Studie zjišťování dávkování a potenciálu zneužití u lidí injekce HSK3486 u neregulovaných rekreačních uživatelů depresivních látek centrálního nervového systému

Kriteria pro zařazení:

Pro zařazení subjektu do studie musí být splněna následující kritéria:

1. Vůle účastnit se studie, poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat omezení studie.
2. Pohlaví: mužské nebo ženské; ženy mohou být v reprodukčním věku, mimo reprodukční věk nebo po menopauze.
3. Věk: 18 až 55 let včetně při screeningu.
4. Index tělesné hmotnosti (BMI): 18,0 kg/m² až 30,0 kg/m² včetně.
5. Hmotnost: ≥50 kg včetně.
6. Zdravý subjekt, definovaný absencí důkazů o jakémkoli klinicky významném, dle názoru zkoušejícího, aktivním nebo chronickém onemocnění po podrobné lékařské a chirurgické anamnéze, úplném fyzikálním vyšetření včetně vitálních funkcí, 12-svodovém EKG, hematologii, krevní chemii, sérologii a vyšetření moči.

7. Subjekt musí být nedependentní, neléčený rekreační uživatel depresiv CNS, definován následovně:

   1. ≥10 celoživotních neterapeutických zkušeností (tj. pro psychoaktivní účinky) s depresivy CNS (např. benzodiazepiny, barbituráty, opiáty, zolpidem, zopiklon, propofol/fospropofol, gama-hydroxybutyrát).
   2. ≥1 neterapeutické užití depresiva CNS během 8 týdnů před screeningem.
   3. ≥1 neterapeutické užití benzodiazepinů během 12 měsíců před screeningem.
8. Schopnost a ochota zdržet se konzumace nápojů nebo potravin obsahujících alkohol, kofein a xantiny (např. káva, čaj, kola, čokoláda, energetické nápoje) od 48 hodin (2 dnů) před prvním přijetím do CRU, po celou dobu studie a až do propuštění.
9. Všechny hodnoty hematologických a klinicko-chemických testů krve a moče v normálním rozmezí nebo bez klinicky relevantních odchylek, dle posouzení zkoušejícího.
10. Ženy v reprodukčním věku a muži s partnerkou v reprodukčním věku, dle posouzení zkoušejícího, se musí zavázat používat 2 formy antikoncepce, z nichž 1 musí být bariérová metoda, během studie a po dobu 90 dnů po posledním podání léku. Přijatelné bariérové formy antikoncepce jsou kondom, pesar a diafragma. Přijatelné nebariérové formy antikoncepce pro tuto studii jsou nitroděložní tělísko (IUD) včetně hormonálních IUD, orální antikoncepce (používaná ≥30 dnů před podáním jakéhokoli studijního léčiva) a/nebo spermicid.
11. Pro ženy: negativní těhotenský test při screeningu a přijetí.
12. Ženy po menopauze: definovány jako 12 měsíců bez menstruace před screeningem a sérový folikulostimulační hormon (FSH) >40 IU/l při screeningu.
13. Všechna neregulérní medikace (včetně volně prodejných léků, zdravotních doplňků a bylinných přípravků jako extrakt třezalky tečkované) musí být ukončena nejméně 14 dnů před (prvním) přijetím do CRU. Výjimkou je paracetamol, který je povolen až do přijetí do CRU.
14. Všechna předepsaná medikace musí být ukončena nejméně 30 dnů před (prvním) přijetím do klinického výzkumného centra. Výjimkou jsou hormonální antikoncepce, které mohou být používány po celou dobu studie.
15. Schopnost mluvit, číst a rozumět anglicky dostatečně pro dokončení všech studijních hodnocení.

Kriteria pro vyloučení:

Subjekt, který splní kterékoli z následujících kritérií, nebude způsobilý pro zařazení do studie:

1. Zaměstnanec zadavatele nebo personálu výzkumného pracoviště přímo spojeného s touto studií nebo jejich blízký rodinný příslušník (definovaný jako manžel, rodič, dítě nebo sourozenec, ať už biologický nebo právně osvojený).
2. Závislost na drogách nebo alkoholu během 2 let před screeningem (kromě nikotinu a kofeinu), definovaná Diagnostickým a statistickým manuálem duševních poruch, čtvrté vydání, textová revize (DSM-IV-TR), a/nebo se někdy účastnil nebo plánuje účastnit programu rehabilitace pro léčbu závislosti na látkách nebo alkoholu.
3. Závislost na opioidech dle posouzení zkoušejícího po naloxonovém testu.
4. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují pokus o otěhotnění během této studie nebo do 90 dnů po posledním podání studijního léku.
5. Muži s partnerkami, které jsou těhotné, kojící nebo plánují pokus o otěhotnění během této studie nebo do 90 dnů po posledním podání studijního léku.
6. Pozitivní test na drogy a alkohol (tetrahydrokanabinol [THC], morfin/opiáty, metadon, oxykodon, fencyklidin, kokain, amfetaminy, metamfetaminy, extáze, barbituráty, benzodiazepiny, tricyklická antidepresiva a alkohol) při každém přijetí do CRU. Pro THC by subjekty měly ideálně testovat negativně. Nicméně rozhodnutí o způsobilosti týkající se užívání THC bude posuzováno individuálně, dle uvážení zkoušejícího.
7. Léčba investigačním léčivem nebo zařízením do 5násobku eliminačního poločasu, pokud je znám (např. registrovaný přípravek) nebo do 30 dnů (pokud eliminační poločas není znám) před prvním podáním léku nebo současná účast v jakémkoli výzkumu, který je dle posouzení vědecky nebo lékařsky nekompatibilní s touto studií. Výjimka může být udělena pro subjekty, které se účastnily části 1 studie.
8. Anamnestický výskyt nebo přítomnost klinicky významné abnormality (např. obstrukční spánková apnoe) zjištěné fyzikálním vyšetřením, anamnézou, EKG, vitálními funkcemi nebo laboratorními hodnotami, které by dle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost subjektu nebo platnost výsledků studie.
9. Jakékoli onemocnění, které dle názoru zkoušejícího představuje pro subjekty nepřijatelné riziko.
10. Mallampatiho skóre intubace >2.
11. Anamnestický výskyt klinicky významné alergie na léky diagnostikované lékařem. Potvrzující okolnosti by zahrnovaly léčbu epinefrinem nebo na pohotovosti.
12. Jakákoli osobní nebo rodinná anamnéza problémů se sukcinylcholinem, jako maligní hypertermie nebo deficit pseudocholinesterázy.
13. Anamnestický výskyt alergie, nežádoucí reakce (včetně významného neklidu apod.) nebo přecitlivělosti na propofol, lidokain, jiné injekční anestetika nebo související léky.
14. Anamnestický výskyt alergie na vejce, vaječné výrobky, sóju nebo sójové výrobky.
15. Těžký kuřák (>20 cigaret denně) a/nebo neschopný zdržet se kouření a/nebo užívání zakázaných produktů obsahujících nikotin (včetně e-cigaret, dýmek, doutníků, žvýkacího tabáku, nikotinových náplastí, nikotinové žvýkačky nebo nikotinových pastilek) od 2 hodin před podáním až alespoň 4 hodiny po podání během pobytu v klinice.
16. Rutinní nebo chronické užívání více než 3000 mg paracetamolu denně.
17. Namáhavá aktivita (jako cvičení), opalování a kontaktní sporty do 48 hodin (2 dnů) před přijetím do CRU, během studie a až po propuštění v posledním studijním období.
18. Anamnestický výskyt odběru více než 450 ml krve do 60 dnů před podáním léku v CRU nebo plánovaný odběr před uplynutím 30 dnů od posledního příjmu studijního léku.
19. Odběr plazmy nebo krevních destiček do 7 dnů od podání a po celou dobu studie.
20. Průměrný příjem více než 14 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka alkoholu odpovídá přibližně 250 ml piva, 100 ml vína nebo 35 ml destilátu). Konzumace alkoholu bude zakázána 48 hodin před prvním přijetím do CRU a po celou dobu studie až po kontrolní návštěvu (včetně washout období).
21. Pozitivní screeningový test na antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) nebo protilátky proti HIV 1 a 2.
22. Anamnestický výskyt periferní vaskulopatie, včetně Raynaudova fenoménu.
23. Anamnestický výskyt záchvatů, epileptické poruchy nebo známých abnormalit elektroencefalogramu (EEG).
24. Anamnestický výskyt duševního onemocnění, které by dle názoru zkoušejícího ohrozilo bezpečnost subjektu nebo platnost výsledků studie.
25. Subjekt s anamnestickým výskytem klinicky významného poranění hlavy, probíhající epileptické poruchy, chronických tiků nebo diagnózy nebo rodinné anamnézy Tourettova syndromu.
26. Subjekty s anamnestickým výskytem závažných strukturálních srdečních abnormalit, kardiomyopatie, závažných poruch srdečního rytmu, ischemické choroby srdeční, pokročilé arteriosklerózy, symptomatického kardiovaskulárního onemocnění, hypertenze nebo jiných srdečních problémů.
27. Jakákoli anamnestický výskyt klinicky významné suicidality posouzené zkoušejícím na základě klinické anamnézy, zdrojových dokumentů nebo skóre na Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
28. Anamnestický výskyt nebo přítomnost klinicky významného jaterního nebo renálního onemocnění.
29. Anamnestický výskyt hypertyreózy.
30. Potíže s venepunkcí nebo nevhodnost nebo neochota podstoupit zavedení katétru.
31. Užití léčiva inhibujícího cytochrom P450 (CYP)2D6 nebo serotonergního léčiva do 14 dnů před prvním podáním léku v kvalifikační fázi.
32. Konzumace jakýchkoli živin známých modulací aktivity CYP enzymů (např. grapefruit nebo grapefruitová šťáva, pomelová šťáva, karambola nebo výrobky ze sevillských (krvavých) pomerančů) do 14 dnů před podáním studijního léčiva a během studie (včetně washout období) až po propuštění v posledním studijním období.
33. Subjekt, který je dle názoru zkoušejícího nebo zmocněnce považován za nevhodného nebo nepravděpodobného, že bude dodržovat studijní protokol z jakéhokoli důvodu.
34. Subjekt, který má nevyřízená trestní obvinění nebo je na podmínce.