Badanie ustalania dawki i potencjału nadużywania przez ludzi zastrzyku HSK3486 u niestosujących nałogowo, rekreacyjnych użytkowników środków depresyjnych ośrodkowego układu nerwowego

Kryteria włączenia:

Następujące kryteria muszą zostać spełnione, aby uczestnik mógł zostać włączony do badania:

1. Gotowość do udziału w badaniu, wyrażenie pisemnej świadomej zgody oraz przestrzeganie ograniczeń badania.
2. Płeć: męska lub żeńska; kobiety mogą mieć potencjał rozrodczy, nie mieć potencjału rozrodczego lub być po menopauzie.
3. Wiek: od 18 do 55 lat włącznie w momencie badań przesiewowych.
4. Wskaźnik masy ciała (BMI): od 18,0 kg/m² do 30,0 kg/m² włącznie.
5. Masa ciała: ≥50 kg włącznie.
6. Zdrowy uczestnik, zdefiniowany jako brak dowodów na jakąkolwiek klinicznie istotną, zdaniem Badacza, aktywną lub przewlekłą chorobę po szczegółowym wywiadzie medycznym i chirurgicznym, pełnym badaniu fizykalnym obejmującym parametry życiowe, 12-odprowadzeniowe EKG, badania hematologiczne, biochemiczne krwi, serologiczne oraz badanie moczu.

7. Uczestnik musi być niezależnym, nieterapeutycznym rekreacyjnym użytkownikiem depresantów OUN, zdefiniowanym następująco:

   1. ≥10 dożywotnich nieterapeutycznych doświadczeń (tj. dla efektów psychoaktywnych) z depresantami OUN (np. benzodiazepinami, barbituranami, opioidami, zolpidemem, zopiklonem, propofolem/fospropofolem, gamma-hydroksymaślanem).
   2. ≥1 nieterapeutyczne użycie depresanta OUN w ciągu 8 tygodni przed badaniami przesiewowymi.
   3. ≥1 nieterapeutyczne użycie benzodiazepin w ciągu 12 miesięcy przed badaniami przesiewowymi.
8. Zdolność i gotowość do powstrzymania się od napojów i żywności zawierających alkohol, kofeinę i ksantyny (np. kawa, herbata, cola, czekolada, napoje energetyczne) od 48 godzin (2 dni) przed pierwszą hospitalizacją w CRU, przez cały okres badania i do wypisu.
9. Wszystkie wartości badań hematologicznych i biochemicznych krwi oraz moczu w granicach normy lub nie wykazujące klinicznie istotnych odchyleń, zdaniem Badacza.
10. Kobiety z potencjałem rozrodczym oraz mężczyźni z partnerkami o potencjale rozrodczym, zdaniem Badacza, muszą zgodzić się na stosowanie 2 form antykoncepcji, z których 1 musi być metodą barierową, podczas badania i przez 90 dni po ostatnim podaniu leku.
    Akceptowalne barierowe formy antykoncepcji to prezerwatywa, kapturek naszyjkowy i diafragma.
    Akceptowalne niebarierowe formy antykoncepcji w tym badaniu to wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), w tym hormonalne IUD, doustne środki antykoncepcyjne (stosowane przez ≥30 dni przed podaniem jakiegokolwiek leku w badaniu) i/lub środki plemnikobójcze.
11. Dla kobiet: negatywny test ciążowy podczas badań przesiewowych i przy przyjęciu.
12. Kobiety po menopauzie: zdefiniowane jako 12 miesięcy bez miesiączki przed badaniami przesiewowymi i poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy >40 IU/L podczas badań przesiewowych.
13. Wszystkie nieregularne leki (w tym leki dostępne bez recepty, suplementy diety oraz ziołowe środki lecznicze, takie jak ekstrakt z dziurawca) muszą zostać odstawione co najmniej 14 dni przed (pierwszą) hospitalizacją w CRU.
    Wyjątek stanowi paracetamol, który jest dozwolony do momentu przyjęcia do CRU.
14. Wszystkie leki przepisane muszą zostać odstawione co najmniej 30 dni przed (pierwszą) hospitalizacją w centrum badawczym.
    Wyjątek stanowią hormonalne środki antykoncepcyjne, które mogą być stosowane przez cały okres badania.
15. Umiejętność mówienia, czytania i rozumienia języka angielskiego w stopniu wystarczającym do wypełnienia wszystkich ocen badania.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnik spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie będzie uprawniony do włączenia do badania:

1. Pracownik Sponsora lub personelu placówki badawczej bezpośrednio związanego z tym badaniem lub członek jego najbliższej rodziny (zdefiniowany jako małżonek, rodzic, dziecko lub rodzeństwo, biologiczne lub prawnie adoptowane).
2. Uzależnienie od narkotyków lub alkoholu w ciągu 2 lat przed badaniami przesiewowymi (z wyjątkiem nikotyny i kofeiny), zgodnie z definicją Diagnostycznego i Statystycznego Podręcznika Zaburzeń Psychicznych, wydanie czwarte, wersja tekstowa (DSM-IV-TR), i/lub kiedykolwiek uczestniczył lub planuje uczestniczyć w programie rehabilitacji substancji lub alkoholu w leczeniu uzależnienia.
3. Uzależnienie od opioidów, zdaniem Badacza, po próbie z naloksonem.
4. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę podczas tego badania lub w ciągu 90 dni od ostatniego podania leku w badaniu.
5. Mężczyźni z partnerkami w ciąży, karmiącymi piersią lub planującymi zajście w ciążę podczas tego badania lub w ciągu 90 dni od ostatniego podania leku w badaniu.
6. Pozytywny wynik badania na obecność narkotyków i alkoholu (tetrahydrokannabinol [THC], morfina/opiaty, metadon, oksykodon, fencyklidyna, kokaina, amfetaminy, metamfetaminy, ecstasy, barbiturany, benzodiazepiny, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i alkohol) przy każdym przyjęciu do CRU.
   W przypadku THC uczestnicy powinni idealnie mieć wynik negatywny.
   Jednak decyzja o kwalifikowalności dotycząca używania THC będzie rozpatrywana indywidualnie, według uznania Badacza.
7. Leczenie badanym lekiem lub urządzeniem w ciągu 5-krotności okresu półtrwania eliminacji, jeśli jest znany (np. produkt wprowadzony na rynek) lub w ciągu 30 dni (jeśli okres półtrwania eliminacji jest nieznany) przed pierwszym podaniem leku lub równoczesne uczestnictwo w jakimkolwiek badaniu uznanym za niezgodne naukowo lub medycznie z tym badaniem.
   Wyjątek mogą stanowić uczestnicy, którzy brali udział w Części 1 badania.
8. W wywiadzie lub obecność klinicznie istotnej nieprawidłowości (np. obturacyjny bezdech senny) ocenionej na podstawie badania fizykalnego, wywiadu medycznego, EKG, parametrów życiowych lub wartości laboratoryjnych, które, zdaniem Badacza, zagrażałyby bezpieczeństwu uczestnika lub ważności wyników badania.
9. Jakakolwiek choroba, która, zdaniem Badacza, stanowi niedopuszczalne ryzyko dla uczestników.
10. Wynik intubacji według skali Mallampati >2.
11. W wywiadzie klinicznie istotna alergia na lek zdiagnozowana przez lekarza.
    Potwierdzające okoliczności obejmowałyby leczenie adrenaliną lub w oddziale ratunkowym.
12. Jakakolwiek osobista lub rodzinna historia problemów z sukcynylocholiną, takich jak złośliwa hipertermia lub niedobór pseudocholinoesterazy.
13. W wywiadzie alergia, reakcja niepożądana (w tym znaczne pobudzenie itp.) lub nadwrażliwość na propofol, lidokainę, inne wstrzykiwane środki znieczulające lub pokrewne leki.
14. W wywiadzie alergia na jaja, produkty jajeczne, soję lub produkty sojowe.
15. Intensywny palacz (>20 papierosów dziennie) i/lub niezdolny do powstrzymania się od palenia i/lub używania zabronionych produktów zawierających nikotynę (w tym e-papierosów, fajek, cygar, tytoniu do żucia, plastrów nikotynowych, gumy nikotynowej lub pastylek nikotynowych) od 2 godzin przed podaniem do co najmniej 4 godzin po podaniu podczas okresów klinicznych.
16. Rutynowe lub przewlekłe stosowanie więcej niż 3000 mg paracetamolu dziennie.
17. Intensywna aktywność (taka jak ćwiczenia), opalanie się i sporty kontaktowe w ciągu 48 godzin (2 dni) przed przyjęciem do CRU, podczas badania i do wypisu w ostatnim okresie badania.
18. W wywiadzie oddanie więcej niż 450 mL krwi w ciągu 60 dni przed podaniem leku w CRU lub planowane oddanie krwi przed upływem 30 dni od ostatniego przyjęcia leku w badaniu.
19. Oddanie osocza lub płytek krwi w ciągu 7 dni od podania leku i przez cały okres badania.
20. Średnie spożycie więcej niż 14 jednostek alkoholu tygodniowo (1 jednostka alkoholu odpowiada około 250 mL piwa, 100 mL wina lub 35 mL spirytusu).
    Spożycie alkoholu będzie zabronione 48 godzin przed pierwszą hospitalizacją w CRU i przez cały okres badania do wizyty kontrolnej (w tym okresu wypłukania).
21. Pozytywny wynik badania przesiewowego na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub przeciwciała przeciwko HIV 1 i 2.
22. W wywiadzie obwodowa angiopatia, w tym zespół Raynauda.
23. W wywiadzie napady padaczkowe, zaburzenia napadowe lub znane nieprawidłowości elektroencefalogramu (EEG).
24. W wywiadzie choroba psychiczna, która, zdaniem Badacza, zagrażałaby bezpieczeństwu uczestnika lub ważności wyników badania.
25. Uczestnik z wywiadem klinicznie istotnego urazu głowy, trwającego zaburzenia napadowego, przewlekłych tików lub rozpoznaniem lub rodzinną historią zespołu Tourette'a.
26. Uczestnicy z wywiadem poważnych strukturalnych nieprawidłowości serca, kardiomiopatii, poważnych zaburzeń rytmu serca, choroby wieńcowej, zaawansowanej arteriosklerozy, objawowej choroby sercowo-naczyniowej, nadciśnienia lub innych problemów sercowych.
27. Jakakolwiek historia klinicznie istotnej skłonności samobójczej ocenionej przez Badacza na podstawie wywiadu klinicznego, dokumentów źródłowych lub wyników w Skali Oceny Nasilenia Myśli i Zachowań Samobójczych Columbia (C-SSRS).
28. W wywiadzie lub obecność klinicznie istotnej choroby wątroby lub nerek.
29. W wywiadzie nadczynność tarczycy.
30. Trudności z dostępem żylnym lub nieodpowiedni lub niechętny do poddania się założeniu cewnika.
31. Stosowanie leku hamującego cytochrom p450 (CYP)2D6 lub leku serotoninergicznego w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem leku w Fazie Kwalifikacyjnej.
32. Spożycie jakichkolwiek składników odżywczych znanych z modulowania aktywności enzymów CYP (np. grejpfrut lub sok grejpfrutowy, sok pomelo, karambola lub produkty z pomarańczy sewilskiej [krwistej]) w ciągu 14 dni przed podaniem leku w badaniu i podczas badania (w tym okresu wypłukania) do wypisu w ostatnim okresie badania.
33. Uczestnik, który, zdaniem Badacza lub upoważnionego przedstawiciela, jest uznany za nieodpowiedniego lub mało prawdopodobne, że będzie przestrzegał protokołu badania z jakiegokolwiek powodu.
34. Uczestnik, który ma oczekujące zarzuty prawne lub jest na okresie próbnym.