HSK3486-injektion annostusvaihtoehtojen ja ihmisille vaarallisten väärinkäyttömahdollisuuksien tutkimus ei-riippuvaisilla, keskushermostoa lamaavien aineiden viihdekäyttäjillä

Osallistumiskriteerit:

Seuraavien kriteerien on täytyttävä, jotta koehenkilö voidaan ottaa mukaan tutkimukseen:

1. Halukkuus osallistua tutkimukseen, antaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus ja noudattaa tutkimusrajoituksia.
2. Sukupuoli: mies tai nainen; naiset voivat olla hedelmällisiä, ei-hedelmällisiä tai vaihdevuosien jälkeen.
3. Ikä: 18 vuotta - 55 vuotta (mukaan lukien) seulonnassa.
4. Painoindeksi (BMI): 18,0 kg/m² - 30,0 kg/m² (mukaan lukien).
5. Paino: ≥50 kg (mukaan lukien).
6. Terve koehenkilö, jonka määritelmänä on tutkijan mukaan puuttuvat merkit mistään kliinisesti merkittävästä, aktiivisesta tai kroonisesta sairaudesta yksityiskohtaisen lääketieteellisen ja kirurgisen historian, täydellisen fyysisen tutkimuksen (mukaan lukien elintoimintojen mittaukset), 12-kanavaisen EKG:n, hematologian, verikemian, serologian ja virtsananalyysin jälkeen.

7. Koehenkilön on oltava riippumaton, ei-hoitoa etsivä viihdekäyttäjä keskushermoston lamaajille, joka määritellään seuraavasti:

   1. ≥10 elinikäistä ei-terapeuttista käyttökokemusta (eli psyykevaikutuksen vuoksi) keskushermoston lamaajien kanssa (esim. bentsodiatsepiinit, barbituraatit, opiaatit, zolpidem, tsopiklon, propofoli/fospropofoli, gamma-hydroksivoihappo).
   2. ≥1 ei-terapeuttinen keskushermoston lamaajan käyttö 8 viikon sisällä ennen seulontaa.
   3. ≥1 ei-terapeuttinen bentsodiatsepiinien käyttö 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
8. Kyky ja halukkuus pidättäytyä alkoholi-, kofeiini- ja ksantiinia sisältävistä juomista tai ruoasta (esim. kahvi, tee, kolajuoma, suklaa, energiajuomat) 48 tuntia (2 päivää) ennen ensimmäistä pääsyä CRU:hon, koko tutkimuksen ajan ja kunnes kotiutetaan.
9. Kaikki hematologian ja kliinisen kemian testien arvot verestä ja virtsasta ovat normaalialueella tai eivät osoita kliinisesti merkittäviä poikkeamia tutkijan arvion mukaan.
10. Hedelmällisiksi arvioitujen naisten ja hedelmällisiksi arvioitujen naispuolisten kumppaneiden omaavien miesten on tutkijan arvion mukaan suostuttava käyttämään kahta ehkäisyvälinettä, joista toisen on oltava esteellinen menetelmä, tutkimuksen aikana ja 90 päivää viimeisen lääkeannoksen jälkeen. Hyväksyttäviä esteellisiä ehkäisyvälineitä ovat kondomi, kohdunkaulan suojus ja pallerokehä. Tässä tutkimuksessa hyväksyttäviä ei-esteellisiä ehkäisyvälineitä ovat kohdun sisäinen laite (IUD) mukaan lukien hormonaaliset IUD:t, ehkäisypillerit (käytettynä ≥30 päivää ennen minkä tahansa tutkimuslääkkeen annostelua) ja/tai spermatidit.
11. Naisille: negatiivinen raskaus testi seulonnassa ja pääsyn yhteydessä.
12. Vaihdevuosien jälkeen olevat naiset: määriteltynä 12 kuukauden aikana ilman kuukautisia ennen seulontaa ja seerumin follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) >40 IU/L seulonnassa.
13. Kaikki epäsäännölliset lääkkeet (mukaan lukien reseptivapaat lääkkeet, terveyslisät ja yrttivalmisteet kuten johannesruohouute) on lopetettava vähintään 14 päivää ennen (ensimmäistä) pääsyä CRU:hon. Poikkeus on asetaminofeeni, jota saa käyttää aina CRU:hon pääsyyn asti.
14. Kaikki määrätyt lääkkeet on lopetettava vähintään 30 päivää ennen (ensimmäistä) pääsyä kliiniseen tutkimuskeskukseen. Poikkeus on hormonaaliset ehkäisyvälineet, joita voidaan käyttää koko tutkimuksen ajan.
15. Kyky puhua, lukea ja ymmärtää englantia riittävästi kaikkien tutkimusarviointien suorittamiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilö, joka täyttää minkä tahansa seuraavista kriteereistä, ei ole oikeutettu osallistumaan tutkimukseen:

1. Sponsorin työntekijä tai tähän tutkimukseen suoraan liittyvä tutkimuspaikan henkilö tai heidän lähisukulaisensa (määritelty puolisoksi, vanhemmaksi, lapseksi tai sisaruksiksi, biologisesti tai laillisesti adoptioiduksi).
2. Huume- tai alkoholiriippuvuus 2 vuoden sisällä ennen seulontaa (paitsi nikotiini ja kofeiini), kuten määritelty Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, neljäs painos, tekstipäivitys (DSM-IV-TR), ja/tai on koskaan osallistunut tai aikoo osallistua aine- tai alkoholiriippuvuuden hoito-ohjelmaan.
3. Opioidiriippuvuus tutkijan arvion mukaan naloksoni-haasteen jälkeen.
4. Raskaana olevat, imettävät tai tässä tutkimuksen aikana tai 90 päivän sisällä viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen raskaaksi yrittävät naiset.
5. Miehet, joiden naispuoliset kumppanit ovat raskaana, imettävät tai yrittävät raskaaksi tässä tutkimuksen aikana tai 90 päivän sisällä viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
6. Positiivinen huume- ja alkoholiseulonta (tetrahydrokannabinoli [THC], morfiini/opiaatit, metadoni, oksikodoni, fensyklidiini, kokaiini, amfetamiinit, metamfetamiinit, ekstaasi, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, trisykliset masennuslääkkeet ja alkoholi) jokaisessa CRU:hon pääsyn yhteydessä. THC:lle koehenkilöiden tulisi ihanteellisesti testata negatiivisiksi. Kuitenkin THC:n käyttöön liittyvä kelpoisuuspäätös harkitaan tapauskohtaisesti tutkijan harkinnan mukaan.
7. Hoito kokeellisella lääkkeellä tai laitteella 5 kertaa eliminaation puoliintumisaikaan (jos tiedossa, esim. markkinoilla oleva tuote) tai 30 päivän sisällä (jos eliminaation puoliintumisaika on tuntematon) ennen ensimmäistä lääkeannosta tai on samanaikaisesti mukana missä tahansa tutkimuksessa, jota ei pidetä tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopivana tämän tutkimuksen kanssa. Poikkeus voidaan tehdä koehenkilöille, jotka osallistuivat tutkimuksen osaan 1.
8. Kliinisesti merkittävän poikkeaman (esim. obstruktiivinen uniapnea) historia tai esiintyminen fyysisen tutkimuksen, lääketieteellisen historian, EKG:n, elintoimintojen tai laboratorioarvojen perusteella, mikä tutkijan mielestä vaarantaisi koehenkilön turvallisuuden tai tutkimustulosten pätevyyden.
9. Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan mielestä aiheuttaa koehenkilöille hyväksymättömän riskin.
10. Mallampatin intubaatiopistemäärä >2.
11. Lääkärin diagnosoiman kliinisesti merkittävän lääkeallergian historia. Vahvistavat olosuhteet sisältäisivät adrenaliinihoitoa tai hoidon ensiapuosastolla.
12. Mikä tahansa henkilökohtainen tai perhehistoria ongelmista suksinyylikoliinin kanssa, kuten maligni hypertermia tai pseudokoliiniesteraasin puutos.
13. Allergian, haittareaktion (mukaan lukien merkittävä agitointi jne.) tai yliherkkyyden historia propofoliin, lidokaiiniin, muihin injektoitaviin anestesialääkkeisiin tai niihin liittyviin lääkkeisiin.
14. Allergiahistoria kananmunille, kananmunatuotteille, soijapavuille tai soijatuotteille.
