Lemborexant para la Prevención del Sueño y el Delirio en Pacientes Ancianos de la UCI
Lemborexant para la Promoción del Sueño y la Prevención del Delirio en Adultos Críticamente Enfermos: Un Ensayo Combinado de Viabilidad-Piloto, Aleatorizado, Doble Ciego, Controlado con Placebo
Las alteraciones del sueño son muy frecuentes entre los pacientes críticamente enfermos en la unidad de cuidados intensivos (UCI), especialmente en adultos mayores tras una cirugía. El sueño deficiente en la UCI se asocia con complicaciones importantes, como delirio, mayor duración de la ventilación mecánica, estancia hospitalaria prolongada y aumento de la mortalidad. Los enfoques no farmacológicos actuales para mejorar el sueño, como reducir el ruido y la luz y agrupar los cuidados de enfermería, pueden ofrecer beneficios limitados y a menudo son difíciles de implementar de manera constante. Los tratamientos farmacológicos seguros y eficaces para el sueño en pacientes críticos mayores siguen siendo limitados.
Lemborexant es un antagonista dual del receptor de orexina que promueve el sueño al bloquear las vías promotoras de la vigilia en el cerebro. A diferencia de muchos medicamentos tradicionales para el sueño, el lemborexant tiene efectos mínimos sobre la respiración y se ha demostrado que es bien tolerado en adultos mayores con insomnio. Sin embargo, sus efectos sobre el sueño y el delirio no se han estudiado en pacientes críticamente enfermos.
Este estudio es un ensayo piloto de viabilidad, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, realizado en un solo centro, en la unidad de cuidados intensivos quirúrgicos del Hospital Siriraj de Bangkok, Tailandia. El estudio incluirá a 100 pacientes críticos postoperatorios de 65 años o más que se espera permanezcan en la UCI durante al menos 48 horas. Los participantes serán asignados al azar para recibir lemborexant en dosis baja (2,5 mg) o un placebo equivalente una vez por noche durante tres noches consecutivas. Todos los participantes también recibirán los cuidados estándar no farmacológicos para promover el sueño utilizados en la UCI.
Los objetivos principales de este estudio piloto son evaluar la viabilidad y seguridad de administrar lemborexant en pacientes mayores de la UCI y explorar sus posibles efectos sobre el sueño y el delirio. El sueño se evaluará mediante cuestionarios subjetivos completados cada mañana y actigrafía objetiva con dispositivo de muñeca para medir la duración del sueño y las fases del sueño. El delirio se evaluará dos veces al día utilizando una herramienta estandarizada de detección de delirio durante hasta siete días o hasta el alta de la UCI. Los resultados adicionales incluyen la adherencia al medicamento, eventos adversos, duración de la ventilación mecánica, duración de la estancia en la UCI y el hospital, y la mortalidad intrahospitalaria.
Los resultados de este estudio proporcionarán datos preliminares importantes sobre la viabilidad, seguridad y posibles beneficios del lemborexant en adultos mayores críticamente enfermos y ayudarán a fundamentar el diseño de futuros ensayos clínicos más amplios destinados a mejorar el sueño y reducir el delirio en la UCI.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Nuanprae Kitisin, MD
- Número de teléfono: +66896767706
- Correo electrónico: nuanprae.kit@mahidol.ac.th
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Nattaya Raykateeraroj, MD
- Número de teléfono: +66993519963
- Correo electrónico: nuanprae.kit@mahidol.ac.th
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad de 65 años o más.
- Ingreso en la Unidad de Cuidados Intensivos Quirúrgicos (UCIQ).
- Estancia prevista en la UCI de al menos 48 horas, según la evaluación del médico consultor de la UCI y del cirujano responsable.
- Capacidad para recibir medicación enteral por vía oral o nasogástrica.
Criterios de exclusión:
- Necesidad de controles neurológicos frecuentes o despertar programado (por ejemplo, accidente cerebrovascular agudo o neurocirugía).
- Sedación profunda definida como Escala de Agitación-Sedación de Richmond (RASS) ≤ -3.
- Método de Evaluación de la Confusión para la UCI (CAM-ICU) positivo en las 12 horas previas a la aleatorización.
