Étude de détermination de dose et de potentiel d'abus humain de l'injection HSK3486 chez des utilisateurs récréatifs non dépendants de dépresseurs du système nerveux central

Critères d'inclusion :

Les critères suivants doivent être remplis pour qu'un sujet soit éligible à l'inclusion dans l'étude :

1. Volonté de participer à l'étude, de donner un consentement éclairé écrit et de respecter les restrictions de l'étude.
2. Sexe : homme ou femme ; les femmes peuvent être en âge de procréer, ne pas être en âge de procréer ou être ménopausées.
3. Âge : 18 ans à 55 ans, inclus, au moment du dépistage.
4. Indice de masse corporelle (IMC) : 18,0 kg/m² à 30,0 kg/m², inclus.
5. Poids : ≥50 kg, inclus.
6. Sujet sain, défini par l'absence de preuve de toute maladie active ou chronique cliniquement significative, selon l'avis de l'investigateur, suite à un historique médical et chirurgical détaillé, un examen physique complet incluant les signes vitaux, un ECG 12 dérivations, une hématologie, une biochimie sanguine, une sérologie et une analyse d'urine.

7. Le sujet doit être un utilisateur récréatif de dépresseurs du SNC non dépendant et ne recherchant pas de traitement, défini comme suit :

   1. ≥10 expériences non thérapeutiques (c'est-à-dire pour des effets psychoactifs) au cours de la vie avec des dépresseurs du SNC (par exemple, benzodiazépines, barbituriques, opiacés, zolpidem, zopiclone, propofol/fospropofol, gamma-hydroxybutyrate).
   2. ≥1 utilisation non thérapeutique d'un dépresseur du SNC dans les 8 semaines précédant le dépistage.
   3. ≥1 utilisation non thérapeutique de benzodiazépines dans les 12 mois précédant le dépistage.
8. Capacité et volonté de s'abstenir de boissons ou d'aliments contenant de l'alcool, de la caféine et des xanthines (par exemple, café, thé, cola, chocolat, boissons énergisantes) à partir de 48 heures (2 jours) avant la première admission à l'UC, tout au long de l'étude et jusqu'à la sortie.
9. Toutes les valeurs des tests d'hématologie et de chimie clinique du sang et de l'urine dans les limites normales ou ne présentant pas de déviations cliniquement pertinentes, selon le jugement de l'investigateur.
10. Les femmes en âge de procréer, et les hommes ayant un ou des partenaires féminines en âge de procréer, selon le jugement de l'investigateur, doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception, dont l'une doit être une méthode barrière, pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière administration du médicament. Les méthodes de contraception barrières acceptables sont le préservatif, le diaphragme et la cape cervicale. Les méthodes de contraception non barrières acceptables pour cette étude sont un dispositif intra-utérin (DIU) incluant les DIU hormonaux, les contraceptifs oraux (utilisés pendant ≥30 jours avant l'administration de tout traitement de l'étude), et/ou un spermicide.
11. Pour les femmes : un test de grossesse négatif au dépistage et à l'admission.
12. Femmes ménopausées : définies comme 12 mois sans menstruations avant le dépistage et une hormone folliculo-stimulante (FSH) sérique >40 UI/L au dépistage.
13. Tous les médicaments non réguliers (y compris les médicaments en vente libre, les compléments alimentaires et les remèdes à base de plantes comme l'extrait de millepertuis) doivent avoir été arrêtés au moins 14 jours avant la (première) admission à l'UC. Une exception est faite pour l'acétaminophène, qui est autorisé jusqu'à l'admission à l'UC.
14. Tous les médicaments prescrits doivent avoir été arrêtés au moins 30 jours avant la (première) admission au centre de recherche clinique. Une exception est faite pour les contraceptifs hormonaux, qui peuvent être utilisés tout au long de l'étude.
15. Capacité de parler, lire et comprendre suffisamment l'anglais pour permettre la réalisation de toutes les évaluations de l'étude.

Critères d'exclusion :

Un sujet qui répond à l'un des critères suivants ne sera pas éligible à l'inclusion dans l'étude :

