Estudio de Determinación de Dosis y Potencial de Abuso Humano de la Inyección HSK3486 en Usuarios Recreativos no Dependientes de Depresores del Sistema Nervioso Central

Criterios de inclusión:

Los siguientes criterios deben cumplirse para que un sujeto sea elegible para su inclusión en el estudio:

1. Disposición a participar en el estudio, dar consentimiento informado por escrito y cumplir con las restricciones del estudio.
2. Género: masculino o femenino; las mujeres pueden tener potencial de procreación, no tener potencial de procreación o ser posmenopáusicas.
3. Edad: de 18 a 55 años, inclusive, en la fase de selección.
4. Índice de masa corporal (IMC): de 18,0 kg/m² a 30,0 kg/m², inclusive.
5. Peso: ≥50 kg, inclusive.
6. Sujeto sano, definido por la ausencia de evidencia, en opinión del investigador, de cualquier enfermedad activa o crónica clínicamente significativa tras un historial médico y quirúrgico detallado, un examen físico completo que incluya signos vitales, ECG de 12 derivaciones, hematología, química sanguínea, serología y análisis de orina.

7. El sujeto debe ser un usuario recreativo de depresores del SNC no dependiente y que no busca tratamiento, definido de la siguiente manera:

   1. ≥10 experiencias de por vida no terapéuticas (es decir, para efectos psicoactivos) con depresores del SNC (por ejemplo, benzodiacepinas, barbitúricos, opiáceos, zolpidem, zopiclona, propofol/fospropofol, gamma-hidroxibutirato).
   2. ≥1 uso no terapéutico de un depresor del SNC dentro de las 8 semanas previas a la selección.
   3. ≥1 uso no terapéutico de benzodiacepinas dentro de los 12 meses previos a la selección.
8. Capacidad y disposición para abstenerse de bebidas o alimentos que contengan alcohol, cafeína y xantinas (por ejemplo, café, té, cola, chocolate, bebidas energéticas) desde 48 horas (2 días) antes del primer ingreso en la UCI, durante todo el estudio y hasta el alta.
9. Todos los valores de las pruebas de hematología y química clínica de sangre y orina dentro del rango normal o que no muestren desviaciones clínicamente relevantes, según el criterio del investigador.
10. Las mujeres con potencial de procreación, y los hombres con pareja(s) femenina(s) con potencial de procreación, según el criterio del investigador, deben aceptar utilizar 2 métodos anticonceptivos, uno de los cuales debe ser un método de barrera, durante el estudio y durante 90 días después de la última administración del fármaco. Los métodos anticonceptivos de barrera aceptables son el condón, el capuchón cervical y el diafragma. Los métodos anticonceptivos no de barrera aceptables para este estudio son el dispositivo intrauterino (DIU) incluidos los DIU hormonales, los anticonceptivos orales (utilizados durante ≥30 días antes de administrar cualquier tratamiento del estudio) y/o espermicidas.
11. Para las mujeres: una prueba de embarazo negativa en la fase de selección y en el ingreso.
12. Mujeres posmenopáusicas: definidas como 12 meses sin menstruación antes de la selección y una hormona folículoestimulante (FSH) sérica >40 UI/L en la selección.
13. Toda medicación no habitual (incluida la medicación de venta libre, los suplementos de salud y los remedios herbales como el extracto de hierba de San Juan) debe haberse suspendido al menos 14 días antes del (primer) ingreso en la UCI. Se hace una excepción con el paracetamol, que está permitido hasta el ingreso en la UCI.
14. Toda medicación prescrita debe haberse suspendido al menos 30 días antes del (primer) ingreso en el centro de investigación clínica. Se hace una excepción con los anticonceptivos hormonales, que pueden utilizarse durante todo el estudio.
15. Capacidad para hablar, leer y comprender el inglés lo suficiente como para permitir la realización de todas las evaluaciones del estudio.

Criterios de exclusión:

Un sujeto que cumpla cualquiera de los siguientes criterios no será elegible para su inclusión en el estudio:

1. Empleado del patrocinador o personal del sitio de investigación directamente afiliado a este estudio o miembro de su familia inmediata (definido como cónyuge, padre, hijo o hermano, ya sea biológico o adoptado legalmente).
2. Dependencia de drogas o alcohol dentro de los 2 años previos a la selección (excepto nicotina y cafeína), según la definición del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, cuarta edición, texto revisado (DSM-IV-TR), y/o ha participado alguna vez o planea participar en un programa de rehabilitación de sustancias o alcohol para tratar su dependencia de sustancias o alcohol.
3. Dependencia de opiáceos según el criterio del investigador tras una prueba de naloxona.
4. Mujeres que estén embarazadas, lactando o planeen intentar quedar embarazadas durante este estudio o dentro de los 90 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
5. Hombres con parejas femeninas que estén embarazadas, lactando o planeen intentar quedar embarazadas durante este estudio o dentro de los 90 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
6. Prueba positiva de drogas y alcohol (tetrahidrocannabinol [THC], morfina/opiáceos, metadona, oxicodona, fenciclidina, cocaína, anfetaminas, metanfetaminas, éxtasis, barbitúricos, benzodiacepinas, antidepresivos tricíclicos y alcohol) en cada ingreso en la UCI. Para el THC, idealmente los sujetos deben dar negativo. Sin embargo, la decisión de elegibilidad con respecto al uso de THC se considerará caso por caso, a discreción del investigador.
7. Tratamiento con un fármaco o dispositivo en investigación dentro de 5 veces la vida media de eliminación, si se conoce (por ejemplo, un producto comercializado) o dentro de los 30 días (si se desconoce la vida media de eliminación) antes de la primera administración del fármaco o está inscrito simultáneamente en cualquier investigación que se considere no compatible científica o médicamente con este estudio. Se puede hacer una excepción para los sujetos que participaron en la Parte 1 del estudio.
8. Antecedentes o presencia de anomalía clínicamente significativa (por ejemplo, apnea obstructiva del sueño) evaluada mediante examen físico, historial médico, ECG, signos vitales o valores de laboratorio, que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad del sujeto o la validez de los resultados del estudio.
9. Cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, suponga un riesgo inaceptable para los sujetos.
10. Puntuación de intubación de Mallampati >2.
11. Antecedentes de alergia a medicamentos clínicamente significativa diagnosticada por un médico. Las circunstancias confirmatorias incluirían tratamiento con epinefrina o en un departamento de emergencias.
12. Cualquier antecedente personal o familiar de problemas con la succinilcolina, como hipertermia maligna o deficiencia de pseudocolinesterasa.
13. Antecedentes de alergia, reacción adversa (incluida agitación significativa, etc.) o hipersensibilidad al propofol, lidocaína, otros agentes anestésicos inyectados o fármacos relacionados.
14. Antecedentes de alergia a huevos, productos de huevo, soja o productos de soja.
15. Fumador empedernido (>20 cigarrillos al día) y/o incapaz de abstenerse de fumar y/o de utilizar productos que contengan nicotina prohibidos (incluidos cigarrillos electrónicos, pipas, puros, tabaco de mascar, parches tópicos de nicotina, chicles de nicotina o pastillas de nicotina) desde 2 horas antes de la administración hasta al menos 4 horas después de la administración durante los períodos en la clínica.
16. Uso rutinario o crónico de más de 3000 mg de paracetamol al día.
17. Actividad extenuante (como ejercicio), tomar el sol y deportes de contacto dentro de las 48 horas (2 días) previas al ingreso en la UCI, durante el estudio y hasta después del alta en el último período del estudio.
18. Antecedentes de donación de más de 450 mL de sangre dentro de los 60 días previos a la administración en la UCI o donación planificada antes de que hayan transcurrido 30 días desde la última ingesta del fármaco del estudio.
19. Donación de plasma o plaquetas dentro de los 7 días posteriores a la administración y durante todo el estudio.
20. Ingesta promedio de más de 14 unidades de alcohol por semana (1 unidad de alcohol equivale aproximadamente a 250 mL de cerveza, 100 mL de vino o 35 mL de licores). Se prohibirá el consumo de alcohol 48 horas antes del primer ingreso en la UCI y durante todo el estudio hasta la visita de seguimiento (incluido el período de lavado).
21. Prueba de detección positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) o anticuerpos contra el VIH 1 y 2.
22. Antecedentes de vasculopatía periférica, incluido el fenómeno de Raynaud.
23. Antecedentes de convulsiones, trastorno convulsivo o anomalías conocidas en el electroencefalograma (EEG).
24. Antecedentes de enfermedad mental, que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad del sujeto o la validez de los resultados del estudio.
25. Sujeto con antecedentes de traumatismo craneoencefálico clínicamente significativo, trastorno convulsivo en curso, tics crónicos o diagnóstico o antecedentes familiares de síndrome de Tourette.
26. Sujetos con antecedentes de anomalías cardíacas estructurales graves, miocardiopatía, anomalías graves del ritmo cardíaco, enfermedad de las arterias coronarias, arteriosclerosis avanzada, enfermedad cardiovascular sintomática, hipertensión u otros problemas cardíacos.
27. Cualquier antecedente de suicidabilidad clínicamente significativa evaluada por el investigador basándose en el historial clínico, documentos fuente o puntuaciones en la Escala de Calificación de la Gravedad del Suicidio de Columbia (C-SSRS).
28. Antecedentes o presencia de enfermedad hepática o renal clínicamente significativa.
29. Antecedentes de hipertiroidismo.
30. Dificultad para el acceso venoso o no apto o no dispuesto a someterse a la inserción de un catéter.
31. Uso de un fármaco inhibidor del citocromo p450 (CYP)2D6 o de un fármaco serotoninérgico dentro de los 14 días previos a la primera administración del fármaco en la fase de calificación.
32. Consumo de cualquier nutriente conocido por modular la actividad de las enzimas CYP (por ejemplo, pomelo o jugo de pomelo, jugo de pomelo, carambola o productos de naranja de Sevilla [sanguina]) dentro de los 14 días previos a la administración de la medicación del estudio y durante el estudio (incluido el período de lavado) hasta después del alta en el último período del estudio.
33. Un sujeto que, en opinión del investigador o su designado, se considera no apto o improbable que cumpla con el protocolo del estudio por cualquier motivo.
34. Un sujeto que tenga cargos legales pendientes o esté en libertad condicional.