Dosefinning og studie av menneskelig misbrukspotensial for HSK3486-injeksjon hos ikke-avhengige, rekreasjonelle brukere av sentralnervøse depresjonsmidler

Inklusjonskriterier:

Følgende kriterier må være oppfylt for at en deltaker skal være kvalifisert for inkludering i studien:

1. Villig til å delta i studien, gi skriftlig informert samtykke og følge studiens restriksjoner.
2. Kjønn: mann eller kvinne; kvinner kan være i fruktbar alder, ikke i fruktbar alder eller postmenopausale.
3. Alder: 18 år til 55 år, inkludert, ved screening.
4. Kroppsmasseindeks (KMI): 18,0 kg/m² til 30,0 kg/m², inkludert.
5. Vekt: ≥50 kg, inkludert.
6. Frisk deltaker, definert som fravær av bevis for noen klinisk signifikant, etter forskerens mening, aktiv eller kronisk sykdom etter en detaljert medisinsk og kirurgisk historie, en fullstendig fysisk undersøkelse inkludert vitale tegn, 12-ledd EKG, hematologi, blodkjemi, serologi og urinanalyse.

7. Deltakeren må være en ikke-avhengig, ikke-behandlingssøkende rekreasjonell bruker av CNS-depressiva, definert som følger:

   1. ≥10 livstids ikke-terapeutiske erfaringer (dvs. for psykotrope effekter) med CNS-depressiva (f.eks. benzodiazepiner, barbiturater, opiater, zolpidem, zopiclon, propofol/fospropofol, gammahydroksybutyrat).
   2. ≥1 ikke-terapeutisk bruk av et CNS-depressivum innen 8 uker før screening.
   3. ≥1 ikke-terapeutisk bruk av benzodiazepiner innen 12 måneder før screening.
8. Evne og vilje til å avstå fra alkohol-, koffein- og xantinholdige drikker eller mat (f.eks. kaffe, te, cola, sjokolade, energidrikker) fra 48 timer (2 døgn) før første opphold på CRU, gjennom hele studien og til utskrivelse.
9. Alle verdier for hematologi- og klinisk kjemi-tester av blod og urin innenfor normalt område eller viser ingen klinisk relevante avvik, etter forskerens vurdering.
10. Kvinner i fruktbar alder, og menn med kvinnelige partner(e) i fruktbar alder, etter forskerens vurdering, må samtykke til å bruke 2 former for prevensjon, hvorav 1 må være en barriere-metode, under studien og i 90 dager etter siste legemiddeladministrasjon.
    Akseptable barriere-metoder for prevensjon er kondom, pessar og diafragma.
    Akseptable ikke-barriere-metoder for prevensjon i denne studien er en spiral (IUD) inkludert hormonelle spiraler, p-piller (brukt i ≥30 dager før dosering av studielégemidler) og/eller spermiedrepende middel.
11. For kvinner: en negativ graviditetstest ved screening og opptak.
12. Postmenopausale kvinner: definert som 12 måneder uten menstruasjon før screening og serum follikkelstimulerende hormon (FSH) >40 IU/L ved screening.
13. All ikke-regelmessig medisinering (inkludert reseptfrie legemidler, helsekosttilskudd og urtemedisiner som johannesurt-ekstrakt) må ha vært stoppet minst 14 dager før (første) opptak på CRU.
    Et unntak gjøres for paracetamol, som er tillatt frem til opptak på CRU.
14. All foreskreven medisinering må ha vært stoppet minst 30 dager før (første) opptak på klinisk forskningssenter.
    Et unntak gjøres for hormonelle prevensjonsmidler, som kan brukes gjennom hele studien.
15. I stand til å snakke, lese og forstå engelsk tilstrekkelig til å fullføre alle studievurderinger.

Eksklusjonskriterier:

En deltaker som oppfyller noen av følgende kriterier vil ikke være kvalifisert for inkludering i studien:

1. En ansatt i sponsor eller forskningsstedets personell direkte tilknyttet denne studien eller deres nærmeste familiemedlem (definert som ektefelle, forelder, barn eller søsken, enten biologisk eller juridisk adoptert).
2. Avhengighet av narkotika eller alkohol innen 2 år før screening (unntatt nikotin og koffein), som definert av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde utgave, tekstrevisjon (DSM-IV-TR), og/eller har noen gang deltatt eller planlegger å delta i et rus- eller alkoholrehabiliteringsprogram for å behandle sin rus- eller alkoholavhengighet.
3. Opiatavhengighet etter forskerens vurdering etter en nalokson-utfordring.
4. Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å forsøke å bli gravide under denne studien eller innen 90 dager etter siste studielégemiddeladministrasjon.
5. Menn med kvinnelige partnere som er gravide, ammer eller planlegger å forsøke å bli gravide under denne studien eller innen 90 dager etter siste studielégemiddeladministrasjon.
6. Positiv narkotika- og alkoholskjerming (tetrahydrocannabinol [THC], morfin/opiater, metadon, oksykodon, fencyclidin, kokain, amfetaminer, metamfetaminer, ecstasy, barbiturater, benzodiazepiner, trisykliske antidepressiva og alkohol) ved hvert opptak på CRU.
   For THC bør deltakerne ideelt sett teste negativt.
   Imidlertid vil kvalifiseringsavgjørelse angående THC-bruk bli vurdert fra sak til sak, etter forskerens skjønn.
7. Behandling med et undersøkelseslegemiddel eller -utstyr innen 5 ganger elimineringshalveringstid, hvis kjent (f.eks. et markedsført produkt) eller innen 30 dager (hvis elimineringshalveringstiden er ukjent) før første legemiddeladministrasjon eller er samtidig påmeldt i forskning som vurderes ikke å være vitenskapelig eller medisinsk kompatibel med denne studien.
   Et unntak kan gjøres for deltakere som deltok i del 1 av studien.
8. Historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant abnormalitet (f.eks. obstruktiv søvnapné) vurdert ved fysisk undersøkelse, medisinsk historie, EKG, vitale tegn eller laboratorieverdier, som etter forskerens mening vil sette deltakerens sikkerhet eller gyldigheten av studieresultatene i fare.
9. Enhver sykdom som etter forskerens mening utgjør en uakseptabel risiko for deltakerne.
10. Mallampati-intuberingsscore >2.
11. Historie med klinisk signifikant legemiddelallergi diagnostisert av en lege.
    Bekreftende omstendigheter vil inkludere behandling med adrenalin eller på akuttmottak.
12. Noen personlig eller familiær historie med problemer med suksinylkolin, som malign hypertermi eller pseudokolinesterase-mangel.
13. Historie med allergi, bivirkning (inkludert betydelig agitasjon, etc.) eller overfølsomhet for propofol, lidokain, andre injiserte anestetika eller relaterte legemidler.
14. Historie med allergi mot egg, eggprodukter, soyabønner eller soyaprodukter.
15. Tung røyker (>20 sigaretter per dag) og/eller ikke i stand til å avstå fra røyking og/eller bruk av forbudte nikotinholdige produkter (inkludert e-sigaretter, piper, sigarer, tyggetobakk, nikotinplaster, nikotingummi eller nikotintabletter) fra 2 timer før dosering til minst 4 timer etter dosering under kliniske perioder.
16. Rutinemessig eller kronisk bruk av mer enn 3000 mg paracetamol daglig.
17. Krevende aktivitet (som trening), soling og kontaktsport innen 48 timer (2 døgn) før opptak på CRU, under studien og til etter utskrivelse i siste studieperiode.
18. Historie med donasjon av mer enn 450 mL blod innen 60 dager før dosering på CRU eller planlagt donasjon før 30 dager har gått siden siste inntak av studielégemiddel.
19. Plasma- eller blodplatekjedonasjon innen 7 dager av dosering og gjennom hele studien.
20. Gjennomsnittlig inntak av mer enn 14 enheter alkohol per uke (1 enhet alkohol tilsvarer omtrent 250 mL øl, 100 mL vin eller 35 mL brennevin).
    Alkoholinntak vil være forbudt 48 timer før første opptak på CRU og gjennom hele studien til oppfølgingen (inkludert utvaskingsperiode).
21. Positiv screeningtest for hepatitis B-overflateantigen (HBsAg), anti-hepatitt C-virus (HCV) antistoffer eller anti-HIV 1 og 2 antistoffer.
22. Historie med perifer vaskulopati, inkludert Raynauds fenomen.
23. Historie med kramper, krampelidelse eller kjente elektroencefalogram (EEG) abnormaliteter.
24. Historie med psykisk sykdom som etter forskerens mening vil sette deltakerens sikkerhet eller gyldigheten av studieresultatene i fare.
25. Deltaker med historie med klinisk signifikant hodetraume, pågående krampelidelse, kroniske tics eller diagnose eller familiær historie med Tourettes syndrom.
26. Deltakere med historie med alvorlige strukturelle hjerteabnormaliteter, kardiomyopati, alvorlige hjerterytmeabnormaliteter, koronararteriesykdom, avansert arteriosklerose, symptomatisk kardiovaskulær sykdom, hypertensjon eller andre hjerteproblemer.
27. Noen historie med klinisk signifikant suicidalitet vurdert av forskeren basert på klinisk historie, kildedokumenter eller poeng på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
28. Historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant leversykdom eller nyresykdom.
29. Historie med hypertreose.
30. Vanskeligheter med venøs tilgang eller uegnet eller uvillig til å gjennomgå kateterinnsetting.
31. Bruk av et cytochrom p450 (CYP)2D6-hemmende legemiddel eller et serotonergt legemiddel innen 14 dager før første legemiddeladministrasjon i kvalifiseringsfasen.
32. Inntak av noen næringsstoffer kjent for å modulere CYP-enzymaktivitet (f.eks. grapefrukt eller grapefruktjuice, pompelmusjuice, stjernefrukt eller Sevilla [blod] appelsinprodukter) innen 14 dager før administrasjon av studielégemiddel og under studien (inkludert utvaskingsperiode) til etter utskrivelse i siste studieperiode.
33. En deltaker som etter forskerens eller utpekte persons mening vurderes som uegnet eller usannsynlig til å følge studieforskrivelsen av en hvilken som helst grunn.
34. En deltaker som har ventende juridiske saker eller er på prøvetid.