Lemborexant pour le sommeil et la prévention du délire chez les patients âgés en réanimation
Lemborexant pour la promotion du sommeil et la prévention du délire chez les adultes gravement malades : une étude combinée de faisabilité-pilote, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo
Les troubles du sommeil sont très fréquents chez les patients gravement malades dans l'unité de soins intensifs (USI), en particulier chez les personnes âgées après une chirurgie. Le mauvais sommeil à l'USI est associé à des complications importantes, notamment le délirium, une durée plus longue de ventilation mécanique, un séjour hospitalier prolongé et une mortalité accrue. Les approches non médicamenteuses actuelles pour améliorer le sommeil, telles que la réduction du bruit et de la lumière et le regroupement des soins infirmiers, peuvent offrir des bénéfices limités et sont souvent difficiles à mettre en œuvre de manière cohérente. Les traitements médicamenteux sûrs et efficaces pour le sommeil chez les patients âgés gravement malades restent limités.
Le lemborexant est un antagoniste double des récepteurs de l'orexine qui favorise le sommeil en bloquant les voies de l'éveil dans le cerveau. Contrairement à de nombreux somnifères traditionnels, le lemborexant a des effets minimes sur la respiration et s'est avéré bien toléré chez les personnes âgées souffrant d'insomnie. Cependant, ses effets sur le sommeil et le délirium n'ont pas été étudiés chez les patients gravement malades.
Cette étude est un essai de faisabilité et pilote monocentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, mené dans l'unité de soins intensifs chirurgicaux de l'hôpital Siriraj, à Bangkok, en Thaïlande. L'étude recrutera 100 patients postopératoires gravement malades âgés de 65 ans ou plus, dont on prévoit qu'ils resteront à l'USI pendant au moins 48 heures. Les participants seront répartis au hasard pour recevoir soit une faible dose de lemborexant (2,5 mg), soit un placebo correspondant, une fois par nuit pendant trois nuits consécutives. Tous les participants recevront également les soins standard non pharmacologiques favorisant le sommeil utilisés à l'USI.
Les principaux objectifs de cette étude pilote sont d'évaluer la faisabilité et la sécurité de l'administration de lemborexant chez les patients âgés de l'USI et d'explorer ses effets potentiels sur le sommeil et le délirium. Le sommeil sera évalué à l'aide de questionnaires subjectifs remplis chaque matin et d'une actigraphie objective portée au poignet pour mesurer la durée du sommeil et les stades du sommeil. Le délirium sera évalué deux fois par jour à l'aide d'un outil de dépistage standardisé du délirium pendant jusqu'à sept jours ou jusqu'à la sortie de l'USI. Les résultats supplémentaires comprennent l'observance du traitement, les événements indésirables, la durée de la ventilation mécanique, la durée du séjour à l'USI et à l'hôpital, et la mortalité hospitalière.
Les résultats de cette étude fourniront des données préliminaires importantes sur la faisabilité, la sécurité et les bénéfices potentiels du lemborexant chez les personnes âgées gravement malades et aideront à éclairer la conception de futures études cliniques plus importantes visant à améliorer le sommeil et à réduire le délirium à l'USI.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Nuanprae Kitisin, MD
- Numéro de téléphone: +66896767706
- E-mail: nuanprae.kit@mahidol.ac.th
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Nattaya Raykateeraroj, MD
- Numéro de téléphone: +66993519963
- E-mail: nuanprae.kit@mahidol.ac.th
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âgé de 65 ans ou plus.
- Admission à l'Unité de Soins Intensifs Chirurgicaux (SICU).
- Séjour prévu en USI d'au moins 48 heures, selon l'évaluation du consultant en réanimation et du chirurgien responsable.
- Capable de recevoir des médicaments entéraux par voie orale ou nasogastrique.
Critères d'exclusion :
- Nécessité de contrôles neurologiques fréquents ou de réveils programmés (par exemple, accident vasculaire cérébral aigu ou neurochirurgie).
- Sédation profonde définie comme un score RASS (Richmond Agitation-Sedation Scale) ