Estudo de Determinação de Dose e Potencial de Abuso Humano da Injeção HSK3486 em Utilizadores Recreativos Não Dependentes de Depressores do Sistema Nervoso Central

Critérios de Inclusão:

Os seguintes critérios devem ser cumpridos para que um sujeito seja elegível para inclusão no estudo:

1. Disposição para participar no estudo, dar consentimento informado por escrito e cumprir as restrições do estudo.
2. Género: masculino ou feminino; as mulheres podem ser em idade fértil, não em idade fértil ou pós-menopáusicas.
3. Idade: dos 18 aos 55 anos, inclusive, no Rastreio.
4. Índice de massa corporal (IMC): 18,0 kg/m² a 30,0 kg/m², inclusive.
5. Peso: ≥50 kg, inclusive.
6. Sujeito saudável, definido pela ausência de evidência de qualquer doença ativa ou crónica clinicamente significativa, na opinião do Investigador, após uma história médica e cirúrgica detalhada, um exame físico completo incluindo sinais vitais, ECG de 12 derivações, hematologia, bioquímica sanguínea, serologia e urinálise.

7. O sujeito deve ser um utilizador recreativo não dependente e não em busca de tratamento de depressores do SNC, definido como segue:

   1. ≥10 experiências não terapêuticas ao longo da vida (ou seja, para efeitos psicoativos) com depressores do SNC (por exemplo, benzodiazepinas, barbitúricos, opiáceos, zolpidem, zopiclona, propofol/fospropofol, gama-hidroxibutirato).
   2. ≥1 uso não terapêutico de um depressor do SNC nas 8 semanas anteriores ao rastreio.
   3. ≥1 uso não terapêutico de benzodiazepinas nos 12 meses anteriores ao rastreio.
8. Capacidade e vontade de se abster de bebidas ou alimentos contendo álcool, cafeína e xantinas (por exemplo, café, chá, cola, chocolate, bebidas energéticas) desde 48 horas (2 dias) antes da primeira admissão à UCI, durante todo o estudo e até à alta.
9. Todos os valores dos testes de hematologia e química clínica do sangue e urina dentro do intervalo normal ou sem desvios clinicamente relevantes, conforme julgado pelo Investigador.
10. Mulheres em idade fértil, e homens com parceira(s) em idade fértil, conforme julgado pelo Investigador, devem concordar em usar 2 formas de contraceção, 1 das quais deve ser um método de barreira, durante o estudo e por 90 dias após a última administração do fármaco. Formas de contraceção de barreira aceitáveis são preservativo, capuz cervical e diafragma. Formas de contraceção não de barreira aceitáveis para este estudo são um dispositivo intrauterino (DIU) incluindo DIUs hormonais, contracetivos orais (utilizados por ≥30 dias antes da administração de qualquer tratamento do estudo) e/ou espermicida.
11. Para mulheres: teste de gravidez negativo no Rastreio e na Admissão.
12. Mulheres pós-menopáusicas: definidas como 12 meses sem menstruação antes do Rastreio e uma hormona folículo-estimulante (FSH) sérica >40 UI/L no Rastreio.
13. Toda a medicação não regular (incluindo medicação de venda livre, suplementos alimentares e remédios herbais como extrato de Erva de São João) deve ter sido interrompida pelo menos 14 dias antes da (primeira) admissão à UCI. É feita uma exceção para o acetaminofeno, que é permitido até à admissão à UCI.
14. Toda a medicação prescrita deve ter sido interrompida pelo menos 30 dias antes da (primeira) admissão ao centro de investigação clínica. É feita uma exceção para os contracetivos hormonais, que podem ser utilizados durante todo o estudo.
15. Capacidade de falar, ler e compreender inglês suficientemente para permitir a conclusão de todas as avaliações do estudo.

Critérios de Exclusão:

Um sujeito que cumpra qualquer um dos seguintes critérios não será elegível para inclusão no estudo:

1. Funcionário do Patrocinador ou pessoal do local de investigação diretamente afiliado a este estudo ou seu familiar direto (definido como cônjuge, pai, filho ou irmão, seja biológico ou legalmente adotado).
2. Dependência de drogas ou álcool nos 2 anos anteriores ao Rastreio (exceto nicotina e cafeína), conforme definido pelo Manual de Diagnóstico e Estatística de Transtornos Mentais, quarta edição, revisão de texto (DSM-IV-TR), e/ou alguma vez participou ou planeia participar num programa de reabilitação de substâncias ou álcool para tratar a sua dependência de substâncias ou álcool.
3. Dependência de opiáceos conforme julgado pelo Investigador após um desafio de naloxona.
4. Mulheres que estão grávidas, a amamentar ou planeiam tentar engravidar durante este estudo ou dentro de 90 dias após a última administração do fármaco do estudo.
5. Homens com parceiras grávidas, a amamentar ou que planeiam tentar engravidar durante este estudo ou dentro de 90 dias após a última administração do fármaco do estudo.
6. Rastreio positivo de drogas e álcool (tetrahidrocanabinol [THC], morfina/opiáceos, metadona, oxicodona, fenciclidina, cocaína, anfetaminas, metanfetaminas, ecstasy, barbitúricos, benzodiazepinas, antidepressivos tricíclicos e álcool) em cada admissão à UCI. Para o THC, os sujeitos devem idealmente testar negativo. No entanto, a decisão de elegibilidade relativamente ao uso de THC será considerada caso a caso, a critério do Investigador.
7. Tratamento com um fármaco ou dispositivo em investigação dentro de 5 vezes a meia-vida de eliminação, se conhecida (por exemplo, um produto comercializado) ou dentro de 30 dias (se a meia-vida de eliminação for desconhecida) antes da primeira administração do fármaco ou está simultaneamente inscrito em qualquer investigação considerada não cientificamente ou medicamente compatível com este estudo. Pode ser feita uma exceção para sujeitos que participaram na Parte 1 do estudo.
8. História ou presença de anormalidade clinicamente significativa (por exemplo, apneia obstrutiva do sono) conforme avaliado por exame físico, história médica, ECG, sinais vitais ou valores laboratoriais, que, na opinião do Investigador, colocaria em risco a segurança do sujeito ou a validade dos resultados do estudo.
9. Qualquer doença que, na opinião do Investigador, represente um risco inaceitável para os sujeitos.
10. Pontuação de intubação de Mallampati >2.
11. História de alergia medicamentosa clinicamente significativa diagnosticada por um médico. Circunstâncias confirmatórias incluiriam tratamento com epinefrina ou num serviço de urgência.
12. Qualquer história pessoal ou familiar de problemas com succinilcolina, como hipertermia maligna ou deficiência de pseudocolinesterase.
13. História de alergia, reação adversa (incluindo agitação significativa, etc.) ou hipersensibilidade ao propofol, lidocaína, outros agentes anestésicos injetados ou fármacos relacionados.
14. História de alergia a ovos, produtos de ovo, soja ou produtos de soja.
15. Fumador intenso (>20 cigarros por dia) e/ou incapaz de se abster de fumar e/ou do uso de produtos proibidos contendo nicotina (incluindo cigarros eletrónicos, cachimbos, charutos, tabaco de mascar, pensos de nicotina, pastilhas de nicotina ou rebuçados de nicotina) desde 2 horas antes da administração até pelo menos 4 horas após a administração durante os períodos na clínica.
16. Uso rotineiro ou crónico de mais de 3000 mg de acetaminofeno por dia.
17. Atividade extenuante (como exercício), banhos de sol e desportos de contacto dentro de 48 horas (2 dias) antes da admissão à UCI, durante o estudo e até após a alta no último período do estudo.
18. História de doação de mais de 450 mL de sangue dentro de 60 dias antes da administração na UCI ou doação planeada antes de terem decorrido 30 dias desde a última toma do fármaco do estudo.
19. Doação de plasma ou plaquetas dentro de 7 dias da administração e durante todo o estudo.
20. Consumo médio de mais de 14 unidades de álcool por semana (1 unidade de álcool equivale aproximadamente a 250 mL de cerveja, 100 mL de vinho ou 35 mL de bebidas espirituosas). O consumo de álcool será proibido 48 horas antes da primeira admissão à UCI e durante todo o estudo até à visita de Seguimento (incluindo período de washout).
21. Teste de rastreio positivo para antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos anti-vírus da hepatite C (HCV) ou anticorpos anti-HIV 1 e 2.
22. História de vasculopatia periférica, incluindo fenómeno de Raynaud.
23. História de convulsões, perturbação convulsiva ou anormalidades conhecidas do eletroencefalograma (EEG).
24. História de doença mental que, na opinião do Investigador, colocaria em risco a segurança do sujeito ou a validade dos resultados do estudo.
25. Sujeito com história de traumatismo craniano clinicamente significativo, perturbação convulsiva em curso, tiques crónicos ou diagnóstico ou história familiar de síndrome de Tourette.
26. Sujeitos com história de anomalias cardíacas estruturais graves, cardiomiopatia, anomalias graves do ritmo cardíaco, doença arterial coronária, arteriosclerose avançada, doença cardiovascular sintomática, hipertensão ou outros problemas cardíacos.
27. Qualquer história de suicidabilidade clinicamente significativa conforme avaliado pelo Investigador com base na história clínica, documentos fonte ou pontuações na Escala de Avaliação da Gravidade da Suicidalidade de Columbia (C-SSRS).
28. História ou presença de doença hepática ou renal clinicamente significativa.
29. História de hipertiroidismo.
30. Dificuldade com acesso venoso ou inadequado ou não disposto a submeter-se à inserção de cateter.
31. Uso de um fármaco inibidor do citocromo p450 (CYP)2D6 ou de um fármaco serotoninérgico dentro de 14 dias antes da primeira administração do fármaco na Fase de Qualificação.
32. Consumo de quaisquer nutrientes conhecidos por modular a atividade das enzimas CYP (por exemplo, toranja ou sumo de toranja, sumo de pomelo, carambola ou produtos de laranja de Sevilha [sanguínea]) dentro de 14 dias antes da administração da medicação do estudo e durante o estudo (incluindo período de washout) até após a alta no último período do estudo.
33. Um sujeito que, na opinião do Investigador ou seu representante, é considerado inadequado ou improvável de cumprir o protocolo do estudo por qualquer razão.
34. Um sujeito que tenha acusações legais pendentes ou esteja em liberdade condicional.