非依存性の娯楽的中枢神経抑制剤使用者におけるHSK3486注射剤の用量設定およびヒト乱用可能性研究

選定基準：

以下の基準を満たす被験者が研究への参加資格を得るためには：

1. 研究への参加を希望し、書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究制限を遵守すること。
2. 性別：男性または女性。女性は妊娠可能、妊娠不能、または閉経後である可能性がある。
3. 年齢：スクリーニング時に18歳から55歳まで（両端を含む）。
4. 体格指数（BMI）：18.0 kg/m²から30.0 kg/m²まで（両端を含む）。
5. 体重：50 kg以上（両端を含む）。
6. 健康な被験者で、詳細な医学的・外科的既往歴、バイタルサインを含む完全な身体検査、12誘導心電図、血液学、血液生化学、血清学、尿検査の結果に基づき、治験責任医師の意見において、臨床的に有意な活動性または慢性疾患の証拠がないと定義されること。

7. 被験者は、非依存性で非治療目的の娯楽用中枢神経抑制薬使用者でなければならず、以下のように定義される：

   1. 生涯で10回以上の非治療目的（すなわち、精神活性効果のため）の中枢神経抑制薬（例：ベンゾジアゼピン系、バルビツレート系、オピオイド系、ゾルピデム、ゾピクロン、プロポフォール/ホスプロポフォール、ガンマヒドロキシ酪酸）の経験があること。
   2. スクリーニング前8週間以内に1回以上の非治療目的の中枢神経抑制薬の使用があること。
   3. スクリーニング前12ヶ月以内に1回以上の非治療目的のベンゾジアゼピン系薬剤の使用があること。
8. CRU初回入院の48時間（2日）前から研究全体を通じて退院まで、アルコール、カフェイン、キサンチン含有飲料または食品（例：コーヒー、紅茶、コーラ、チョコレート、エナジードリンク）を控える能力と意思があること。
9. 血液および尿の血液学および臨床化学検査のすべての値が正常範囲内であるか、治験責任医師の判断において臨床的に関連する逸脱がないこと。
10. 治験責任医師の判断により、妊娠可能な女性、および妊娠可能な女性パートナーを持つ男性は、研究期間中および最終投薬後90日間、2種類の避妊法を使用することに同意しなければならない。そのうち1つはバリア法でなければならない。
    許容されるバリア避妊法は、コンドーム、子宮頸管キャップ、ペッサリーである。
    本研究で許容される非バリア避妊法は、子宮内避妊器具（IUD）（ホルモンIUDを含む）、経口避妊薬（研究治療投与30日前から使用）、および/または殺精子剤である。
11. 女性の場合：スクリーニング時および入院時に妊娠検査が陰性であること。
12. 閉経後女性：スクリーニング前12ヶ月間無月経で、スクリーニング時の血清卵胞刺激ホルモン（FSH）が40 IU/Lを超えると定義される。
13. すべての非定期的な薬剤（市販薬、健康補助食品、セントジョーンズワートエキスなどのハーブ療法を含む）は、CRU入院（初回）の少なくとも14日前に中止されていること。
    例外として、アセトアミノフェンはCRU入院まで許可される。
14. すべての処方薬は、臨床研究センターへの（初回）入院の少なくとも30日前に中止されていること。
    例外として、ホルモン避妊薬は研究全体を通じて使用可能である。
15. すべての研究評価を完了するのに十分な英語を話し、読み、理解できること。