- Inestabilidad hemodinámica o respiratoria grave que requiera bloqueadores neuromusculares o vasopresores en dosis altas (por ejemplo, norepinefrina ≥ 0,1 µg/kg/min y ajuste ascendente).
- Alto riesgo de aspiración, incluyendo vómitos continuos, volumen residual gástrico >250 mL o intolerancia a medicamentos orales o enterales.
- Uso concomitante de inhibidores o inductores potentes del CYP3A (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, claritromicina, ritonavir, rifampicina, carbamazepina, fenitoína o hierba de San Juan).
- Insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh).
- Enfermedad renal terminal o enfermedad renal crónica en estadio 5.
- Uso concomitante de medicamentos sedantes-hipnóticos, incluyendo benzodiacepinas, fármacos Z, trazodona, antidepresivos tricíclicos, melatonina u otros agentes inductores del sueño.
- Hipersensibilidad conocida a lemborexant u otros antagonistas duales del receptor de orexina.
- Antecedentes de síntomas similares a la cataplejía o depresión grave con ideación suicida.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Lemborexant
Los participantes reciben lemborexant 2,5 mg (la mitad de un comprimido de 5 mg) administrado por vía oral o a través de una sonda nasogástrica una vez por la noche a las 20:00 ± 30 minutos durante tres noches consecutivas.
Todos los participantes también reciben cuidados estándar no farmacológicos para promover el sueño en la UCI.
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El lemborexant se administra en una dosis de 2,5 mg (la mitad de un comprimido de 5 mg) una vez por noche a las 20:00 ± 30 minutos durante tres noches consecutivas.
La medicación se administra por vía oral o a través de una sonda nasogástrica.
Para la administración nasogástrica, el comprimido se tritura, se mezcla con agua estéril y se inyecta a través de la sonda.
El lemborexant se sobreencapsula para mantener el enmascaramiento.
Todos los participantes también reciben atención estándar no farmacológica para promover el sueño en la UCI, que incluye reducción de la luz, ajuste de ruidos y alarmas, y agrupación de cuidados.
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes reciben un placebo coincidente administrado por vía oral o a través de una sonda nasogástrica una vez cada noche a las 20:00 ± 30 minutos durante tres noches consecutivas.
Todos los participantes también reciben atención estándar no farmacológica para promover el sueño en la UCI.
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Se administra un comprimido/cápsula placebo inerte coincidente, idéntico en apariencia al lemborexant, por vía oral o mediante sonda nasogástrica una vez cada noche a las 20:00 ± 30 minutos durante tres noches consecutivas.
El placebo está sobre-encapsulado para mantener el enmascaramiento.
Todos los participantes reciben atención estándar no farmacológica para promover el sueño en la UCI, que incluye reducción de la luz, ajuste de ruidos y alarmas, y agrupación de la atención.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo Total de Sueño Evaluado mediante Actigrafía
Periodo de tiempo: Noches 1-3 del período de intervención (20:00 a 08:00 cada noche)
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Tiempo total de sueño (TST) medido mediante actigrafía de muñeca (Fitbit Charge 5), definido como el número total de minutos clasificados como sueño durante el período nocturno.
