Fermentoidun viinirypälemehun kulutuksen vaikutus fibromyalgia-potilaisiin

Tämä on yksikeskuksinen, rinnakkaisryhmä-, satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa on kolme interventiotilaa, jotka toteutetaan 8 viikon aikana. Suodatuksen ja perustamittauksen jälkeen osallistujat jaetaan 1:1:1 suhteella käyttäen tietokoneella luotua lohkosatunnaistusjärjestystä, jonka on valmistanut riippumaton tutkija, joka ei muuten osallistu tutkimuksen toteutukseen. Allokaation salaus säilytetään käyttämällä peräkkäin numeroituja, läpikuultamattomia, sinetöityjä kirjekuoria, jotka avataan vasta kelpoisuuden vahvistamisen jälkeen.

Interventioiden ruokavalion luonteen vuoksi osallistujatasolla sokkotutkimus ei ole mahdollista. Kuitenkin biospekimenien käsittely ja laboratorioanalyysit suoritetaan koodatuilla (anonymisoiduilla) näytteillä; laboratoriohenkilökunta pysyy sokkotutkimuksessa ryhmänjaon ja ajan suhteen minimoidakseen mittausharhan.

Personoitu lääketieteellinen ravitsemusterapia (MNT) toteutetaan käyttäen standardoitua neuvontakehikkoa yksilöllisillä tavoitteilla. Lepoaineenvaihdunta arvioidaan Mifflin-St Jeor yhtälöllä, ja päivittäinen energian määritys johdetaan käyttäen fyysisen aktiivisuuden tasoa (PAL). Makrojakelutavoitteet on standardoitu (10-20% proteiinia, 45-60% hiilihydraatteja, 25-30% rasvaa), tyydyttyneen rasvan osuuden ollessa <7% energiasta ja transrasvan <1% ohjeistuksiin perustuvan kardiometabolisen riskin hallinnan mukaisesti.

Vähentääkseen taustapolyfenolialtistuksen aiheuttamia sekoittavia tekijöitä, osallistujia ohjeistetaan välttämään korkean polyfenolipitoisia punaisia/liilaisia hedelmiä ja vihanneksia protokollamääriteltyjen listojen mukaisesti; ruokasuunnitelmat on rakennettu kolmen pääaterian ja 2-3 välipalan mukaan, ja standardoidut vaihtolistat annetaan noudattamisen tukemiseksi.

Hardaliye-interventio (tuotteen käsittely ja laadunvarmistus): Tutkimusjuoma hankitaan perinteiseltä valmistajalta Kırklarelissa ja valmistetaan hallitun spontaanin käymisen avulla ilman käynnistyskulttuuria.

Hardaliyeta jaetaan 200 mL pulloissa ja jaetaan viikoittain kylmäketjuolosuhteissa; osallistujia ohjeistetaan juomaan juoma päivittäin yhtenäisen nautintaikkunan sisällä (16:00-16:30) altistusajan standardoimiseksi.

Varmistaakseen erästoistettavuuden, jokainen tuotantoerä käy läpi ennalta määritellyt hyväksyntätarkastukset (°Brix, pH ja titrattava happamuus), ja keskeiset koostumusmarkkerit mitataan pullotuksen jälkeen (kokonaispolyfenolit Folin-Ciocalteu-menetelmällä, kokonaismonomeeriset antosyaninit pH-differentiaalimenetelmällä ja antioksidanttikapasiteetti ABTS-pohjaisella TEAC-menetelmällä). Analyyttistä toistettavuutta valvotaan (toistot/rinnakkaiset ajet; CV-tavoite <10% toistotestauksella, jos tavoitetta ei saavuteta).

Erät, jotka ovat hyväksyntäalueiden ulkopuolella (esim. °Brix 20,5–21,8; pH 3,50–4,00; happamuus 0,68–0,75 g/100 mL; ja protokollamääritellyt kokonaispolyfenoli-/antosyaninitavoitteet) suljetaan pois osallistujajakelusta.

Tarvittaessa kromatografista vahvistusta (HPLC-DAD) käytetään tutkimustuotteen polyfenoliprofiilin varmistamiseen ja kokonaispolyfenoliarvioiden yhdistämiseen yhditasoisen koostumuksen tueksi.

Osallistujat suorittavat alustavan seulontakäynnin, jota seuraa perustamittaus (Päivä 0) -käynti ja intervention päättymiskäynti (Viikko 8), lyhyillä välikäynneillä Viikoilla 2, 4 ja 6 noudattamisen tarkistusta ja systemaattista turvallisuusvalvontaa varten. Välikontaktit sisältävät juomamäärän/lokin tarkistuksen, ravitsemusneuvonnan vahvistamisen tarvittaessa ja haittatapahtumien tiedustelun/dokumentoinnin.

Noudattaminen määritellään käytännössä vähintään 80 %:n noudattamisena määrätyn juoman nautinnan ja/tai ravitsemusterapiatavoitteiden suhteen; nautinta ja noudattaminen tallennetaan käyttäen yksinkertaisia osallistujalokeja, joita tarkistetaan jokaisessa kontaktissa.

Ruokavalion saantia arvioidaan käyttäen rakenteellisia ruokapäiväkirjoja, joita kerätään useissa ajanjaksoissa (7 päivän päiväkirjat perustamittauksessa, Viikolla 4 ja Viikolla 8; ja lisäksi 3 päivän päiväkirjat määrätyillä viikoilla) energian ja ravintoaineiden saannin mittaamiseksi ja noudattamisen valvonnan tukemiseksi. Ravintoaineanalyysit suoritetaan BeBIS-ohjelmistolla ja tulkitaan kansallisten viittaussaantien mukaan.

Ruokavalion polyfenolialtistusta arvioidaan käyttäen Phenol-Exploreria (v3.6) kokonaispolyfenolien ja relevanttien alaluokkien johtamiseksi; antioksidanttien ruokavalion laatuindeksi (DAQS) lasketaan keskeisten antioksidanttiravintoaineiden saannin perusteella. Fyysistä aktiivisuutta valvotaan 24 tunnin muistin kautta päiväkirjapäivinä, ja PAL johdetaan käyttäen aktiviteettikohtaisia PAR-arvoja yhdistettynä Mifflin-St Jeor BMR-arvioihin tukemaan elämäntapa-altistuksen vakautta seurannan aikana.

Paastoverinäytteet kerätään perustamittauksessa ja Viikolla 8 ja käsitellään laitoksen vakiotoimintamenettelyjen mukaisesti (ajoitus, sentrifugointi, alikvotoiminen, varastointi). Näytteet merkitään koodatuilla tunnisteilla analyyttisen sokkotutkimuksen säilyttämiseksi, ja testit suoritetaan validoitujen menetelmien ja testisarjan ohjeiden mukaisesti sisäisin laadunvalvontavaihein, jotka dokumentoidaan etukäteen.

Tiedot tallennetaan rakenteellisiin tapausraportointilomakkeisiin ja täsmäytetään käyntiluetteloiden, jakelutietueiden ja osallistujalokkien kanssa. Ensisijaiset analyysit noudattavat aikeittain käsittelevää lähestymistapaa. Ryhmäeroja muutoksissa ajan myötä arvioidaan käyttäen toistomittausmallinnusta (esim. lineaariset sekavaikutusmallit sisältäen ryhmän, ajan ja ryhmä×aika -vuorovaikutuksen), ennalta määriteltyjen herkkyysanalyysien kanssa, jotka perustuvat noudattamiseen ja protokollapoikkeamiin; puuttuvien tietojen käsittely ja moninaisuusmenettelyt määritellään tilastollisessa analyysisuunnitelmassa.