除外基準：

以下のいずれかの基準を満たす被験者は、研究への参加資格がない：

1. スポンサーの従業員、または本研究に直接関連する研究施設の職員、またはその近親者（配偶者、親、子、兄弟姉妹を指し、生物学的または法的養子を含む）。
2. スクリーニング前2年以内の薬物またはアルコール依存（ニコチンとカフェインを除く）で、精神障害の診断・統計マニュアル第4版改訂版（DSM-IV-TR）で定義され、および/または物質またはアルコール依存症治療のための物質またはアルコールリハビリテーションプログラムに参加したことがある、または参加する計画があること。
3. ナロキソンチャレンジ後の治験責任医師の判断によるオピオイド依存。
4. 本研究期間中または最終研究薬投与後90日以内に妊娠中、授乳中、または妊娠を試みる計画のある女性。
5. 本研究期間中または最終研究薬投与後90日以内に妊娠中、授乳中、または妊娠を試みる計画のある女性パートナーを持つ男性。
6. CRUへの各入院時の薬物およびアルコールスクリーニング（テトラヒドロカンナビノール[THC]、モルヒネ/オピオイド系、メタドン、オキシコドン、フェンシクリジン、コカイン、アンフェタミン、メタンフェタミン、エクスタシー、バルビツレート系、ベンゾジアゼピン系、三環系抗うつ薬、アルコール）が陽性であること。
   THCについては、被験者は理想的には陰性であるべきである。
   ただし、THC使用に関する適格性の判断は、治験責任医師の裁量によりケースバイケースで考慮される。
7. 既知の場合（例：市販品）は初回投薬前5回の消失半減期以内、または未知の場合は初回投薬前30日以内に治験薬または治験機器の治療を受けたことがある、または本研究と科学的または医学的に両立しないと判断される研究に同時に登録されていること。
   本研究の第1部に参加した被験者については例外が認められる場合がある。
8. 身体検査、病歴、心電図、バイタルサイン、または検査値によって評価された臨床的に有意な異常（例：閉塞性睡眠時無呼吸）の既往または存在で、治験責任医師の意見において、被験者の安全性または研究結果の妥当性を危険にさらすもの。
9. 治験責任医師の意見において、被験者に容認できないリスクをもたらす疾患。
10. マランパティ挿管スコアが2を超えること。
11. 医師によって診断された臨床的に有意な薬物アレルギーの既往。
    確認状況には、エピネフリン治療または救急部門での治療が含まれる。
12. スクシニルコリンに関する問題（悪性高熱症または偽コリンエステラーゼ欠乏症など）の個人または家族歴。
13. プロポフォール、リドカイン、その他の注射用麻酔薬、または関連薬剤に対するアレルギー、有害反応（著しい興奮などを含む）、または過敏症の既往。
14. 卵、卵製品、大豆または大豆製品に対するアレルギーの既往。
15. 重度の喫煙者（1日20本以上のタバコ）および/または喫煙および/または禁止されたニコチン含有製品（電子タバコ、パイプ、葉巻、噛みタバコ、ニコチントップカルパッチ、ニコチンガム、またはニコチントローチを含む）の使用を、投与2時間前から投与後少なくとも4時間まで（施設内期間中）控えることができないこと。
16. 1日3000 mg以上のアセトアミノフェンの定期的または慢性的な使用。
17. CRU入院の48時間（2日）前から研究期間中および最終研究期間の退院後まで、激しい活動（運動など）、日光浴、接触スポーツを行っていること。
18. CRU投与前60日以内に450 mL以上の献血歴がある、または最終研究薬摂取後30日が経過する前に献血を計画していること。
19. 投与の7日前から研究全体を通じての血漿または血小板献血。
20. 1週間あたり平均14単位以上のアルコール摂取（1単位のアルコールは約250 mLのビール、100 mLのワイン、または35 mLのスピリッツに相当）。
    アルコール摂取は、CRU初回入院の48時間前からフォローアップ訪問（ウォッシュアウト期間を含む）までの研究全体を通じて禁止される。
21. B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体、またはHIV-1および2抗体のスクリーニング検査が陽性であること。
22. 末梢血管障害（レイノー現象を含む）の既往。
23. てんかん発作、てんかん性障害、または既知の脳波（EEG）異常の既往。
24. 治験責任医師の意見において、被験者の安全性または研究結果の妥当性を危険にさらす精神疾患の既往。
25. 臨床的に有意な頭部外傷、持続性てんかん性障害、慢性チック、またはトゥレット症候群の診断または家族歴のある被験者。
26. 重篤な構造的心臓異常、心筋症、重篤な心臓リズム異常、冠動脈疾患、進行性動脈硬化症、症状性心血管疾患、高血圧、またはその他の心臓問題の既往のある被験者。
27. 治験責任医師が臨床歴、ソース文書、またはコロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）のスコアに基づいて評価した、臨床的に有意な自殺傾向の既往。
28. 臨床的に有意な肝臓または腎臓疾患の既往または存在。
29. 甲状腺機能亢進症の既往。
30. 静脈アクセスの困難、またはカテーテル挿入を受けることが不適切または嫌悪であること。
31. 適格段階での初回投薬前14日以内に、シトクロムP450（CYP）2D6阻害薬またはセロトニン作動薬の使用。
32. 研究薬投与前14日以内から研究期間中（ウォッシュアウト期間を含む）および最終研究期間の退院後まで、CYP酵素活性を調節することが知られている栄養素（例：グレープフルーツまたはグレープフルーツジュース、ポメロジュース、スターフルーツ、またはセビリア[ブラッド]オレンジ製品）の摂取。
33. 治験責任医師または指定者の意見において、何らかの理由で研究プロトコルに不適格または遵守できない可能性が高いと判断される被験者。
34. 未解決の法的告発がある被験者、または保護観察中の被験者。