15. Raskas tupakoitsija (>20 savuketta päivässä) ja/tai ei pysty pidättäytymään tupakoinnista ja/tai kiellettyjen nikotiinia sisältävien tuotteiden (mukaan lukien sähkösavukkeet, piiput, sikarit, purutupakka, nikotiinilaastarit, nikotiinipurkka tai nikotiinipastillit) käytöstä 2 tuntia ennen annostelua aina vähintään 4 tuntia annoksen jälkeen kliinisissä jaksoissa.
16. Säännöllinen tai krooninen yli 3000 mg asetaminofeenin päivittäinen käyttö.
17. Raskas fyysinen aktiviteetti (kuten liikunta), auringonotto ja kontaktilajit 48 tunnin (2 päivän) sisällä ennen pääsyä CRU:hon, tutkimuksen aikana ja kunnes viimeisen tutkimusjakson jälkeen kotiutuksen jälkeen.
18. Historia yli 450 mL verenluovutuksesta 60 päivän sisällä ennen annostelua CRU:ssa tai suunniteltu luovutus ennen kuin 30 päivää on kulunut viimeisestä tutkimuslääkkeen käytöstä.
19. Plasman tai verihiutaleiden luovutus 7 päivän sisällä annostelusta ja koko tutkimuksen ajan.
20. Keskimääräinen alkoholinkulutus yli 14 annosta viikossa (1 alkoholiannos vastaa noin 250 ml olutta, 100 ml viiniä tai 35 ml väkeviä). Alkoholin käyttö on kielletty 48 tuntia ennen ensimmäistä pääsyä CRU:hon ja koko tutkimuksen ajan seurantakäyntiin asti (mukaan lukien peseytymisjakso).
21. Positiivinen seulontatesti hepatiitti B pinnan antigeenille (HBsAg), anti-hepatiitti C virus (HCV) vasta-aineille tai anti-HIV 1 ja 2 vasta-aineille.
22. Perifeerin verisuonitautien historia, mukaan lukien Raynaudin ilmiö.
23. Historia kouristuksista, kouristustaudista tai tunnetuista elektroenkefalogrammi (EEG) poikkeamista.
24. Mielenterveysongelmien historia, joka tutkijan mielestä vaarantaisi koehenkilön turvallisuuden tai tutkimustulosten pätevyyden.
25. Koehenkilö, jolla on historia kliinisesti merkittävästä päävammasta, jatkuvasta kouristushäiriöstä, kroonisista tikoista tai Touretten oireyhtymän diagnoosista tai perhehistoriasta.
26. Koehenkilöt, joilla on historia vakavista rakenteellisista sydänpoikkeavuuksista, kardiomyopatiasta, vakavista sydämen rytmihäiriöistä, sepelvaltimotaudista, edistyneestä arterioskleroosista, oireilevasta sydän- ja verisuonitaudista, hypertoniasta tai muista sydänongelmista.
27. Mikä tahansa historia kliinisesti merkittävästä itsetuhoisuudesta tutkijan arvion mukaan perustuen kliiniseen historiaan, lähdeasiakirjoihin tai Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -pisteisiin.
28. Kliinisesti merkittävän maksa- tai munuaissairauden historia tai esiintyminen.
29. Kilpirauhasen liikatoiminnan historia.
30. Vaikeudet laskimopääsyn kanssa tai sopimaton tai haluton katetrin asennukseen.
31. Sytohromi p450 (CYP)2D6-estävän lääkkeen tai serotonergisen lääkkeen käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkeannosta kvalifiointivaiheessa.
32. Minkä tahansa CYP-entsyymien aktiivisuutta moduloivien ravintoaineiden (esim. greippi tai greippimehu, pomelomehu, tähtipuuhedelmä tai Seville (veri)appelsiinituotteet) kulutus 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista ja tutkimuksen aikana (mukaan lukien peseytymisjakso) kunnes viimeisen tutkimusjakson jälkeen kotiutuksen jälkeen.
33. Koehenkilö, joka tutkijan tai hänen valtuuttamansa henkilön mielestä katsotaan sopimattomaksi tai epätodennäköiseksi noudattamaan tutkimussuunnitelmaa mistä tahansa syystä.
34. Koehenkilö, jolla on vireillä olevia oikeusjuttuja tai joka on ehdonalaisessa.