Effekten av fermentert druejuice-inntak hos fibromyalgipasienter

Dette er en ensenter, parallellgruppe, randomisert klinisk studie med tre intervensjonsbetingelser implementert over en 8-ukers periode. Etter screening og baseline-prosedyrer blir deltakere tildelt i et 1:1:1-forhold ved hjelp av en datagenerert blokkerandomiseringssekvens utarbeidet av en uavhengig forsker som ikke ellers er involvert i studiegjennomføringen. Allokeringsskjuling opprettholdes ved hjelp av sekvensielt nummererte, ugjennomsiktige, forseglede konvolutter som kun åpnes etter å ha bekreftet egnethet.

På grunn av intervensjonenes diettmessige natur er deltakernivå-blinding ikke gjennomførbart. Imidlertid utføres biosprøvehåndtering og laboratorieanalyser på kodede (anonymiserte) prøver; laboratoriepersonell forblir blindet for gruppetilordning og tidspunkt for å minimere målefeil.

Personlig medisinsk ernæringsterapi (MNT) leveres ved hjelp av et standardisert rådgivningsrammeverk med individualiserte mål. Hvilemetabolsk hastighet estimeres ved hjelp av Mifflin-St Jeor-ligningen, og daglig energiforskrivning utledes ved hjelp av fysisk aktivitetsnivå (PAL). Makrofordelingsmål er standardisert (10-20% protein, 45-60% karbohydrat, 25-30% fett), med mettet fett <7% av energi og transfett <1% for å være i samsvar med retningslinjebasert kardiometabolsk risikokontroll.

For å redusere forvirring fra bakgrunnspolyfenoleksponering, instrueres deltakere om å unngå røde/lilla frukter og grønnsaker med høyt polyfenolinnhold i henhold til protokoll-definerte lister; diettplaner er strukturert som tre hovedmåltider pluss 2-3 mellommåltider, og standardiserte utvekslingslister tilbys for å støtte overholdelse.

Hardaliye-intervensjon (produkthåndtering og kvalitetssikring): Studie-drikken hentes fra en tradisjonell produsent i Kırklareli og produseres via kontrollert spontan gjæring uten starterkultur.

Hardaliye dispenseres i 200 mL flasker og distribueres ukentlig under kjededrift; deltakere instrueres om å konsumere drikken daglig innenfor et konsekvent inntaksvindu (16:00-16:30) for å standardisere eksponeringstidspunktet.

For å sikre konsistens fra batch til batch, gjennomgår hver produksjonsbatch forhåndsdefinerte godkjenningskontroller (°Brix, pH og titrerbar surhet), og nøkkelsammensetningsmarkører måles etter påfylling (totale fenoler via Folin-Ciocalteu, totale monomeriske antocyaniner via pH-differensialmetode og antioksidantkapasitet via ABTS-basert TEAC). Analytisk repeterbarhet overvåkes (replikater/parallelle kjøringer; CV-mål <10% med gjentatt testing hvis ikke oppfylt).

Batche utenfor godkjenningsområder (f.eks. °Brix 20,5-21,8; pH 3,50-4,00; surhet 0,68-0,75 g/100 mL; og protokoll-definerte totale fenol-/antocyanin-mål) utelukkes fra deltakerdistribusjon.

Der relevant brukes kromatografisk bekreftelse (HPLC-DAD) for å bekrefte den fenoliske profilen til studieproduktet og støtte koblingen av totale fenol-estimater til forbindelsesnivå-sammensetning.

Deltakere fullfører et innledende screeningbesøk etterfulgt av et baseline (dag 0)-besøk og et intervensjonsslutt (uke 8)-besøk, med korte mellomliggende sjekker på uke 2, 4 og 6 for overholdelsesgjennomgang og systematisk sikkerhetsovervåking. Mellomliggende kontakter inkluderer drikkeflaskeantall/logggjennomgang, forsterkning av diettveiledning der aktuelt og uønsket hendelse-forespørsel/dokumentasjon.

Overholdelse operasjonaliseres som ≥80% overholdelse av den tildelte drikkeinntaket og/eller ernæringsterapimål; inntak og overholdelse registreres ved hjelp av enkle deltakerlogger gjennomgått ved hver kontakt.

Dietinntak vurderes ved hjelp av strukturerte matregistreringer samlet inn på flere tidspunkt (7-dagers registreringer ved baseline, uke 4 og uke 8; og ytterligere 3-dagers registreringer i spesifiserte uker) for å kvantifisere energi- og næringsstoffinntak og for å støtte overholdelsesovervåking. Næringsstoffanalyser utføres ved hjelp av BeBIS-programvare og tolkes mot nasjonale referanseinntak.

Dietpolyfenoleksponering estimeres ved hjelp av Phenol-Explorer (v3.6) for å utlede totale polyfenoler og relevante underklasser; en antioksidant diettkvalitetsscore (DAQS) beregnes basert på inntak av nøkkel antioksidant-næringsstoffer. Fysisk aktivitet overvåkes via 24-timers tilbakekalling på dagbokdager, og PAL utledes ved hjelp av aktivitetsspesifikke PAR-verdier kombinert med Mifflin-St Jeor BMR-estimater for å støtte stabilitet av livsstilseksponering under oppfølging.

Fastende veneblod samles inn ved baseline og uke 8 og prosesseres i henhold til institusjonelle standard driftsprosedyrer (tidspunkt, sentrifugering, aliquottering, lagring). Prøver merkes med kodede identifikatorer for å bevare analytisk blinding, og analyser utføres etter validerte metoder og kit-instruksjoner med interne QC-trinn dokumentert prospektivt.

Data fanges i strukturerte case report forms og avstemmes mot besøkssjekklister, distribusjonslogger og deltakerlogger. Primæranalyser følger en intention-to-treat-tilnærming. Gruppeforskjeller i endring over tid evalueres ved hjelp av gjentatte mål-modellering (f.eks. lineære mixed-effects-modeller inkludert gruppe, tid og gruppe×tid-interaksjon), med forhåndsspesifiserte sensitivitetsanalyser basert på overholdelse og protokollavvik; manglende data-håndtering og multiplisitetsprosedyrer er definert i den statistiske analyseplanen.