Dosisfindings- og menneskeligt misbrugspotentialestudie af HSK3486-injektion hos ikke-afhængige, rekreative brugere af centralnervesystemdæmpende midler

Inklusionskriterier:

Følgende kriterier skal være opfyldt for, at et forsøgsperson kan inkluderes i studiet:

1. Villighed til at deltage i studiet, give skriftlig informeret samtykke og overholde studierestriktionerne.
2. Køn: mand eller kvinde; kvinder kan være i den fødedygtige alder, ikke-fødedygtige eller postmenopausale.
3. Alder: 18 år til 55 år, inklusive, ved screening.
4. Body mass index (BMI): 18,0 kg/m² til 30,0 kg/m², inklusive.
5. Vægt: ≥50 kg, inklusive.
6. Sund forsøgsperson, defineret ved fravær af tegn på enhver klinisk signifikant, efter forsøgslederens mening, aktiv eller kronisk sygdom efter en detaljeret medicinsk og kirurgisk anamnese, en fuldstændig fysisk undersøgelse inklusive vitale tegn, 12-leds EKG, hæmatologi, blodkemi, serologi og urinanalyse.

7. Forsøgspersonen skal være en ikke-afhængig, ikke-behandlingssøgende rekreativ CNS-depressiv bruger, defineret som følger:

   1. ≥10 livstids ikke-terapeutiske oplevelser (dvs. for psykoaktive effekter) med CNS-depressiva (f.eks. benzodiazepiner, barbiturater, opiater, zolpidem, zopiclon, propofol/fospropofol, gammahydroxybutyrat).
   2. ≥1 ikke-terapeutisk brug af et CNS-depressivum inden for de 8 uger før screening.
   3. ≥1 ikke-terapeutisk brug af benzodiazepiner inden for de 12 måneder før screening.
8. Evne og villighed til at afholde sig fra alkohol-, koffein- og xantinholdige drikkevarer eller mad (f.eks. kaffe, te, cola, chokolade, energidrikke) fra 48 timer (2 dage) før første indlæggelse på CRU, gennem hele studiet og indtil udskrivning.
9. Alle værdier for hæmatologi- og klinisk kemi-test af blod og urin inden for normalområdet eller viser ingen klinisk relevante afvigelser, efter forsøgslederens vurdering.
10. Kvinder i den fødedygtige alder, og mænd med kvindelige partner(e) i den fødedygtige alder, efter forsøgslederens vurdering, skal acceptere at bruge 2 former for prævention, hvoraf 1 skal være en barrieremetode, under studiet og i 90 dage efter sidste lægemiddeladministration. Acceptable barrieremetoder til prævention er kondom, cervikal kappe og diafragma. Acceptable ikke-barrieremetoder til prævention for dette studie er en spiral (IUD) inklusive hormonelle spiraler, orale præventionsmidler (brugt i ≥30 dage før dosering af ethvert studielægemiddel) og/eller spermiedræbende middel.
11. For kvinder: en negativ graviditetstest ved screening og indlæggelse.
12. Postmenopausale kvinder: defineret som 12 måneder uden menstruation før screening og et serum follikelstimulerende hormon (FSH) >40 IU/L ved screening.
13. Al ikke-regelmæssig medicin (inklusive håndkøbsmedicin, kosttilskud og urtemedicin såsom perikon-ekstrakt) skal være stoppet mindst 14 dage før (første) indlæggelse på CRU. Der gøres en undtagelse for acetaminophen, som er tilladt op til indlæggelse på CRU.
14. Al ordinerede medicin skal være stoppet mindst 30 dage før (første) indlæggelse på klinisk forskningscenter. Der gøres en undtagelse for hormonelle præventionsmidler, som må anvendes gennem hele studiet.
15. I stand til at tale, læse og forstå engelsk tilstrækkeligt til at gennemføre alle studieundersøgelser.

Eksklusionskriterier:

En forsøgsperson, der opfylder et af følgende kriterier, vil ikke være berettiget til inklusion i studiet:

