O Efeito do Consumo de Sumo de Uva Fermentado em Pacientes com Fibromialgia

Este é um ensaio clínico monocêntrico, de grupos paralelos, aleatorizado, com três condições de intervenção implementadas ao longo de um período de 8 semanas. Após os procedimentos de triagem e de linha de base, os participantes são atribuídos numa proporção de 1:1:1 utilizando uma sequência de aleatorização em blocos gerada por computador, preparada por um investigador independente não envolvido na condução do estudo. A ocultação da alocação é mantida através de envelopes opacos, selados e numerados sequencialmente, abertos apenas após confirmação da elegibilidade.

Devido à natureza dietética das intervenções, o mascaramento ao nível do participante não é viável. No entanto, o manuseamento de biospécimens e as análises laboratoriais são realizados em amostras codificadas (anonimizadas); o pessoal laboratorial permanece mascarado quanto à atribuição de grupo e ao momento temporal para minimizar o viés de medição.

A terapia nutricional médica personalizada (MNT) é administrada utilizando um quadro de aconselhamento padronizado com objetivos individualizados. A taxa metabólica de repouso é estimada utilizando a equação de Mifflin-St Jeor, e a prescrição energética diária é derivada utilizando o nível de atividade física (PAL). Os objetivos de macro-distribuição são padronizados (10-20% proteína, 45-60% hidratos de carbono, 25-30% gordura), com gordura saturada <7% da energia e gordura trans <1% para alinhar com o controlo de risco cardiometabólico baseado em orientações.

Para reduzir a confusão proveniente da exposição de fundo a polifenóis, os participantes são instruídos a evitar frutas e vegetais vermelhos/roxos ricos em polifenóis de acordo com listas definidas pelo protocolo; os planos alimentares são estruturados como três refeições principais mais 2-3 lanches, e são fornecidas listas de trocas padronizadas para apoiar a adesão.

Intervenção Hardaliye (manuseamento do produto e garantia de qualidade): A bebida do estudo é fornecida por um produtor tradicional em Kırklareli e fabricada através de fermentação espontânea controlada sem cultura iniciadora.

O Hardaliye é dispensado em garrafas de 200 mL e distribuído semanalmente em condições de cadeia de frio; os participantes são instruídos a consumir a bebida diariamente dentro de uma janela de ingestão consistente (16:00-16:30) para padronizar o momento da exposição.

Para garantir a consistência entre lotes, cada lote de produção é submetido a verificações de aceitação predefinidas (°Brix, pH e acidez titulável), e marcadores composicionais chave são medidos após o engarrafamento (fenólicos totais via Folin-Ciocalteu, antocianinas monoméricas totais via método diferencial de pH e capacidade antioxidante via TEAC baseado em ABTS). A repetibilidade analítica é monitorizada (réplicas/execuções paralelas; CV alvo <10% com repetição dos testes se não cumprido).

Lotes fora dos intervalos de aceitação (ex: °Brix 20,5-21,8; pH 3,50-4,00; acidez 0,68-0,75 g/100 mL; e alvos de fenólicos totais/antocianinas definidos pelo protocolo) são excluídos da distribuição aos participantes.

Quando relevante, a confirmação cromatográfica (HPLC-DAD) é utilizada para verificar o perfil fenólico do produto do estudo e apoiar a ligação das estimativas de fenólicos totais à composição ao nível do composto.

Os participantes completam uma visita inicial de triagem seguida de uma visita de linha de base (Dia 0) e uma visita final da intervenção (Semana 8), com breves contactos intermédios nas Semanas 2, 4 e 6 para revisão da adesão e monitorização sistemática da segurança. Os contactos intermédios incluem revisão da contagem/registo da bebida, reforço do aconselhamento dietético quando aplicável e solicitação/documentação de eventos adversos.

A adesão é operacionalizada como cumprimento ≥80% da ingestão da bebida atribuída e/ou dos objetivos da terapia nutricional; a ingestão e a adesão são capturadas utilizando registos simples dos participantes revistos em cada contacto.

A ingestão alimentar é avaliada utilizando registos alimentares estruturados recolhidos em múltiplos momentos (registos de 7 dias na linha de base, Semana 4 e Semana 8; e registos adicionais de 3 dias durante semanas específicas) para quantificar a ingestão de energia e nutrientes e apoiar a monitorização da adesão. As análises nutricionais são realizadas utilizando o software BeBIS e interpretadas face às ingestões de referência nacionais.

A exposição dietética a polifenóis é estimada utilizando o Phenol-Explorer (v3.6) para derivar polifenóis totais e subclasses relevantes; uma pontuação de qualidade da dieta antioxidante (DAQS) é calculada com base na ingestão de nutrientes antioxidantes chave. A atividade física é monitorizada via recordatório de 24 horas nos dias de diário, e o PAL é derivado utilizando valores PAR específicos da atividade combinados com estimativas BMR de Mifflin-St Jeor para apoiar a estabilidade da exposição ao estilo de vida durante o acompanhamento.

O sangue venoso em jejum é recolhido na linha de base e na Semana 8 e processado de acordo com os procedimentos operacionais padrão institucionais (timing, centrifugação, alíquotas, armazenamento). As amostras são etiquetadas com identificadores codificados para preservar o mascaramento analítico, e os ensaios são realizados seguindo métodos validados e instruções do kit com passos de controlo de qualidade interno documentados prospectivamente.

Os dados são capturados em formulários de relatório de caso estruturados e reconciliados face a listas de verificação de visitas, registos de distribuição e registos dos participantes. As análises primárias seguem uma abordagem por intenção de tratar. As diferenças de grupo na mudança ao longo do tempo são avaliadas utilizando modelação de medidas repetidas (ex: modelos lineares de efeitos mistos incluindo grupo, tempo e interação grupo×tempo), com análises de sensibilidade pré-especificadas baseadas na adesão e desvios do protocolo; o tratamento de dados em falta e os procedimentos de multiplicidade são definidos no plano de análise estatística.