Wpływ spożycia sfermentowanego soku z winogron na pacjentów z fibromialgią

To jest jednoośrodkowe, randomizowane badanie kliniczne z równoległymi grupami, obejmujące trzy warunki interwencyjne realizowane w okresie 8 tygodni. Po procedurach przesiewowych i wyjściowych uczestnicy są przydzielani w stosunku 1:1:1 przy użyciu komputerowo generowanej, blokowej sekwencji randomizacji przygotowanej przez niezależnego badacza niezaangażowanego w pozostałe aspekty prowadzenia badania. Zachowanie tajności alokacji jest utrzymywane za pomocą sekwencyjnie ponumerowanych, nieprzezroczystych, zaklejonych kopert otwieranych dopiero po potwierdzeniu kwalifikowalności.

Ze względu na dietetyczny charakter interwencji, zaślepienie na poziomie uczestnika nie jest możliwe. Jednakże obróbka biospecimenów i analizy laboratoryjne są wykonywane na zakodowanych (zanonimizowanych) próbkach; personel laboratoryjny pozostaje zaślepiony co do przydziału do grupy i punktu czasowego, aby zminimalizować błąd pomiaru.

Spersonalizowana medyczna terapia żywieniowa (MNT) jest dostarczana przy użyciu ustandaryzowanych ram doradczych z indywidualnymi celami. Podstawowa przemiana materii jest szacowana za pomocą równania Mifflin-St Jeor, a dzienne zapotrzebowanie energetyczne jest ustalane na podstawie poziomu aktywności fizycznej (PAL). Cele dotyczące rozkładu makroskładników są ustandaryzowane (10-20% białka, 45-60% węglowodanów, 25-30% tłuszczu), z nasyconymi kwasami tłuszczowymi <7% energii i tłuszczami trans <1%, aby dostosować się do opartej na wytycznych kontroli ryzyka kardiometabolicznego.

Aby zmniejszyć zakłócenia wynikające z tła ekspozycji na polifenole, uczestnicy są instruowani, aby unikać czerwonych/fioletowych owoców i warzyw bogatych w polifenole zgodnie z listami zdefiniowanymi w protokole; plany dietetyczne są zorganizowane jako trzy główne posiłki plus 2-3 przekąski, a ustandaryzowane listy wymiany są dostarczane, aby wspierać przestrzeganie.

Interwencja Hardaliye (obróbka produktu i zapewnienie jakości): Napój badawczy jest pozyskiwany od tradycyjnego producenta w Kırklareli i wytwarzany poprzez kontrolowaną spontaniczną fermentację bez kultury starterowej.

Hardaliye jest dystrybuowane w butelkach 200 mL i dostarczane co tydzień w warunkach łańcucha chłodniczego; uczestnicy są instruowani, aby spożywać napój codziennie w stałym oknie czasowym (16:00-16:30) w celu ujednolicenia czasu ekspozycji.

Aby zapewnić spójność między partiami, każda partia produkcyjna przechodzi z góry określone kontrole akceptacyjne (°Brix, pH i kwasowość miareczkową), a kluczowe markery składu są mierzone po rozlaniu do butelek (całkowite polifenole metodą Folin-Ciocalteu, całkowite antocyjany monomeryczne metodą różnicową pH oraz zdolność antyoksydacyjną za pomocą TEAC opartego na ABTS). Powtarzalność analityczna jest monitorowana (replikaty/przebiegi równoległe; cel CV <10% z powtórzeniem testu w przypadku niespełnienia).

Partie wykraczające poza zakresy akceptacyjne (np. °Brix 20,5-21,8; pH 3,50-4,00; kwasowość 0,68-0,75 g/100 mL; oraz zdefiniowane w protokole cele dotyczące całkowitej zawartości polifenoli/antocyjanów) są wykluczane z dystrybucji dla uczestników.

W przypadkach, gdy jest to istotne, chromatograficzne potwierdzenie (HPLC-DAD) jest stosowane do weryfikacji profilu fenolowego produktu badawczego i wsparcia powiązania szacunków całkowitej zawartości polifenoli ze składem na poziomie związków.

Uczestnicy odbywają początkową wizytę przesiewową, następnie wizytę wyjściową (Dzień 0) i wizytę po zakończeniu interwencji (Tydzień 8), z krótkimi kontrolnymi kontaktami w Tygodniu 2, 4 i 6 w celu przeglądu przestrzegania i systematycznego monitorowania bezpieczeństwa. Kontakty kontrolne obejmują przegląd liczby/logów spożycia napoju, wzmocnienie poradnictwa dietetycznego, jeśli dotyczy, oraz zbieranie i dokumentowanie zdarzeń niepożądanych.

Przestrzeganie jest operacjonalizowane jako ≥80% zgodności z przypisanym spożyciem napoju i/lub celami terapii żywieniowej; spożycie i przestrzeganie są rejestrowane za pomocą prostych dzienników uczestnika przeglądanych przy każdym kontakcie.

Spożycie żywności jest oceniane za pomocą ustrukturyzowanych rejestrów żywności zbieranych w wielu punktach czasowych (7-dniowe rejestry na początku, w Tygodniu 4 i Tygodniu 8; oraz dodatkowe 3-dniowe rejestry w określonych tygodniach) w celu ilościowego określenia spożycia energii i składników odżywczych oraz wsparcia monitorowania przestrzegania. Analizy składników odżywczych są wykonywane przy użyciu oprogramowania BeBIS i interpretowane w odniesieniu do krajowych referencyjnych wartości spożycia.

Ekspozycja na polifenole dietetyczne jest szacowana przy użyciu Phenol-Explorer (wersja 3.6) w celu uzyskania całkowitych polifenoli i odpowiednich podklas; wynik jakości diety antyoksydacyjnej (DAQS) jest obliczany na podstawie spożycia kluczowych składników odżywczych o właściwościach antyoksydacyjnych. Aktywność fizyczna jest monitorowana za pomocą 24-godzinnego wywiadu w dniach prowadzenia dziennika, a PAL jest obliczany przy użyciu wartości PAR specyficznych dla aktywności połączonych z szacunkami BMR Mifflin-St Jeor w celu wsparcia stabilności ekspozycji na styl życia podczas obserwacji.

Krew żylna na czczo jest pobierana na początku i w Tygodniu 8 oraz przetwarzana zgodnie z instytucjonalnymi standardowymi procedurami operacyjnymi (czas, wirowanie, rozdzielanie na alikwoty, przechowywanie). Próbki są oznaczane zakodowanymi identyfikatorami w celu zachowania zaślepienia analitycznego, a testy są wykonywane zgodnie ze zwalidowanymi metodami i instrukcjami zestawów z wewnętrznymi krokami kontroli jakości dokumentowanymi prospektywnie.

Dane są przechwytywane w ustrukturyzowanych formularzach raportowania przypadków i uzgadniane z listami kontrolnymi wizyt, rejestrami dystrybucji i dziennikami uczestników. Podstawowe analizy stosują podejście zamiaru leczenia (ITT). Różnice między grupami w zmianach w czasie są oceniane przy użyciu modelowania z powtarzanymi pomiarami (np. liniowe modele efektów mieszanych obejmujące grupę, czas i interakcję grupa×czas), z wcześniej określonymi analizami wrażliwości opartymi na przestrzeganiu i odchyleniach od protokołu; postępowanie z brakującymi danymi i procedury wielokrotności są zdefiniowane w planie analizy statystycznej.