1. En ansat hos sponsor eller forskningsstedspersonale direkte tilknyttet dette studie eller deres nærmeste familiemedlem (defineret som ægtefælle, forælder, barn eller søskende, biologisk eller juridisk adopteret).
2. Stof- eller alkoholafhængighed inden for de 2 år før screening (undtagen nikotin og koffein), som defineret af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde udgave, tekstrevision (DSM-IV-TR), og/eller har nogensinde deltaget eller planlægger at deltage i et stof- eller alkoholrehabiliteringsprogram for at behandle deres stof- eller alkoholafhængighed.
3. Opioidafhængighed efter forsøgslederens vurdering efter en naloxon-udfordring.
4. Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at forsøge at blive gravide under dette studie eller inden for 90 dage efter sidste studielægemiddeladministration.
5. Mænd med kvindelige partnere, der er gravide, ammer eller planlægger at forsøge at blive gravide under dette studie eller inden for 90 dage efter sidste studielægemiddeladministration.
6. Positiv stof- og alkoholscreening (tetrahydrocannabinol [THC], morfin/opiater, metadon, oxycodon, phencyclidin, kokain, amfetaminer, metamfetaminer, ecstasy, barbiturater, benzodiazepiner, tricykliske antidepressiva og alkohol) ved hver indlæggelse på CRU. For THC bør forsøgspersoner ideelt set teste negativt. Dog vil berettigelsesbeslutning med hensyn til THC-brug blive overvejet fra sag til sag, efter forsøgslederens skøn.
7. Behandling med et undersøgelseslægemiddel eller -apparat inden for 5 gange eliminationshalveringstiden, hvis kendt (f.eks. et markedsført produkt) eller inden for 30 dage (hvis eliminationshalveringstiden er ukendt) før første lægemiddeladministration eller er samtidigt indskrevet i enhver forskning, der vurderes ikke at være videnskabeligt eller medicinsk kompatibel med dette studie. Der kan gøres en undtagelse for forsøgspersoner, der deltog i del 1 af studiet.
8. Historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikant abnormitet (f.eks. obstruktiv søvnapnø) vurderet ved fysisk undersøgelse, medicinsk historie, EKG, vitale tegn eller laboratorieværdier, som efter forsøgslederens mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed eller gyldigheden af studieresultater i fare.
9. Enhver sygdom, som efter forsøgslederens mening udgør en uacceptabel risiko for forsøgspersonerne.
10. Mallampati-intubationsscore >2.
11. Historie om klinisk signifikant lægemiddelallergi diagnosticeret af en læge. Bekræftende omstændigheder ville inkludere behandling med adrenalin eller på en skadestue.
12. Enhver personlig eller familiehistorie med problemer med suxamethonium, såsom malign hypertermi eller pseudokolinesterase-mangel.
13. Historie om allergi, bivirkning (inklusive betydelig agitation osv.) eller overfølsomhed over for propofol, lidokain, andre injicerede anæstetika eller relaterede lægemidler.
14. Historie om allergi over for æg, ægprodukter, sojabønner eller sojaprodukter.
15. Tung ryger (>20 cigaretter om dagen) og/eller er ude af stand til at afholde sig fra rygning og/eller brug af forbudte nikotinholdige produkter (inklusive e-cigaretter, piper, cigarer, tyggetobak, nikotinplastre, nikotintyggegummi eller nikotinpastiller) fra 2 timer før dosering indtil mindst 4 timer efter dosering under klinikperioderne.
16. Rutinemæssig eller kronisk brug af mere end 3000 mg acetaminophen dagligt.
17. Anstrengende aktivitet (såsom træning), solbadning og kontaktsport inden for 48 timer (2 dage) før indlæggelse på CRU, under studiet og indtil efter udskrivning i den sidste studieperiode.
18. Historie om donation af mere end 450 mL blod inden for 60 dage før dosering på CRU eller planlagt donation før 30 dage er forløbet siden sidste indtagelse af studielægemiddel.
19. Plasma- eller blodpladedonation inden for 7 dage af dosering og gennem hele studiet.
20. Gennemsnitligt indtag af mere end 14 enheder alkohol om ugen (1 enhed alkohol svarer til cirka 250 mL øl, 100 mL vin eller 35 mL spiritus). Alkoholindtag vil være forbudt 48 timer før første indlæggelse på CRU og gennem hele studiet indtil opfølgningsbesøget (inklusive washout-periode).
21. Positiv screeningstest for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), anti-hepatitis C-virus (HCV) antistoffer eller anti-HIV 1 og 2 antistoffer.
22. Historie om perifer vaskulopati, inklusive Raynauds fænomen.
23. Historie om kramper, krampelidelse eller kendte elektroencefalogram (EEG) abnormiteter.
24. Historie om psykisk sygdom, som efter forsøgslederens mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed eller gyldigheden af studieresultater i fare.
25. Forsøgsperson med historie om klinisk signifikant hovedskade, igangværende krampelidelse, kroniske tics eller diagnose eller familiehistorie af Tourettes syndrom.
26. Forsøgspersoner med historie om alvorlige strukturelle hjerteabnormiteter, kardiomyopati, alvorlige hjerterytmeabnormiteter, koronararteriesygdom, fremskreden arteriosklerose, symptomatisk kardiovaskulær sygdom, hypertension eller andre hjerteproblemer.
27. Enhver historie om klinisk signifikant suicidalitet vurderet af forsøgslederen baseret på klinisk historie, kildedokumenter eller scorer på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
28. Historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikant leversygdom eller nyresygdom.
29. Historie om hyperthyreose.
30. Problemer med venøs adgang eller uegnet eller uvillig til at gennemgå kateterindsættelse.
31. Brug af et cytochrom p450 (CYP)2D6-hæmmende lægemiddel eller et serotonergt lægemiddel inden for 14 dage før første lægemiddeladministration i kvalifikationsfasen.
32. Indtag af enhver næringsstof kendt for at modulere CYP-enzymaktivitet (f.eks. grapefrugt eller grapefrugtjuice, pompelmusjuice, stjernefrugt eller Sevilla [blod] appelsinprodukter) inden for 14 dage før administration af studielægemiddel og under studiet (inklusive washout-periode) indtil efter udskrivning i den sidste studieperiode.
33. En forsøgsperson, som efter forsøgslederens eller udpegede persons mening anses for uegnet eller usandsynlig at overholde studieprotokollen af enhver årsag.
34. En forsøgsperson, der har udestående juridiske anklager eller er på prøve.