Studio di Determinazione della Dose e del Potenziale di Abuso Umano dell'Iniezione di HSK3486 in Utilizzatori Ricreativi Non Dipendenti di Depressori del Sistema Nervoso Centrale

Criteri di inclusione:

I seguenti criteri devono essere soddisfatti affinché un soggetto sia idoneo all'inclusione nello studio:

1. Disponibilità a partecipare allo studio, a fornire il consenso informato scritto e a rispettare le restrizioni dello studio.
2. Sesso: maschio o femmina; le femmine possono essere in età fertile, non in età fertile o in postmenopausa.
3. Età: da 18 a 55 anni compresi, allo Screening.
4. Indice di massa corporea (IMC): da 18,0 kg/m² a 30,0 kg/m² compresi.
5. Peso: ≥50 kg compreso.
6. Soggetto sano, definito dall'assenza di evidenza, a giudizio dello Sperimentatore, di qualsiasi malattia clinicamente significativa, attiva o cronica, in seguito a un'anamnesi medica e chirurgica dettagliata, a un esame fisico completo inclusi i segni vitali, ECG a 12 derivazioni, ematologia, chimica del sangue, sierologia e analisi delle urine.

7. Il soggetto deve essere un consumatore ricreativo non dipendente e non in cerca di trattamento di depressori del SNC, così definito:

   1. ≥10 esperienze non terapeutiche nella vita (cioè per effetti psicoattivi) con depressori del SNC (es. benzodiazepine, barbiturici, oppiacei, zolpidem, zopiclone, propofol/fospropofol, gamma-idrossibutirrato).
   2. ≥1 uso non terapeutico di un depressore del SNC entro le 8 settimane precedenti lo screening.
   3. ≥1 uso non terapeutico di benzodiazepine entro i 12 mesi precedenti lo screening.
8. Capacità e disponibilità ad astenersi da bevande o alimenti contenenti alcol, caffeina e xantine (es. caffè, tè, cola, cioccolato, energy drink) da 48 ore (2 giorni) prima del primo ricovero in CRU, per tutto lo studio e fino alla dimissione.
9. Tutti i valori degli esami ematologici e chimico-clinici del sangue e delle urine devono rientrare nell'intervallo normale o non mostrare deviazioni clinicamente rilevanti, a giudizio dello Sperimentatore.
10. Le femmine in età fertile, e i maschi con partner femminili in età fertile, a giudizio dello Sperimentatore, devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi, di cui 1 deve essere un metodo di barriera, durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco.
    Metodi contraccettivi di barriera accettabili sono il preservativo, il cappuccio cervicale e il diaframma.
    Metodi contraccettivi non di barriera accettabili per questo studio sono un dispositivo intrauterino (IUD) inclusi gli IUD ormonali, contraccettivi orali (usati per ≥30 giorni prima della somministrazione di qualsiasi trattamento dello studio) e/o spermicidi.
11. Per le femmine: test di gravidanza negativo allo Screening e al Ricovero.
12. Femmine in postmenopausa: definite come 12 mesi senza mestruazioni prima dello Screening e un ormone follicolo-stimolante (FSH) sierico >40 UI/L allo Screening.
13. Tutti i farmaci non regolari (compresi farmaci da banco, integratori alimentari e rimedi erboristici come l'estratto di iperico) devono essere stati interrotti almeno 14 giorni prima del (primo) ricovero in CRU.
    Fa eccezione il paracetamolo, che è consentito fino al ricovero in CRU.
14. Tutti i farmaci prescritti devono essere stati interrotti almeno 30 giorni prima del (primo) ricovero nel centro di ricerca clinica.
    Fa eccezione i contraccettivi ormonali, che possono essere utilizzati per tutto lo studio.
15. In grado di parlare, leggere e comprendere sufficientemente l'inglese per consentire il completamento di tutte le valutazioni dello studio.

Criteri di esclusione:

Un soggetto che soddisfa uno qualsiasi dei seguenti criteri non sarà idoneo all'inclusione nello studio:

1. Dipendente dello Sponsor o personale del sito di ricerca direttamente affiliato a questo studio o loro familiare stretto (definito come coniuge, genitore, figlio o fratello, sia biologico che legalmente adottato).
2. Dipendenze da droghe o alcol entro i 2 anni precedenti lo Screening (tranne nicotina e caffeina), come definito dal Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali, quarta edizione, revisione del testo (DSM-IV-TR), e/o ha mai partecipato o pianifica di partecipare a un programma di riabilitazione per sostanze o alcol per trattare la propria dipendenza.
3. Dipendenze da oppiacei a giudizio dello Sperimentatore dopo un test di sfida con naloxone.
4. Donne in gravidanza, in allattamento o che pianificano di tentare una gravidanza durante questo studio o entro 90 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco dello studio.
5. Maschi con partner femminili in gravidanza, in allattamento o che pianificano di tentare una gravidanza durante questo studio o entro 90 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco dello studio.
6. Screen positivo per droghe e alcol (tetraidrocannabinolo [THC], morfina/oppiacei, metadone, ossicodone, fenciclidina, cocaina, anfetamine, metanfetamine, ecstasy, barbiturici, benzodiazepine, antidepressivi triciclici e alcol) ad ogni ricovero in CRU.
   Per il THC, i soggetti dovrebbero idealmente risultare negativi.
   Tuttavia, la decisione di idoneità riguardo all'uso di THC sarà considerata caso per caso, a discrezione dello Sperimentatore.
7. Trattamento con un farmaco o dispositivo sperimentale entro 5 volte l'emivita di eliminazione, se nota (es. un prodotto commercializzato) o entro 30 giorni (se l'emivita di eliminazione è sconosciuta) prima della prima somministrazione del farmaco o è contemporaneamente arruolato in qualsiasi ricerca giudicata non scientificamente o clinicamente compatibile con questo studio.
   Può essere fatta un'eccezione per i soggetti che hanno partecipato alla Parte 1 dello studio.
8. Anamnesi o presenza di anomalie clinicamente significative (es. apnea ostruttiva del sonno) valutate mediante esame fisico, anamnesi medica, ECG, segni vitali o valori di laboratorio, che, a giudizio dello Sperimentatore, metterebbero a rischio la sicurezza del soggetto o la validità dei risultati dello studio.
9. Qualsiasi malattia che, a giudizio dello Sperimentatore, comporti un rischio inaccettabile per i soggetti.
10. Punteggio di intubazione di Mallampati >2.
11. Anamnesi di allergia farmacologica clinicamente significativa diagnosticata da un medico.
    Circostanze confermative includerebbero trattamento con adrenalina o in un pronto soccorso.
12. Qualsiasi anamnesi personale o familiare di problemi con la succinilcolina, come ipertermia maligna o deficit di pseudocolinesterasi.
13. Anamnesi di allergia, reazione avversa (inclusa agitazione significativa, ecc.) o ipersensibilità a propofol, lidocaina, altri agenti anestetici iniettati o farmaci correlati.
14. Anamnesi di allergia a uova, prodotti a base di uova, soia o prodotti a base di soia.
15. Fumatore accanito (>20 sigarette al giorno) e/o incapace di astenersi dal fumo e/o dall'uso di prodotti contenenti nicotina vietati (inclusi sigarette elettroniche, pipe, sigari, tabacco da masticare, cerotti topici alla nicotina, gomme alla nicotina o pastiglie alla nicotina) da 2 ore prima della somministrazione fino ad almeno 4 ore dopo la dose durante i periodi in clinica.
16. Uso abituale o cronico di più di 3000 mg di paracetamolo al giorno.
17. Attività fisica intensa (come esercizio fisico), esposizione al sole e sport di contatto entro 48 ore (2 giorni) prima del ricovero in CRU, durante lo studio e fino a dopo la dimissione nell'ultimo periodo di studio.
18. Anamnesi di donazione di più di 450 mL di sangue entro 60 giorni prima della somministrazione in CRU o donazione pianificata prima che siano trascorsi 30 giorni dall'ultima assunzione del farmaco dello studio.
19. Donazione di plasma o piastrine entro 7 giorni dalla somministrazione e per tutto lo studio.
20. Assunzione media di più di 14 unità di alcol a settimana (1 unità di alcol equivale a circa 250 mL di birra, 100 mL di vino o 35 mL di superalcolici).
    Il consumo di alcol sarà vietato 48 ore prima del primo ricovero in CRU e per tutto lo studio fino alla visita di Follow-up (compreso il periodo di washout).
21. Test di screening positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpi anti-virus dell'epatite C (HCV) o anticorpi anti-HIV 1 e 2.
22. Anamnesi di vasculopatia periferica, incluso il fenomeno di Raynaud.
23. Anamnesi di convulsioni, disturbo convulsivo o anomalie note all'elettroencefalogramma (EEG).
24. Anamnesi di malattia mentale, che, a giudizio dello Sperimentatore, metterebbe a rischio la sicurezza del soggetto o la validità dei risultati dello studio.
25. Soggetto con anamnesi di trauma cranico clinicamente significativo, disturbo convulsivo in corso, tic cronici o diagnosi o anamnesi familiare di sindrome di Tourette.
26. Soggetti con anamnesi di gravi anomalie strutturali cardiache, cardiomiopatia, gravi aritmie cardiache, malattia coronarica, arteriosclerosi avanzata, malattia cardiovascolare sintomatica, ipertensione o altri problemi cardiaci.
27. Qualsiasi anamnesi di suicidalità clinicamente significativa valutata dallo Sperimentatore sulla base dell'anamnesi clinica, documenti di origine o punteggi sulla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
28. Anamnesi o presenza di malattia epatica o renale clinicamente significativa.
29. Anamnesi di ipertiroidismo.
30. Difficoltà di accesso venoso o inadatto o non disposto a sottoporsi all'inserimento di catetere.
31. Uso di un farmaco inibitore del citocromo p450 (CYP)2D6 o di un farmaco serotoninergico entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco nella Fase di Qualificazione.
32. Consumo di qualsiasi nutriente noto per modulare l'attività degli enzimi CYP (es. pompelmo o succo di pompelmo, succo di pomelo, carambola o prodotti a base di arancia di Siviglia [sanguinella]) entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco dello studio e durante lo studio (compreso il periodo di washout) fino a dopo la dimissione nell'ultimo periodo di studio.
33. Un soggetto che, a giudizio dello Sperimentatore o suo incaricato, è considerato inadatto o improbabile che rispetti il protocollo dello studio per qualsiasi motivo.
34. Un soggetto che ha accuse legali pendenti o è in libertà vigilata.