Исследование по подбору дозы и оценке потенциала злоупотребления инъекцией HSK3486 у лиц, не зависящих от препаратов, но рекреационно употребляющих депрессанты центральной нервной системы

Критерии включения:

Для участия в исследовании субъект должен соответствовать следующим критериям:

1. Согласие на участие в исследовании, предоставление письменного информированного согласия и соблюдение ограничений исследования.
2. Пол: мужской или женский; женщины могут быть детородного возраста, недетородного возраста или в постменопаузе.
3. Возраст: от 18 до 55 лет включительно на этапе Скрининга.
4. Индекс массы тела (ИМТ): от 18,0 кг/м² до 30,0 кг/м² включительно.
5. Вес: ≥50 кг включительно.
6. Здоровый субъект, определяемый отсутствием, по мнению Исследователя, клинически значимого активного или хронического заболевания на основании подробного медицинского и хирургического анамнеза, полного физического обследования, включая жизненно важные показатели, 12-канальную ЭКГ, гематологию, биохимию крови, серологию и анализ мочи.

7. Субъект должен быть независимым, не ищущим лечения рекреационным пользователем депрессантов ЦНС, определяемым следующим образом:

   1. ≥10 случаев нетерапевтического опыта (т.е. для психоактивных эффектов) с депрессантами ЦНС (например, бензодиазепины, барбитураты, опиаты, золпидем, зопиклон, пропофол/фоспропофол, гамма-гидроксибутират) в течение жизни.
   2. ≥1 случай нетерапевтического использования депрессанта ЦНС в течение 8 недель до скрининга.
   3. ≥1 случай нетерапевтического использования бензодиазепинов в течение 12 месяцев до скрининга.
8. Способность и готовность воздерживаться от употребления алкогольных, содержащих кофеин и ксантин напитков или продуктов (например, кофе, чай, кола, шоколад, энергетические напитки) за 48 часов (2 дня) до первой госпитализации в КИЦ, на протяжении всего исследования и до выписки.
9. Все показатели гематологических и клинико-химических анализов крови и мочи в пределах нормы или не показывают клинически значимых отклонений, по оценке Исследователя.
10. Женщины детородного возраста и мужчины с партнершами детородного возраста, по оценке Исследователя, должны согласиться использовать 2 метода контрацепции, один из которых должен быть барьерным, в течение исследования и в течение 90 дней после последнего введения препарата. Допустимые барьерные методы контрацепции: презерватив, шеечный колпачок и диафрагма. Допустимые небарьерные методы контрацепции для данного исследования: внутриматочная спираль (ВМС), включая гормональные ВМС, оральные контрацептивы (используемые ≥30 дней до введения любого исследуемого препарата) и/или спермициды.
11. Для женщин: отрицательный тест на беременность на Скрининге и при Госпитализации.
12. Женщины в постменопаузе: определяются как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев до Скрининга и уровень сывороточного фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) >40 МЕ/л на Скрининге.
13. Все нерегулярные лекарственные средства (включая безрецептурные препараты, пищевые добавки и растительные средства, такие как экстракт зверобоя) должны быть отменены не менее чем за 14 дней до (первой) госпитализации в КИЦ. Исключение составляет ацетаминофен, который разрешен до госпитализации в КИЦ.
14. Все назначенные лекарственные средства должны быть отменены не менее чем за 30 дней до (первой) госпитализации в клинический исследовательский центр. Исключение составляют гормональные контрацептивы, которые могут использоваться на протяжении всего исследования.
15. Способность говорить, читать и понимать английский язык в достаточной степени для выполнения всех оценок исследования.

Критерии исключения:

Субъект, соответствующий любому из следующих критериев, не будет допущен к участию в исследовании:

1. Сотрудник Спонсора или персонала исследовательского центра, непосредственно связанного с данным исследованием, или их ближайший родственник (определяется как супруг(а), родитель, ребенок или брат/сестра, будь то биологические или юридически усыновленные).
2. Зависимость от наркотиков или алкоголя в течение 2 лет до Скрининга (за исключением никотина и кофеина), как определено в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам, четвертое издание, текстовая редакция (DSM-IV-TR), и/или когда-либо участвовал или планирует участвовать в программе реабилитации от наркотической или алкогольной зависимости для лечения своей зависимости.
3. Зависимость от опиоидов, по оценке Исследователя после провокационного теста с налтрексоном.
4. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют попытку забеременеть во время данного исследования или в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
5. Мужчины с партнершами, которые беременны, кормят грудью или планируют попытку забеременеть во время данного исследования или в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
6. Положительный скрининг на наркотики и алкоголь (тетрагидроканнабинол [ТГК], морфин/опиаты, метадон, оксикодон, фенциклидин, кокаин, амфетамины, метамфетамины, экстази, барбитураты, бензодиазепины, трициклические антидепрессанты и алкоголь) при каждой госпитализации в КИЦ. Для ТГК субъекты в идеале должны иметь отрицательный результат. Однако решение о допуске в отношении использования ТГК будет рассматриваться в индивидуальном порядке, на усмотрение Исследователя.
7. Лечение исследуемым препаратом или устройством в течение 5 периодов полувыведения, если известно (например, для зарегистрированного продукта), или в течение 30 дней (если период полувыведения неизвестен) до первого введения препарата, или одновременное участие в любом исследовании, которое, по оценке, не является научно или медицински совместимым с данным исследованием. Исключение может быть сделано для субъектов, участвовавших в Части 1 исследования.
8. Анамнез или наличие клинически значимых аномалий (например, обструктивное апноэ сна), оцененных при физическом обследовании, сборе анамнеза, ЭКГ, жизненно важных показателях или лабораторных значениях, которые, по мнению Исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или валидность результатов исследования.
9. Любое заболевание, которое, по мнению Исследователя, представляет неприемлемый риск для субъектов.
10. Оценка по шкале Маллампати для интубации >2.
11. Анамнез клинически значимой лекарственной аллергии, диагностированной врачом. Подтверждающими обстоятельствами могут быть лечение адреналином или обращение в отделение неотложной помощи.
12. Любой личный или семейный анамнез проблем с сукцинилхолином, таких как злокачественная гипертермия или дефицит псевдохолинэстеразы.
13. Анамнез аллергии, побочной реакции (включая значительное возбуждение и т.д.) или гиперчувствительности к пропофолу, лидокаину, другим инъекционным анестетикам или родственным препаратам.
14. Анамнез аллергии на яйца, продукты из яиц, соевые бобы или продукты из сои.
15. Сильный курильщик (>20 сигарет в день) и/или неспособный воздерживаться от курения и/или использования запрещенных никотинсодержащих продуктов (включая электронные сигареты, трубки, сигары, жевательный табак, никотиновые пластыри, никотиновую жевательную резинку или никотиновые леденцы) за 2 часа до введения препарата и до至少 4 часов после введения в периоды нахождения в клинике.
16. Регулярное или хроническое использование более 3000 мг ацетаминофена в день.
17. Интенсивная физическая активность (например, упражнения), загар и контактные виды спорта в течение 48 часов (2 дней) до госпитализации в КИЦ, во время исследования и до выписки в последнем периоде исследования.
18. Анамнез донорства более 450 мл крови в течение 60 дней до введения препарата в КИЦ или планируемое донорство до истечения 30 дней с момента последнего приема исследуемого препарата.
19. Донорство плазмы или тромбоцитов в течение 7 дней до введения препарата и на протяжении всего исследования.
20. Среднее потребление более 14 единиц алкоголя в неделю (1 единица алкоголя приблизительно равна 250 мл пива, 100 мл вина или 35 мл крепких спиртных напитков). Употребление алкоголя будет запрещено за 48 часов до первой госпитализации в КИЦ и на протяжении всего исследования до визита Последующего наблюдения (включая период вымывания).
21. Положительный скрининговый тест на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), антитела к вирусу гепатита C (HCV) или антитела к ВИЧ 1 и 2.
22. Анамнез периферической васкулопатии, включая феномен Рейно.
23. Анамнез судорог, судорожного расстройства или известных аномалий электроэнцефалограммы (ЭЭГ).
24. Анамнез психического заболевания, которое, по мнению Исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или валидность результатов исследования.
25. Субъект с анамнезом клинически значимой черепно-мозговой травмы, текущего судорожного расстройства, хронических тиков или диагнозом или семейным анамнезом синдрома Туретта.
26. Субъекты с анамнезом серьезных структурных аномалий сердца, кардиомиопатии, серьезных нарушений сердечного ритма, ишемической болезни сердца, выраженного атеросклероза, симптоматических сердечно-сосудистых заболеваний, гипертонии или других сердечных проблем.
27. Любой анамнез клинически значимой суицидальности, оцененной Исследователем на основании клинического анамнеза, исходных документов или баллов по Колумбийской шкале оценки суицидальной тяжести (C-SSRS).
28. Анамнез или наличие клинически значимого заболевания печени или почек.
29. Анамнез гипертиреоза.
30. Трудности с венозным доступом или непригодность или нежелание проходить катетеризацию.
31. Использование ингибирующего цитохром P450 (CYP)2D6 препарата или серотонинергического препарата в течение 14 дней до первого введения препарата в Квалификационной фазе.
32. Употребление любых питательных веществ, известных как модуляторы активности ферментов CYP (например, грейпфрут или грейпфрутовый сок, помеловый сок, карамбола или продукты из севильского (кровавого) апельсина) в течение 14 дней до введения исследуемого препарата и во время исследования (включая период вымывания) до выписки в последнем периоде исследования.
33. Субъект, который, по мнению Исследователя или уполномоченного лица, считается непригодным или маловероятно соблюдающим протокол исследования по любой причине.
34. Субъект, имеющий нерешенные юридические обвинения или находящийся на испытательном сроке.