1. Un employeur du promoteur ou du personnel du site de recherche directement affilié à cette étude ou un membre de sa famille immédiate (défini comme un conjoint, un parent, un enfant ou un frère ou une sœur, qu'il soit biologique ou légalement adopté).
2. Dépendance à la drogue ou à l'alcool dans les 2 années précédant le dépistage (sauf la nicotine et la caféine), telle que définie par le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, quatrième édition, révision du texte (DSM-IV-TR), et/ou a déjà participé ou prévoit de participer à un programme de réadaptation pour traiter sa dépendance à la substance ou à l'alcool.
3. Dépendance aux opiacés selon le jugement de l'investigateur après un test à la naloxone.
4. Femmes enceintes, allaitantes ou prévoyant de tenter de devenir enceintes pendant cette étude ou dans les 90 jours suivant la dernière administration du médicament de l'étude.
5. Hommes dont les partenaires féminines sont enceintes, allaitantes ou prévoyant de tenter de devenir enceintes pendant cette étude ou dans les 90 jours suivant la dernière administration du médicament de l'étude.
6. Dépistage positif de drogue et d'alcool (tétrahydrocannabinol [THC], morphine/opiacés, méthadone, oxycodone, phencyclidine, cocaïne, amphétamines, méthamphétamines, ecstasy, barbituriques, benzodiazépines, antidépresseurs tricycliques et alcool) à chaque admission à l'UC. Pour le THC, les sujets devraient idéalement être testés négatifs. Cependant, la décision d'éligibilité concernant l'utilisation du THC sera examinée au cas par cas, à la discrétion de l'investigateur.
7. Traitement avec un médicament ou un dispositif expérimental dans un délai de 5 fois la demi-vie d'élimination, si connue (par exemple, un produit commercialisé) ou dans les 30 jours (si la demi-vie d'élimination est inconnue) avant la première administration du médicament, ou est simultanément inscrit à toute recherche jugée non scientifiquement ou médicalement compatible avec cette étude. Une exception peut être faite pour les sujets ayant participé à la Partie 1 de l'étude.
8. Antécédents ou présence d'une anomalie cliniquement significative (par exemple, apnée obstructive du sommeil) évaluée par examen physique, antécédents médicaux, ECG, signes vitaux ou valeurs de laboratoire, qui, selon l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du sujet ou la validité des résultats de l'étude.
9. Toute maladie qui, selon l'avis de l'investigateur, présente un risque inacceptable pour les sujets.
10. Score d'intubation de Mallampati >2.
11. Antécédents d'allergie médicamenteuse cliniquement significative diagnostiquée par un médecin. Les circonstances confirmatoires incluraient un traitement à l'épinéphrine ou dans un service d'urgence.
12. Antécédents personnels ou familiaux de problèmes avec la succinylcholine, tels que l'hyperthermie maligne ou une déficience en pseudocholinestérase.
13. Antécédents d'allergie, de réaction indésirable (y compris une agitation significative, etc.) ou d'hypersensibilité au propofol, à la lidocaïne, à d'autres agents anesthésiques injectés ou à des médicaments apparentés.
14. Antécédents d'allergie aux œufs, aux produits à base d'œufs, au soja ou aux produits à base de soja.
15. Gros fumeur (>20 cigarettes par jour) et/ou incapable de s'abstenir de fumer et/ou d'utiliser des produits contenant de la nicotine interdits (y compris les cigarettes électroniques, les pipes, les cigares, le tabac à chiquer, les patchs topiques à la nicotine, les gommes à la nicotine ou les pastilles à la nicotine) à partir de 2 heures avant l'administration jusqu'à au moins 4 heures après l'administration pendant les périodes en clinique.
16. Utilisation régulière ou chronique de plus de 3000 mg d'acétaminophène par jour.
17. Activité physique intense (comme l'exercice), bains de soleil et sports de contact dans les 48 heures (2 jours) avant l'admission à l'UC, pendant l'étude et jusqu'après la sortie dans la dernière période de l'étude.
18. Antécédents de don de plus de 450 mL de sang dans les 60 jours précédant l'administration à l'UC ou don prévu avant que 30 jours ne se soient écoulés depuis la dernière prise du médicament de l'étude.
19. Don de plasma ou de plaquettes dans les 7 jours précédant l'administration et tout au long de l'étude.
20. Consommation moyenne de plus de 14 unités d'alcool par semaine (1 unité d'alcool équivaut approximativement à 250 mL de bière, 100 mL de vin ou 35 mL d'alcool fort). La consommation d'alcool sera interdite 48 heures avant la première admission à l'UC et tout au long de l'étude jusqu'à la visite de suivi (y compris la période de washout).
21. Test de dépistage positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), les anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) ou les anticorps anti-VIH 1 et 2.
22. Antécédents de vasculopathie périphérique, y compris le phénomène de Raynaud.
23. Antécédents de convulsions, de trouble convulsif ou d'anomalies électroencéphalographiques (EEG) connues.
24. Antécédents de maladie mentale qui, selon l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du sujet ou la validité des résultats de l'étude.
25. Sujet ayant des antécédents de traumatisme crânien cliniquement significatif, de trouble convulsif en cours, de tics chroniques, ou de diagnostic ou d'antécédents familiaux du syndrome de Gilles de la Tourette.
26. Sujets ayant des antécédents d'anomalies cardiaques structurelles graves, de cardiomyopathie, d'anomalies graves du rythme cardiaque, de maladie coronarienne, d'artériosclérose avancée, de maladie cardiovasculaire symptomatique, d'hypertension ou d'autres problèmes cardiaques.
27. Tout antécédent de suicidabilité cliniquement significative, évaluée par l'investigateur sur la base de l'historique clinique, des documents sources ou des scores sur l'échelle d'évaluation de la sévérité du suicide de Columbia (C-SSRS).
28. Antécédents ou présence d'une maladie hépatique ou rénale cliniquement significative.
29. Antécédents d'hyperthyroïdie.
30. Difficulté d'accès veineux ou inapte ou réticent à subir une insertion de cathéter.
31. Utilisation d'un médicament inhibiteur du cytochrome p450 (CYP)2D6 ou d'un médicament sérotoninergique dans les 14 jours précédant la première administration du médicament dans la phase de qualification.
32. Consommation de tout nutriment connu pour moduler l'activité des enzymes CYP (par exemple, pamplemousse ou jus de pamplemousse, jus de pomelo, carambole ou produits à base d'orange sanguine de Séville) dans les 14 jours précédant l'administration du médicament de l'étude et pendant l'étude (y compris la période de washout) jusqu'après la sortie dans la dernière période de l'étude.
33. Un sujet qui, selon l'avis de l'investigateur ou de son délégué, est considéré comme inapte ou peu susceptible de respecter le protocole de l'étude pour quelque raison que ce soit.
34. Un sujet qui a des charges légales en attente ou est en probation.