Влияние потребления ферментированного виноградного сока на пациентов с фибромиалгией

Это одноцентровое, параллельно-групповое, рандомизированное клиническое исследование с тремя условиями вмешательства, проводимое в течение 8-недельного периода. После процедур скрининга и исходного состояния участники распределяются в соотношении 1:1:1 с использованием компьютерно-генерируемой блочной рандомизации, подготовленной независимым исследователем, не участвующим в проведении исследования. Сокрытие распределения поддерживается с помощью последовательно пронумерованных, непрозрачных, запечатанных конвертов, открываемых только после подтверждения соответствия критериям.

Ввиду диетического характера вмешательств, ослепление на уровне участников неосуществимо. Однако обработка биологических образцов и лабораторные анализы проводятся на кодированных (анонимизированных) образцах; лабораторный персонал остается ослепленным в отношении распределения по группам и временных точек для минимизации систематической ошибки измерения.

Персонализированная медицинская нутритивная терапия (МНТ) проводится с использованием стандартизированной консультационной структуры с индивидуализированными целями. Скорость основного обмена оценивается с использованием уравнения Миффлина-Сан Жеора, а суточная энергетическая потребность рассчитывается с использованием уровня физической активности (УФА). Цели по макронутриентам стандартизированы (10-20% белка, 45-60% углеводов, 25-30% жиров), с содержанием насыщенных жиров <7% от энергии и трансжиров <1% в соответствии с рекомендациями по контролю кардиометаболического риска.

Для уменьшения влияния фонового воздействия полифенолов участникам предписывается избегать фруктов и овощей красного/фиолетового цвета с высоким содержанием полифенолов согласно спискам, определенным протоколом; планы питания структурированы как три основных приема пищи плюс 2-3 перекуса, и предоставляются стандартизированные списки замен для поддержания приверженности.

Вмешательство с хардалие (обработка продукта и контроль качества): Исследовательский напиток поставляется от традиционного производителя в Кыркларели и изготавливается путем контролируемой спонтанной ферментации без закваски.

Хардалие расфасовывается в бутылки по 200 мл и распространяется еженедельно в условиях холодовой цепи; участникам предписывается ежедневно употреблять напиток в согласованном временном окне (16:00-16:30) для стандартизации времени воздействия.

Для обеспечения однородности между партиями каждая производственная партия проходит предопределенные приемочные проверки (°Brix, pH и титруемая кислотность), а ключевые композиционные маркеры измеряются после розлива (общее содержание фенолов методом Фолина-Чокальтеу, общее содержание мономерных антоцианов pH-дифференциальным методом и антиоксидантная способность методом TEAC на основе ABTS). Мониторится аналитическая воспроизводимость (повторы/параллельные прогоны; целевой коэффициент вариации <10% с повторным тестированием при невыполнении).

Партии, выходящие за пределы приемочных диапазонов (например, °Brix 20.5-21.8; pH 3.50-4.00; кислотность 0.68-0.75 г/100 мл; и целевые показатели общего содержания фенолов/антоцианов, определенные протоколом) исключаются из распределения участникам.

При необходимости для подтверждения фенольного профиля исследуемого продукта и установления связи между оценками общего содержания фенолов и составом на уровне соединений используется хроматографическое подтверждение (ВЭЖХ-ДАД).

Участники проходят первоначальный скрининговый визит, затем визит на исходном уровне (День 0) и визит по окончании вмешательства (Неделя 8), с краткими промежуточными проверками на Неделях 2, 4 и 6 для оценки приверженности и систематического мониторинга безопасности. Промежуточные контакты включают проверку подсчета/журнала напитка, при необходимости, усиление диетического консультирования, а также выявление/документирование нежелательных явлений.

Приверженность определяется как соблюдение ≥80% назначенного приема напитка и/или целей нутритивной терапии; потребление и приверженность фиксируются с помощью простых журналов участников, проверяемых при каждом контакте.

Потребление пищи оценивается с использованием структурированных записей о питании, собранных в несколько временных точек (7-дневные записи на исходном уровне, Неделе 4 и Неделе 8; и дополнительные 3-дневные записи в определенные недели) для количественной оценки потребления энергии и нутриентов и поддержки мониторинга приверженности. Анализ нутриентов проводится с использованием программного обеспечения BeBIS и интерпретируется в сравнении с национальными референсными нормами потребления.

Воздействие пищевых полифенолов оценивается с использованием Phenol-Explorer (v3.6) для определения общего содержания полифенолов и соответствующих подклассов; показатель качества антиоксидантной диеты (ДАКП) рассчитывается на основе потребления ключевых антиоксидантных нутриентов. Физическая активность контролируется с помощью 24-часового отзыва в дни ведения дневника, а УФА рассчитывается с использованием значений PAR для конкретных видов активности в сочетании с оценками ООВ по Миффлину-Сан Жеору для поддержания стабильности воздействия образа жизни в ходе наблюдения.

Венозная кровь натощак собирается на исходном уровне и на Неделе 8 и обрабатывается в соответствии со стандартными операционными процедурами учреждения (время, центрифугирование, аликвотирование, хранение). Образцы маркируются кодированными идентификаторами для сохранения аналитического ослепления, а анализы проводятся по валидированным методам и инструкциям наборов с проспективной документацией внутренних этапов контроля качества.

Данные фиксируются в структурированных картах наблюдения и сверяются с контрольными списками визитов, записями распределения и журналами участников. Первичные анализы следуют принципу «по намерению лечить». Межгрупповые различия в изменении во времени оцениваются с использованием моделей повторных измерений (например, линейных моделей смешанных эффектов, включающих группу, время и взаимодействие группа×время), с предопределенными анализами чувствительности на основе приверженности и отклонений от протокола; методы обработки пропущенных данных и процедуры множественности определены в плане статистического анализа.