HSK3486注射液在非依赖性娱乐性中枢神经系统抑制剂使用者中的剂量探索和人体滥用潜力研究

入选标准：

受试者必须满足以下所有标准才有资格被纳入本研究：

1. 愿意参与本研究，签署书面知情同意书，并遵守研究限制。
2. 性别：男性或女性；女性可能具有生育潜力、无生育潜力或已绝经。
3. 年龄：在筛选时年龄为18岁至55岁（含）。
4. 体重指数（BMI）：18.0 kg/m²至30.0 kg/m²（含）。
5. 体重：≥50 kg（含）。
6. 健康受试者，根据研究者的判断，通过详细的医疗和手术史、包括生命体征、12导联心电图、血液学、血液化学、血清学和尿液分析在内的完整体格检查，证实无任何具有临床意义的、活动性或慢性疾病的证据。

7. 受试者必须是非依赖性、非寻求治疗的中枢神经系统抑制剂娱乐性使用者，定义如下：

   1. 一生中≥10次非治疗性（即，为获得精神活性效果）使用中枢神经系统抑制剂（例如，苯二氮䓬类药物、巴比妥类药物、阿片类药物、唑吡坦、佐匹克隆、丙泊酚/磷丙泊酚、γ-羟基丁酸）的经历。
   2. 在筛选前8周内≥1次非治疗性使用中枢神经系统抑制剂。
   3. 在筛选前12个月内≥1次非治疗性使用苯二氮䓬类药物。
8. 有能力并愿意从首次入住临床研究单位前48小时（2天）起，在整个研究期间直至出院，戒除含酒精、咖啡因和黄嘌呤的饮料或食物（例如，咖啡、茶、可乐、巧克力、能量饮料）。
9. 血液和尿液的血液学及临床化学检查的所有数值均在正常范围内，或根据研究者的判断，未显示具有临床意义的偏差。
10. 根据研究者的判断，具有生育潜力的女性，以及其女性伴侣具有生育潜力的男性，必须同意在研究期间以及末次给药后90天内使用2种避孕方式，其中一种必须是屏障法。可接受的屏障避孕方式包括避孕套、宫颈帽和阴道隔膜。本研究中可接受的非屏障避孕方式包括宫内节育器（含激素宫内节育器）、口服避孕药（在研究治疗给药前已使用≥30天）和/或杀精剂。
11. 对于女性：在筛选和入住时妊娠试验结果为阴性。
12. 绝经后女性：定义为筛选前12个月无月经，且在筛选时血清促卵泡激素（FSH）>40 IU/L。
13. 所有非常规用药（包括非处方药、保健品和草药制剂，如圣约翰草提取物）必须在（首次）入住临床研究单位前至少14天停止。对乙酰氨基酚除外，允许使用至入住临床研究单位。
14. 所有处方药必须在（首次）入住临床研究中心前至少30天停止。激素类避孕药除外，可在整个研究期间使用。
15. 能够充分地说、读和理解英语，以完成所有研究评估。

