Die Wirkung des Konsums von fermentiertem Traubensaft auf Fibromyalgie-Patienten

Dies ist eine monozentrische, parallele, randomisierte klinische Studie mit drei Interventionsbedingungen über einen Zeitraum von 8 Wochen. Nach Screening- und Basisverfahren werden die Teilnehmer im Verhältnis 1:1:1 mithilfe einer computergenerierten Blockrandomisierungssequenz zugeteilt, die von einem unabhängigen Forscher erstellt wurde, der ansonsten nicht an der Durchführung der Studie beteiligt ist. Die Zuteilungsverschleierung wird durch sequentiell nummerierte, undurchsichtige, versiegelte Umschläge aufrechterhalten, die erst nach Bestätigung der Eignung geöffnet werden.

Aufgrund der diätetischen Natur der Interventionen ist eine Verblindung auf Teilnehmerebene nicht möglich. Die Handhabung der Biosproben und die Laboranalysen werden jedoch an codierten (anonymisierten) Proben durchgeführt; das Laborpersonal bleibt bezüglich der Gruppenzuteilung und des Zeitpunkts verblindet, um Messverzerrungen zu minimieren.

Die personalisierte medizinische Ernährungstherapie (MNT) wird mithilfe eines standardisierten Beratungsrahmens mit individuellen Zielen durchgeführt. Der Ruheumsatz wird mithilfe der Mifflin-St-Jeor-Gleichung geschätzt, und die tägliche Energiezufuhr wird anhand des körperlichen Aktivitätsniveaus (PAL) abgeleitet. Die Makronährstoffverteilungsziele sind standardisiert (10-20% Eiweiß, 45-60% Kohlenhydrate, 25-30% Fett), wobei gesättigte Fettsäuren <7% der Energie und Transfette <1% betragen, um mit der leitlinienbasierten kardiometabolischen Risikokontrolle übereinzustimmen.

Um Verzerrungen durch die Hintergrundbelastung mit Polyphenolen zu reduzieren, werden die Teilnehmer angewiesen, gemäß den protokollfestgelegten Listen auf rot/violette Früchte und Gemüse mit hohem Polyphenolgehalt zu verzichten; die Ernährungspläne sind als drei Hauptmahlzeiten plus 2-3 Snacks strukturiert, und standardisierte Austauschlisten werden zur Unterstützung der Adhärenz bereitgestellt.

Hardaliye-Intervention (Produkthandhabung und Qualitätssicherung): Das Studiengetränk stammt von einem traditionellen Hersteller in Kırklareli und wird durch kontrollierte spontane Fermentation ohne Starterkultur hergestellt.

Hardaliye wird in 200-ml-Flaschen abgefüllt und wöchentlich unter Kühlkettenbedingungen verteilt; die Teilnehmer werden angewiesen, das Getränk täglich innerhalb eines einheitlichen Einnahmezeitfensters (16:00-16:30) zu konsumieren, um den Expositionszeitpunkt zu standardisieren.

Um die Chargenkonsistenz zu gewährleisten, unterzieht sich jede Produktionscharge vordefinierten Annahmeprüfungen (°Brix, pH-Wert und titrierbare Säure), und wichtige Zusammensetzungsmarker werden nach dem Abfüllen gemessen (Gesamtphenole via Folin-Ciocalteu, Gesamtmonomere Anthocyane via pH-Differenzmethode und antioxidative Kapazität via ABTS-basierter TEAC). Die analytische Wiederholbarkeit wird überwacht (Replikate/parallele Durchläufe; CV-Ziel <10% mit Wiederholungstests bei Nichterreichen).

Chargen außerhalb der Akzeptanzbereiche (z. B. °Brix 20,5-21,8; pH-Wert 3,50-4,00; Säuregehalt 0,68-0,75 g/100 ml; und protokollfestgelegte Ziele für Gesamtphenole/Anthocyane) werden von der Teilnehmerverteilung ausgeschlossen.

Wo relevant, wird eine chromatografische Bestätigung (HPLC-DAD) verwendet, um das Phenolprofil des Studienprodukts zu verifizieren und die Verbindung zwischen den Gesamtphenolschätzungen und der Zusammensetzung auf Verbindungsebene zu unterstützen.

Die Teilnehmer absolvieren einen anfänglichen Screening-Besuch, gefolgt von einem Basisbesuch (Tag 0) und einem Besuch am Ende der Intervention (Woche 8), mit kurzen Zwischenkontakten in den Wochen 2, 4 und 6 zur Überprüfung der Adhärenz und systematischen Sicherheitsüberwachung. Zu den Zwischenkontakten gehören die Überprüfung der Getränkezählung/des Protokolls, die Verstärkung der Ernährungsberatung, wo zutreffend, und die Erhebung/Dokumentation unerwünschter Ereignisse.

Adhärenz wird als ≥80%ige Einhaltung der zugewiesenen Getränkeeinnahme und/oder der Ernährungstherapieziele operationalisiert; die Einnahme und Adhärenz werden mithilfe einfacher Teilnehmerprotokolle erfasst, die bei jedem Kontakt überprüft werden.

Die Nahrungsaufnahme wird mithilfe strukturierter Ernährungsprotokolle bewertet, die zu mehreren Zeitpunkten gesammelt werden (7-Tage-Protokolle zu Beginn, in Woche 4 und Woche 8; und zusätzliche 3-Tage-Protokolle in bestimmten Wochen), um die Energie- und Nährstoffaufnahme zu quantifizieren und die Adhärenzüberwachung zu unterstützen. Nährstoffanalysen werden mithilfe der BeBIS-Software durchgeführt und anhand nationaler Referenzzufuhren interpretiert.

Die Polyphenolexposition durch die Ernährung wird mithilfe von Phenol-Explorer (v3.6) geschätzt, um Gesamtpolyphenole und relevante Unterklassen abzuleiten; ein Antioxidans-Ernährungsqualitätsscore (DAQS) wird basierend auf der Aufnahme wichtiger antioxidativer Nährstoffe berechnet. Körperliche Aktivität wird via 24-Stunden-Rückruf an Protokolltagen überwacht, und PAL wird mithilfe aktivitätsspezifischer PAR-Werte in Kombination mit Mifflin-St-Jeor-BMR-Schätzungen abgeleitet, um die Stabilität der Lebensstilexposition während der Nachbeobachtung zu unterstützen.

Nüchtern-Venenblut wird zu Beginn und in Woche 8 entnommen und gemäß institutioneller Standardarbeitsanweisungen verarbeitet (Zeitpunkt, Zentrifugation, Aliquotierung, Lagerung). Proben werden mit codierten Kennungen versehen, um die analytische Verblindung aufrechtzuerhalten, und Assays werden gemäß validierter Methoden und Kit-Anleitungen mit internen QC-Schritten durchgeführt, die prospektiv dokumentiert werden.

Daten werden in strukturierten Fallberichtsbögen erfasst und mit Besuchschecklisten, Verteilungsaufzeichnungen und Teilnehmerprotokollen abgeglichen. Primäranalysen folgen einem Intention-to-Treat-Ansatz. Gruppendifferenzen in der Veränderung über die Zeit werden mithilfe von Messwiederholungsmodellen (z. B. lineare gemischte Effektmodelle einschließlich Gruppe, Zeit und Gruppe×Zeit-Interaktion) bewertet, mit vordefinierten Sensitivitätsanalysen basierend auf Adhärenz und Protokollabweichungen; die Handhabung fehlender Daten und Multiplizitätsverfahren sind im statistischen Analyseplan definiert.