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Noches 1-3 del período de intervención (20:00 a 08:00 cada noche)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Calidad Subjetiva del Sueño Evaluada mediante el Cuestionario de Sueño Richards-Campbell
Periodo de tiempo: Cada mañana después de las noches 1 a 3 del período de intervención (aproximadamente a las 08:00)
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Calidad del sueño subjetiva evaluada mediante el Cuestionario de Sueño Richards-Campbell (RCSQ). La calidad del sueño subjetiva se evaluará utilizando la versión tailandesa validada del Cuestionario de Sueño Richards-Campbell. El RCSQ consta de cinco ítems (profundidad del sueño, latencia del sueño, número de despertares, eficiencia para volver a dormir y calidad general del sueño), cada uno calificado en una escala visual analógica que va de 0 a 50 mm, donde 0 representa el peor sueño y 50 representa el mejor sueño. La puntuación total del RCSQ se calcula como la media de las cinco puntuaciones de los ítems, obteniendo una puntuación compuesta que va de 0 a 50, donde puntuaciones más altas indican una mejor calidad subjetiva del sueño. |
Cada mañana después de las noches 1 a 3 del período de intervención (aproximadamente a las 08:00)
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Incidencia de Delirio Evaluada por CAM-ICU
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el día 7 de UCI o el alta de UCI, lo que ocurra primero
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La incidencia de delirio se evaluará utilizando el Método de Evaluación de Confusión para la Unidad de Cuidados Intensivos (CAM-ICU), un instrumento diagnóstico validado para delirio en pacientes críticamente enfermos. El CAM-ICU no es una escala continua u ordinal, sino una evaluación diagnóstica binaria, que produce un resultado positivo (delirio presente) o negativo (delirio ausente) basado en cuatro características principales (cambio agudo o curso fluctuante, inatención, nivel alterado de conciencia y pensamiento desorganizado). La incidencia de delirio se define como la ocurrencia de al menos una evaluación CAM-ICU positiva durante el período de observación. Como este resultado es dicotómico, los valores mínimos y máximos de la escala no son aplicables, y puntuaciones más altas o más bajas no representan mejores o peores resultados. |
Desde la aleatorización hasta el día 7 de UCI o el alta de UCI, lo que ocurra primero
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Duración del Delirio
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el día 7 en la UCI o el alta de la UCI, lo que ocurra primero
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Duración del delirio definida como el número total de días con una evaluación CAM-ICU positiva durante el periodo de observación.
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Desde la aleatorización hasta el día 7 en la UCI o el alta de la UCI, lo que ocurra primero
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Proporciones de Fases del Sueño Objetivas Evaluadas por Actigrafía
Periodo de tiempo: Noches 1-3 del período de intervención (20:00 a 08:00 cada noche)
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La arquitectura del sueño objetivo se evaluará mediante actigrafía de muñeca (Fitbit Charge 5). Las proporciones de las fases del sueño, incluyendo sueño profundo, sueño ligero y sueño de movimientos oculares rápidos (REM), se derivarán de algoritmos de actigrafía y se expresarán como el porcentaje (%) del tiempo total de sueño para cada noche. La proporción de cada fase del sueño oscila entre el 0% y el 100%, donde valores más altos indican una mayor proporción de tiempo dedicado a esa fase específica del sueño. No se calcula ninguna puntuación compuesta o total para este resultado. |
Noches 1-3 del período de intervención (20:00 a 08:00 cada noche)
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Puntuación Compuesta del Sueño Evaluada por Actigrafía
Periodo de tiempo: Noches 1-3 del período de intervención (20:00 a 08:00 cada noche).
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La calidad objetiva general del sueño se evaluará utilizando la puntuación compuesta de sueño generada por la actigrafía de muñeca (Fitbit Charge 5). La puntuación compuesta de sueño es una métrica resumida patentada derivada de múltiples parámetros basados en actigrafía, incluyendo la duración del sueño, la continuidad y la distribución de las etapas del sueño. La puntuación compuesta de sueño oscila entre 0 y 100, donde puntuaciones más altas indican una mejor calidad objetiva general del sueño. |
Noches 1-3 del período de intervención (20:00 a 08:00 cada noche).
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Seguridad y Eventos Adversos
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta el alta de la UCI, evaluado hasta 7 días después de la aleatorización, lo que ocurra primero.
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La seguridad se evaluará mediante la frecuencia y naturaleza de los eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (EAG) potencialmente relacionados con el medicamento del estudio. Los eventos de interés preespecificados incluyen sobresedación, compromiso respiratorio, aspiración y somnolencia excesiva. Los eventos adversos se identificarán mediante evaluación clínica diaria y revisión de registros médicos, y se registrarán de acuerdo con las prácticas estándar de notificación en UCI. Este resultado es descriptivo y categórico. No se basa en una escala numérica, y los valores mínimos o máximos no son aplicables. |
Desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta el alta de la UCI, evaluado hasta 7 días después de la aleatorización, lo que ocurra primero.
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Tasa de Reclutamiento
Periodo de tiempo: Durante el período de reclutamiento, desde el primer paciente evaluado hasta el último paciente aleatorizado.
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La tasa de reclutamiento se evaluará como la proporción de pacientes elegibles que se inscriben y aleatorizan con éxito en el estudio durante el período de reclutamiento. La tasa de reclutamiento se calcula como el número de participantes aleatorizados dividido por el número total de pacientes elegibles examinados. La tasa de reclutamiento oscila entre el 0% y el 100%, donde valores más altos indican una mayor viabilidad en la inscripción de pacientes. |
Durante el período de reclutamiento, desde el primer paciente evaluado hasta el último paciente aleatorizado.
