en el plan de análisis estadístico.