Dosfindnings- och studium av människors missbrukspotential för HSK3486-injektion hos icke-beroende, rekreationsanvändare av centralstimulerande medel

Inklusionskriterier:

Följande kriterier måste uppfyllas för att en försöksperson ska vara berättigad till inklusion i studien:

1. Villig att delta i studien, lämna skriftligt informerat samtycke och följa studiens restriktioner.
2. Kön: man eller kvinna; kvinnor kan vara i fertil ålder, i icke-fertil ålder eller postmenopausala.
3. Ålder: 18 år till 55 år, inklusive, vid screening.
4. Kroppsmassaindex (BMI): 18,0 kg/m² till 30,0 kg/m², inklusive.
5. Vikt: ≥50 kg, inklusive.
6. Frisk försöksperson, definierad som frånvaro av bevis för någon kliniskt signifikant, enligt utredarens åsikt, aktiv eller kronisk sjukdom efter en detaljerad medicinsk och kirurgisk anamnes, en fullständig fysisk undersökning inklusive vitalparametrar, 12-kanals EKG, hematologi, blodkemi, serologi och urinanalys.

7. Försökspersonen måste vara en icke-beroende, icke-behandlingssökande rekreationsanvändare av CNS-depressiva läkemedel, definierad enligt följande:

   1. ≥10 livstids icke-terapeutiska erfarenheter (dvs. för psykoaktiva effekter) med CNS-depressiva läkemedel (t.ex. bensodiazepiner, barbiturater, opiater, zolpidem, zopiklon, propofol/fospropofol, gammahydroxibutyrat).
   2. ≥1 icke-terapeutisk användning av ett CNS-depressivt läkemedel inom 8 veckor före screening.
   3. ≥1 icke-terapeutisk användning av bensodiazepiner inom 12 månader före screening.
8. Förmåga och vilja att avstå från alkohol-, koffein- och xantinhaltiga drycker eller livsmedel (t.ex. kaffe, te, cola, choklad, energidrycker) från 48 timmar (2 dagar) före första intagningen till CRU, under hela studien och tills utskrivning.
9. Alla värden för hematologi och klinisk kemi för blod och urin inom normalområdet eller visar inga kliniskt relevanta avvikelser, enligt utredarens bedömning.
10. Kvinnor i fertil ålder, och män med kvinnliga partner(s) i fertil ålder, enligt utredarens bedömning, måste samtycka till att använda 2 former av preventivmedel, varav 1 måste vara en barriärmetod, under studien och i 90 dagar efter den sista läkemedelsadministrationen. Acceptabla barriärformer av preventivmedel är kondom, livmodertapp och pessar. Acceptabla icke-barriärformer av preventivmedel för denna studie är en intrauterin anordning (IUD) inklusive hormonella IUD, orala preventivmedel (använda i ≥30 dagar före dosering av någon studiebehandling) och/eller spermicid.
11. För kvinnor: ett negativt graviditetstest vid screening och intagning.
12. Postmenopausala kvinnor: definierade som 12 månader utan menstruation före screening och ett serum follikelstimulerande hormon (FSH) >40 IE/L vid screening.
13. Alla icke-regelmässiga läkemedel (inklusive receptfria läkemedel, kosttillskott och örtmedel som johannesörtsextrakt) måste ha avbrutits minst 14 dagar före (den första) intagningen till CRU. Ett undantag görs för acetaminofen, som är tillåtet fram till intagning till CRU.
14. Alla receptbelagda läkemedel måste ha avbrutits minst 30 dagar före (första) intagningen till kliniska forskningscentret. Ett undantag görs för hormonella preventivmedel, som får användas under hela studien.
15. Kan tala, läsa och förstå engelska tillräckligt för att tillåta genomförande av alla studieutvärderingar.

Exklusionskriterier:

En försöksperson som uppfyller något av följande kriterier kommer inte att vara berättigad till inklusion i studien:

1. Anställd hos sponsorn eller forskningsplatspersonal direkt knuten till denna studie eller deras närmaste familjemedlem (definierad som make/maka, förälder, barn eller syskon, vare sig biologiskt eller juridiskt adopterat).
2. Drog- eller alkoholberoende inom 2 år före screening (förutom nikotin och koffein), enligt definitionen i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjärde upplagan, textrevision (DSM-IV-TR), och/eller har någonsin deltagit eller planerar att delta i ett substans- eller alkoholrehabiliteringsprogram för att behandla sitt substans- eller alkoholberoende.
3. Opioidberoende enligt utredarens bedömning efter en naloxonutmaning.
4. Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att försöka bli gravida under denna studie eller inom 90 dagar efter sista studie läkemedelsadministration.
5. Män med kvinnliga partners som är gravida, ammar eller planerar att försöka bli gravida under denna studie eller inom 90 dagar efter sista studie läkemedelsadministration.
6. Positiv drog- och alkoholscreening (tetrahydrocannabinol [THC], morfin/opiater, metadon, oxykodon, fencylidin, kokain, amfetaminer, metamfetaminer, ecstasy, barbiturater, bensodiazepiner, tricykliska antidepressiva och alkohol) vid varje intagning till CRU. För THC bör försökspersoner helst testa negativt. Dock kommer berättigandebeslut med avseende på THC-användning att övervägas från fall till fall, efter utredarens gottfinnande.
7. Behandling med ett undersökningsläkemedel eller -anordning inom 5 gånger eliminationshalveringstiden, om känd (t.ex. ett marknadsfört läkemedel) eller inom 30 dagar (om eliminationshalveringstiden är okänd) före första läkemedelsadministration eller är samtidigt inskriven i någon forskning som bedöms inte vara vetenskapligt eller medicinskt förenlig med denna studie. Ett undantag kan göras för försökspersoner som deltog i del 1 av studien.
8. Anamnes eller förekomst av kliniskt signifikant abnormitet (t.ex. obstruktiv sömnapné) som bedöms genom fysisk undersökning, medicinsk anamnes, EKG, vitalparametrar eller laboratorievärden, vilket enligt utredarens åsikt skulle äventyra försökspersonens säkerhet eller studieresultatens giltighet.
9. Någon sjukdom som enligt utredarens åsikt utgör en oacceptabel risk för försökspersonerna.
10. Mallampati intubationsscore >2.
11. Anamnes av kliniskt signifikant läkemedelsallergi diagnostiserad av en läkare. Bekräftande omständigheter skulle inkludera behandling med adrenalin eller på en akutmottagning.
12. Någon personlig eller familjeanamnes av problem med suxametonium, såsom malign hypertermi eller pseudokolinesterasbrist.
13. Anamnes av allergi, biverkning (inklusive betydande agitation etc.) eller överkänslighet mot propofol, lidokain, andra injicerade anestetika eller relaterade läkemedel.
14. Anamnes av allergi mot ägg, äggprodukter, sojabönor eller sojaprodukter.
15. Tung rökare (>20 cigaretter per dag) och/eller oförmögen att avstå från rökning och/eller användning av förbjudna nikotinhaltiga produkter (inklusive e-cigaretter, pipor, cigarrer, tuggtobak, nikotinplåster, nikotintuggummi eller nikotinpastiller) från 2 timmar före dosering tills minst 4 timmar efter dos under klinikperioderna.
16. Rutinmässig eller kronisk användning av mer än 3000 mg acetaminofen dagligen.
17. Ansträngande aktivitet (såsom träning), solbad och kontaktsport inom 48 timmar (2 dagar) före intagning till CRU, under studien och tills efter utskrivning i den sista studieperioden.
18. Anamnes av donation av mer än 450 ml blod inom 60 dagar före dosering i CRU eller planerad donation innan 30 dagar har förflutit sedan senaste intag av studieläkemedel.
19. Plasma- eller trombocytdonation inom 7 dagar från dosering och under hela studien.
20. Genomsnittligt intag av mer än 14 enheter alkohol per vecka (1 enhet alkohol motsvarar ungefär 250 ml öl, 100 ml vin eller 35 ml sprit). Alkoholkonsumtion kommer att vara förbjuden 48 timmar före första intagningen till CRU och under hela studien tills uppföljningsbesöket (inklusive utspolningsperiod).
21. Positiv screeningtest för hepatit B ytantigen (HBsAg), anti-hepatit C-virus (HCV) antikroppar eller anti-HIV 1 och 2 antikroppar.
22. Anamnes av perifer vaskulopati, inklusive Raynauds fenomen.
23. Anamnes av kramper, krampsjukdom eller kända elektroencefalogram (EEG) abnormaliteter.
24. Anamnes av psykisk sjukdom, vilket enligt utredarens åsikt skulle äventyra försökspersonens säkerhet eller studieresultatens giltighet.
25. Försöksperson med anamnes av kliniskt signifikant huvudskada, pågående krampsjukdom, kroniska tics eller diagnos eller familjeanamnes av Tourettes syndrom.
26. Försökspersoner med anamnes av allvarliga strukturella hjärtabnormaliteter, kardiomyopati, allvarliga hjärtrytmabnormaliteter, kranskärlssjukdom, avancerad arterioskleros, symtomatisk hjärt-kärlsjukdom, hypertoni eller andra hjärtproblem.
27. Någon anamnes av kliniskt signifikant suicidalitet som bedöms av utredaren baserat på klinisk anamnes, källdokument eller poäng på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
28. Anamnes eller förekomst av kliniskt signifikant leversjukdom eller njursjukdom.
29. Anamnes av hypertyreos.
30. Svårigheter med venös access eller olämplig eller ovillig att genomgå kateterinsättning.
31. Användning av ett cytochrom p450 (CYP)2D6-hämmande läkemedel eller ett serotonergt läkemedel inom 14 dagar före första läkemedelsadministration i kvalificeringsfasen.
32. Konsumtion av några näringsämnen som är kända för att modulera CYP-enzymernas aktivitet (t.ex. grapefrukt eller grapefruktjuice, pompelmojuice, stjärnfrukt eller Sevilla (blod) apelsinprodukter) inom 14 dagar före administration av studieläkemedel och under studien (inklusive utspolningsperiod) tills efter utskrivning i den sista studieperioden.
33. En försöksperson som enligt utredarens eller utseddas åsikt anses olämplig eller osannolikt kommer att följa studieprotokollet av någon anledning.
34. En försöksperson som har väntande juridiska åtal eller är på prov.