排除标准：

符合以下任何一项标准的受试者将没有资格被纳入本研究：

1. 申办方员工或与本研究直接相关的研究中心人员或其直系亲属（定义为配偶、父母、子女或兄弟姐妹，无论是亲生还是合法收养）。
2. 筛选前2年内有药物或酒精依赖（尼古丁和咖啡因除外），定义依据《精神障碍诊断与统计手册》第四版修订版（DSM-IV-TR），和/或曾参加或计划参加物质或酒精康复计划以治疗其物质或酒精依赖。
3. 根据研究者在使用纳洛酮激发试验后的判断，存在阿片类药物依赖。
4. 在本研究期间或末次研究药物给药后90天内怀孕、哺乳或计划尝试怀孕的女性。
5. 其女性伴侣在本研究期间或末次研究药物给药后90天内怀孕、哺乳或计划尝试怀孕的男性。
6. 每次入住临床研究单位时，药物和酒精筛查（四氢大麻酚[THC]、吗啡/阿片类药物、美沙酮、羟考酮、苯环利定、可卡因、苯丙胺、甲基苯丙胺、摇头丸、巴比妥类药物、苯二氮䓬类药物、三环类抗抑郁药和酒精）呈阳性。对于THC，受试者理想情况下应为阴性。然而，关于THC使用的资格决定将由研究者根据具体情况酌情考虑。
7. 在首次给药前5倍消除半衰期内（如果已知，例如上市产品）或30天内（如果消除半衰期未知）接受过研究性药物或器械治疗，或同时参加了任何被判断为与本研究在科学或医学上不兼容的研究。参与本研究第1部分的受试者可能例外。
8. 根据体格检查、病史、心电图、生命体征或实验室值评估，有或存在研究者认为会危及受试者安全或研究结果有效性的具有临床意义的异常（例如，阻塞性睡眠呼吸暂停）。
9. 研究者认为对受试者构成不可接受风险的任何疾病。
10. Mallampati插管评分>2。
11. 有经医生诊断的具有临床意义的药物过敏史。确认性情况包括使用肾上腺素治疗或在急诊科就诊。
12. 任何个人或家族史中存在关于琥珀酰胆碱的问题，例如恶性高热或假性胆碱酯酶缺乏症。
13. 对丙泊酚、利多卡因、其他注射麻醉剂或相关药物有过敏、不良反应（包括显著躁动等）或超敏反应史。
14. 对鸡蛋、鸡蛋制品、大豆或豆制品过敏史。
15. 重度吸烟者（>20支/天）和/或无法在给药前2小时至给药后至少4小时（在住院期间）戒除吸烟和/或使用禁止的含尼古丁产品（包括电子烟、烟斗、雪茄、咀嚼烟草、尼古丁透皮贴剂、尼古丁口香糖或尼古丁含片）。
16. 常规或长期每日使用超过3000毫克对乙酰氨基酚。
17. 在入住临床研究单位前48小时（2天）内、研究期间以及最后一个研究期出院后，进行剧烈活动（如锻炼）、日光浴和接触性运动。
18. 在临床研究单位给药前60天内献血超过450毫升，或计划在末次研究药物摄入后30天内献血。
19. 在给药前7天内以及整个研究期间捐献血浆或血小板。
20. 平均每周酒精摄入量超过14单位（1单位酒精约等于250毫升啤酒、100毫升葡萄酒或35毫升烈酒）。在首次入住临床研究单位前48小时以及整个研究期间直至随访访视（包括洗脱期）禁止饮酒。
21. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、抗丙型肝炎病毒（HCV）抗体或抗HIV 1和2抗体筛查试验呈阳性。
22. 有外周血管病变史，包括雷诺现象。
23. 有癫痫发作、癫痫病史或已知脑电图（EEG）异常。
24. 有研究者认为会危及受试者安全或研究结果有效性的精神疾病史。
25. 有具有临床意义的头部外伤史、持续性癫痫发作障碍、慢性抽动症或图雷特综合征诊断或家族史的受试者。
26. 有严重结构性心脏异常、心肌病、严重心律异常、冠状动脉疾病、晚期动脉粥样硬化、有症状的心血管疾病、高血压或其他心脏问题史的受试者。
27. 根据研究者基于临床病史、源文件或哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）评分的评估，有任何具有临床意义的自杀倾向史。
28. 有或存在具有临床意义的肝脏或肾脏疾病史。
29. 有甲状腺功能亢进史。
30. 静脉通路困难，或不适合或不愿意接受导管插入。
31. 在资格认定阶段首次给药前14天内使用过细胞色素P450（CYP）2D6抑制药物或血清素能药物。
32. 在研究药物给药前14天内以及研究期间（包括洗脱期）直至最后一个研究期出院后，食用任何已知可调节CYP酶活性的营养素（例如，葡萄柚或葡萄柚汁、柚子汁、杨桃或塞维利亚[血]橙制品）。
33. 研究者或其指定人员认为因任何原因不适合或不太可能遵守研究方案的受试者。
34. 有未决法律指控或处于缓刑期的受试者。