Effekten af fermenteret druesaftindtagelse på fibromyalgi-patienter

Dette er en enkelt-center, parallel-gruppe, randomiseret klinisk undersøgelse med tre interventionsbetingelser implementeret over en 8-ugers periode.
Efter screening- og baseline-procedurer tildeles deltagerne i et 1:1:1-forhold ved hjælp af en computer-genereret blokrandomiseringssekvens udarbejdet af en uafhængig forsker, som ikke ellers er involveret i studiefremførelsen.
Allokeringsskjuling opretholdes ved hjælp af sekventielt nummererede, uigennemsigtige, forseglede kuverter, der kun åbnes efter bekræftelse af berettigelse.

På grund af interventionernes kostmæssige karakter er deltagerblindering ikke mulig.
Imidlertid udføres biospecimen-håndtering og laboratorieanalyser på kode (anonymiserede) prøver; laboratoriepersonale forbliver blindet for gruppetildeling og tidspunkt for at minimere målefejl.

Personlig medicinsk ernæringsterapi (MNT) leveres ved hjælp af en standardiseret rådgivningsramme med individuelle mål.
Hvilemetabolisme estimeres ved hjælp af Mifflin-St Jeor-ligningen, og dagligt energipreskription udledes ved hjælp af fysisk aktivitetsniveau (PAL).
Makrofordelingsmål er standardiserede (10-20% protein, 45-60% kulhydrat, 25-30% fedt), med mættet fedt <7% af energi og transfedt <1% for at tilpasse sig vejledningsbaseret kardiometabolsk risikokontrol.

For at reducere forvirring fra baggrundspolyfenoleksponering instrueres deltagerne i at undgå høj-polyfenol røde/lilla frugter og grøntsager i henhold til protokoldefinerede lister; kostplaner struktureres som tre hovedmåltider plus 2-3 mellemmåltider, og standardiserede udvekslingslister leveres for at støtte overholdelse.

Hardaliye-intervention (produkthåndtering og kvalitetssikring): Studie-drikken hentes fra en traditionel producent i Kırklareli og fremstilles via kontrolleret spontan gæring uden startkultur.

Hardaliye udleveres i 200 mL flasker og distribueres ugentligt under kædekøleforhold; deltagerne instrueres i at indtage drikken dagligt inden for et konsistent indtagelsesvindue (16:00-16:30) for at standardisere eksponeringstidspunktet.

For at sikre batch-til-batch konsistens gennemgår hvert produktionsbatch foruddefinerede acceptkontrol (ºBrix, pH og titrerbar surhed), og nøglesammensætningsmarkører måles efter påflaskning (totale fenoler via Folin-Ciocalteu, totale monomeriske anthocyaniner via pH-differentialmetode og antioxidativ kapacitet via ABTS-baseret TEAC).
Analytisk gentagelighed overvåges (replikater/parallelkørsel; CV mål <10% med gentaget testning hvis ikke opfyldt).

Batcher uden for acceptområder (f.eks. ºBrix 20,5-21,8;
pH 3,50-4,00;
surhed 0,68-0,75
g/100 mL; og protokoldefinerede totale fenol/anthocyanin-mål) udelukkes fra deltagerfordeling.

Hvor relevant anvendes kromatografisk bekræftelse (HPLC-DAD) til at verificere studieproduktets fenolprofil og understøtte sammenkædning af totale fenolestimater med forbindelsesniveau-sammensætning.

Deltagerne gennemfører et indledende screeningsbesøg efterfulgt af et baseline (Dag 0) besøg og et interventionsafslutningsbesøg (Uge 8), med korte mellemliggende check-ins ved Uge 2, 4 og 6 for overholdelsesgennemgang og systematisk sikkerhedsovervågning.
Mellemliggende kontakter inkluderer drikkeoptælling/loggennemgang, forstærkning af kostrådgivning hvor relevant og bivirkningssolicitering/dokumentation.

Overholdelse operationaliseres som ≥80% overholdelse af den tildelte drikkeindtagelse og/eller ernæringsterapimål; indtagelse og overholdelse registreres ved hjælp af simple deltagerlogger gennemgået ved hver kontakt.

Kostindtag vurderes ved hjælp af struktureret fødevareoptagelser indsamlet på flere tidspunkter (7-dages optagelser ved baseline, Uge 4 og Uge 8; og yderligere 3-dages optagelser i specificerede uger) for at kvantificere energi- og næringsstofindtag og understøtte overholdelsesovervågning.
Næringsstofanalyser udføres ved hjælp af BeBIS-software og fortolkes i forhold til nationale referenceindtag.

Kostmæssig polyfenoleksponering estimeres ved hjælp af Phenol-Explorer (v3.6) for at udlede totale polyfenoler og relevante underklasser; en antioxidativ kostkvalitetsscore (DAQS) beregnes baseret på indtag af nøgle-antioxidative næringsstoffer.
Fysisk aktivitet overvåges via 24-timers tilbagekaldelse på dagbogsdage, og PAL udledes ved hjælp af aktivitetsspecifikke PAR-værdier kombineret med Mifflin-St Jeor BMR-estimater for at understøtte stabilitet af livsstilseksponering under opfølgning.

Fastende veneblod indsamles ved baseline og Uge 8 og behandles i henhold til institutionelle standard procedurer (timing, centrifugering, aliquottering, opbevaring).
Prøver mærkes med kodeidentifikatorer for at bevare analytisk blindering, og analyser udføres efter validerede metoder og kitinstruktioner med interne kvalitetskontroltrin dokumenteret prospektivt.

Data indfanges i struktureret case report forms og afstemmes mod besøgskontrolister, distributionsregistre og deltagerlogger.
Primære analyser følger en intention-to-treat-tilgang.
Gruppeforskelle i ændring over tid evalueres ved hjælp af gentagne målingsmodellering (f.eks. lineær blandede effektmodeller inkluderende gruppe, tid og gruppe×tid-interaktion), med forudbestemt følsomhedsanalyser baseret på overholdelse og protokolaflægelser; manglende datahåndtering og multiplicitetsprocedurer defineres i den statistiske analyseplan.