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Cumplimiento de la Medicación con el Fármaco del Estudio
Periodo de tiempo: Noches 1-3 del período de intervención
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La adherencia a la medicación se evaluará como la proporción de dosis prescritas del fármaco del estudio que se administran correctamente durante el período de intervención. La adherencia se determinará a partir de los registros de administración de medicación. La adherencia a la medicación se expresa como un porcentaje (%) de las dosis planificadas recibidas, que oscila entre el 0% y el 100%, donde valores más altos indican una mejor adherencia. |
Noches 1-3 del período de intervención
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Tasa de Completitud de las Evaluaciones Subjetivas del Sueño
Periodo de tiempo: Cada mañana después de las noches 1-3 del período de intervención (aproximadamente a las 08:00).
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La finalización de las evaluaciones subjetivas del sueño se evaluará como la proporción de evaluaciones esperadas del Cuestionario de Sueño Richards-Campbell (RCSQ) que completan los participantes. La tasa de finalización oscila entre el 0% y el 100%, con valores más altos que indican una mejor viabilidad de la evaluación del sueño basada en cuestionarios. |
Cada mañana después de las noches 1-3 del período de intervención (aproximadamente a las 08:00).
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Adecuación del tiempo de uso de la actigrafía
Periodo de tiempo: Noches 1-3 del período de intervención (20:00 a 08:00 cada noche).
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La adecuación del tiempo de uso de la actigrafía se evaluará mediante actigrafía portátil en la muñeca (Fitbit Charge 5) y se definirá como la proporción de noches con datos de actigrafía válidos, de acuerdo con criterios predefinidos para la duración mínima de uso durante el período de sueño. La adecuación se expresa como un porcentaje (%) de noches monitorizadas con datos válidos, que oscila entre el 0% y el 100%, donde valores más altos indican una mejor viabilidad de la monitorización del sueño basada en actigrafía. |
Noches 1-3 del período de intervención (20:00 a 08:00 cada noche).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nuanprae Kitisin, Department of Anesthesiology, Faculty of Medicine, Siriraj Hospital, Mahidol University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Ely EW, Shintani A, Truman B, Speroff T, Gordon SM, Harrell FE Jr, Inouye SK, Bernard GR, Dittus RS. Delirium as a predictor of mortality in mechanically ventilated patients in the intensive care unit. JAMA. 2004 Apr 14;291(14):1753-62. doi: 10.1001/jama.291.14.1753.
- Drouot X, Cabello B, d'Ortho MP, Brochard L. Sleep in the intensive care unit. Sleep Med Rev. 2008 Oct;12(5):391-403. doi: 10.1016/j.smrv.2007.11.004. Epub 2008 May 23.
- Kitisin N, Somnuke P, Thikom N, Raykateeraroj N, Poontong N, Thanakiattiwibun C, Wongtangman K. Psychometric properties of a Thai version of the Richards-Campbell sleep questionnaire. Nurs Crit Care. 2022 Nov;27(6):885-892. doi: 10.1111/nicc.12705. Epub 2021 Aug 23.
- Tilouche N, Hassen MF, Ali HBS, Jaoued O, Gharbi R, El Atrous SS. Delirium in the Intensive Care Unit: Incidence, Risk Factors, and Impact on Outcome. Indian J Crit Care Med. 2018 Mar;22(3):144-149. doi: 10.4103/ijccm.IJCCM_244_17.
- Parthasarathy S, Tobin MJ. Sleep in the intensive care unit. Intensive Care Med. 2004 Feb;30(2):197-206. doi: 10.1007/s00134-003-2030-6. Epub 2003 Oct 16.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Desordenes mentales
- Procesos Patológicos
- Atributos de la enfermedad
- Confusión
- Manifestaciones neuroconductuales
- Trastornos neurocognitivos
- Trastornos del sueño y la vigilia
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Signos y síntomas
- Delirio
- Parasomnias
- Enfermedad crítica
- limitar
Otros números de identificación del estudio
- LEM-SICU
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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