Dosisbepaling en onderzoek naar het potentieel voor menselijk misbruik van HSK3486-injectie bij niet-afhankelijke, recreatieve gebruikers van centrale zenuwstelseldempers

Inclusiecriteria:

De volgende criteria moeten worden voldaan om een proefpersoon in aanmerking te laten komen voor deelname aan de studie:

1. Bereidheid om deel te nemen aan de studie, schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en zich te houden aan de studierestricties.
2. Geslacht: man of vrouw; vrouwen kunnen vruchtbaar, niet-vruchtbaar of postmenopauzaal zijn.
3. Leeftijd: 18 tot en met 55 jaar bij screening.
4. Body mass index (BMI): 18,0 kg/m² tot en met 30,0 kg/m².
5. Gewicht: ≥50 kg.
6. Gezonde proefpersoon, gedefinieerd als de afwezigheid van enig klinisch significant, volgens de mening van de onderzoeker, actief of chronisch ziektebeeld na een gedetailleerde medische en chirurgische anamnese, een volledig lichamelijk onderzoek inclusief vitale functies, 12-afleidingen-ECG, hematologie, bloedchemie, serologie en urineonderzoek.

7. De proefpersoon moet een niet-afhankelijke, niet-behandelzoekende recreatieve gebruiker van CNS-remmers zijn, gedefinieerd als volgt:

   1. ≥10 levenslange niet-therapeutische ervaringen (d.w.z. voor psychoactieve effecten) met CNS-remmers (bijv. benzodiazepinen, barbituraten, opiaten, zolpidem, zopiclon, propofol/fospropofol, gamma-hydroxyboterzuur).
   2. ≥1 niet-therapeutisch gebruik van een CNS-remmer binnen de 8 weken voorafgaand aan de screening.
   3. ≥1 niet-therapeutisch gebruik van benzodiazepinen binnen de 12 maanden voorafgaand aan de screening.
8. Vermogen en bereidheid om zich te onthouden van alcohol-, cafeïne- en xanthinehoudende dranken of voedsel (bijv. koffie, thee, cola, chocolade, energiedranken) vanaf 48 uur (2 dagen) voor de eerste opname in het CRU, gedurende de gehele studie en tot ontslag.
9. Alle waarden voor hematologie- en klinische chemietesten van bloed en urine binnen het normale bereik of tonen geen klinisch relevante afwijkingen, naar het oordeel van de onderzoeker.
10. Vrouwen met kinderwens, en mannen met vrouwelijke partner(s) met kinderwens, naar het oordeel van de onderzoeker, moeten akkoord gaan met het gebruik van 2 vormen van anticonceptie, waarvan 1 een barrièremethode moet zijn, tijdens de studie en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het geneesmiddel. Acceptabele barrièrevormen van anticonceptie zijn condoom, cervixkapje en diafragma. Acceptabele niet-barrièrevormen van anticonceptie voor deze studie zijn een intra-uterien apparaat (IUD) inclusief hormonale IUD's, orale anticonceptiva (gebruikt voor ≥30 dagen voorafgaand aan dosering van een studiegeneesmiddel), en/of spermadodend middel.
11. Voor vrouwen: een negatieve zwangerschapstest bij screening en opname.
12. Postmenopauzale vrouwen: gedefinieerd als 12 maanden zonder menstruatie voorafgaand aan screening en een serum follikelstimulerend hormoon (FSH) >40 IE/L bij screening.
13. Alle niet-reguliere medicatie (inclusief vrij verkrijgbare medicatie, gezondheidssupplementen en kruidenmiddelen zoals sint-janskruidextract) moet minimaal 14 dagen voor (de eerste) opname in het CRU zijn gestopt. Een uitzondering wordt gemaakt voor paracetamol, dat toegestaan is tot opname in het CRU.
14. Alle voorgeschreven medicatie moet minimaal 30 dagen voor (eerste) opname in het klinisch onderzoekscentrum zijn gestopt. Een uitzondering wordt gemaakt voor hormonale anticonceptiva, die gedurende de gehele studie gebruikt mogen worden.
15. In staat om voldoende Engels te spreken, lezen en begrijpen om alle studiebeoordelingen te voltooien.

Exclusiecriteria:

Een proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, komt niet in aanmerking voor deelname aan de studie:

1. Een medewerker van de sponsor of onderzoekslocatiepersoneel direct verbonden aan deze studie of hun directe familielid (gedefinieerd als echtgeno(o)t(e), ouder, kind of broer/zus, biologisch of wettelijk geadopteerd).
2. Drugs- of alcoholafhankelijkheid binnen de 2 jaar voorafgaand aan screening (behalve nicotine en cafeïne), zoals gedefinieerd door de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, vierde editie, tekstrevisie (DSM-IV-TR), en/of heeft ooit deelgenomen of is van plan deel te nemen aan een verslavings- of alcoholrevalidatieprogramma om hun drugs- of alcoholafhankelijkheid te behandelen.
3. Opioïdeafhankelijkheid naar het oordeel van de onderzoeker na een naloxon-challenge.
4. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden tijdens deze studie of binnen 90 dagen na de laatste toediening van het studiegeneesmiddel.
5. Mannen met vrouwelijke partners die zwanger zijn, borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden tijdens deze studie of binnen 90 dagen na de laatste toediening van het studiegeneesmiddel.
6. Positieve drugs- en alcoholtest (tetrahydrocannabinol [THC], morfine/opiaten, methadon, oxycodon, fencyclidine, cocaïne, amfetaminen, methamfetaminen, ecstasy, barbituraten, benzodiazepinen, tricyclische antidepressiva en alcohol) bij elke opname in het CRU. Voor THC moeten proefpersonen idealiter negatief testen. Echter, de beslissing over geschiktheid met betrekking tot THC-gebruik zal per geval worden overwogen, naar het oordeel van de onderzoeker.
7. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat binnen 5 keer de eliminatiehalfwaardetijd, indien bekend (bijv. een geregistreerd product) of binnen 30 dagen (indien de eliminatiehalfwaardetijd onbekend is) voorafgaand aan de eerste geneesmiddeltoediening of gelijktijdig ingeschreven in enig onderzoek dat naar het oordeel niet wetenschappelijk of medisch compatibel is met deze studie. Een uitzondering kan worden gemaakt voor proefpersonen die deelnamen aan Deel 1 van de studie.
8. Geschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante afwijking (bijv. obstructief slaapapneu) zoals beoordeeld door lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, ECG, vitale functies of laboratoriumwaarden, die naar het oordeel van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon of de geldigheid van de studieresultaten in gevaar zou brengen.
9. Elke ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico vormt voor de proefpersonen.
10. Mallampati-intubatiescore >2.
11. Geschiedenis van klinisch significante geneesmiddelallergie gediagnosticeerd door een arts. Bevestigende omstandigheden zouden behandeling met epinefrine of op een spoedeisende hulp omvatten.
12. Elke persoonlijke of familiale geschiedenis van problemen met succinylcholine, zoals maligne hyperthermie of pseudocholinesterase-deficiëntie.
13. Geschiedenis van allergie, bijwerking (inclusief significante agitatie, etc.) of overgevoeligheid voor propofol, lidocaïne, andere geïnjecteerde anesthetica of gerelateerde geneesmiddelen.
14. Geschiedenis van allergie voor eieren, eiproducten, sojabonen of sojaproducten.
15. Zware roker (>20 sigaretten per dag) en/of niet in staat om zich te onthouden van roken en/of het gebruik van verboden nicotinehoudende producten (inclusief e-sigaretten, pijpen, sigaren, pruimtabak, nicotinepleisters, nicotinekauwgom of nicotinepastilles) vanaf 2 uur voor dosering tot minimaal 4 uur na dosering tijdens de klinische periodes.
16. Routine- of chronisch gebruik van meer dan 3000 mg paracetamol per dag.
17. Zware inspanning (zoals sporten), zonnebaden en contactsporten binnen 48 uur (2 dagen) voor opname in het CRU, tijdens de studie en tot na ontslag in de laatste studieperiode.
18. Geschiedenis van donatie van meer dan 450 ml bloed binnen 60 dagen voorafgaand aan dosering in het CRU of geplande donatie voordat 30 dagen zijn verstreken sinds de laatste inname van het studiegeneesmiddel.
19. Plasma- of bloedplaatjesdonatie binnen 7 dagen voor dosering en gedurende de gehele studie.
20. Gemiddelde inname van meer dan 14 eenheden alcohol per week (1 eenheid alcohol is ongeveer 250 ml bier, 100 ml wijn of 35 ml sterke drank). Alcoholconsumptie is verboden 48 uur voor de eerste opname in het CRU en gedurende de gehele studie tot het follow-upbezoek (inclusief wash-outperiode).
21. Positieve screeningstest voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), anti-hepatitis C-virus (HCV)-antilichamen of anti-HIV 1- en 2-antilichamen.
22. Geschiedenis van perifere vasculopathie, inclusief het fenomeen van Raynaud.
23. Geschiedenis van epileptische aanvallen, epilepsie of bekende elektro-encefalogram (EEG)-afwijkingen.
24. Geschiedenis van psychische aandoeningen, die naar het oordeel van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon of de geldigheid van de studieresultaten in gevaar zou brengen.
25. Proefpersoon met een geschiedenis van klinisch significant hoofdletsel, aanhoudende epilepsie, chronische tics of diagnose of familiale geschiedenis van het syndroom van Gilles de la Tourette.
26. Proefpersonen met een geschiedenis van ernstige structurele hartafwijkingen, cardiomyopathie, ernstige hartritmestoornissen, coronaire hartziekte, gevorderde arteriosclerose, symptomatische hart- en vaatziekten, hypertensie of andere hartproblemen.
27. Elke geschiedenis van klinisch significante suïcidaliteit zoals beoordeeld door de onderzoeker op basis van klinische geschiedenis, brondocumenten of scores op de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
28. Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante lever- of nierziekte.
29. Geschiedenis van hyperthyreoïdie.
30. Problemen met veneuze toegang of ongeschikt of niet bereid om katheterinsertie te ondergaan.
31. Gebruik van een cytochroom p450 (CYP)2D6-remmend geneesmiddel of een serotonerg geneesmiddel binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste geneesmiddeltoediening in de kwalificatiefase.
32. Consumptie van voedingsstoffen waarvan bekend is dat ze CYP-enzymactiviteit moduleren (bijv. grapefruit of grapefruitsap, pomelosap, stervrucht of Sevilla (bloed)sinaasappelproducten) binnen 14 dagen voorafgaand aan toediening van het studiegeneesmiddel en tijdens de studie (inclusief wash-outperiode) tot na ontslag in de laatste studieperiode.
33. Een proefpersoon die naar het oordeel van de onderzoeker of diens gemachtigde ongeschikt wordt geacht of onwaarschijnlijk zal voldoen aan het studieprotocol om welke reden dan ook.
34. Een proefpersoon die in afwachting is van strafrechtelijke vervolging of onder proefplaatsing staat.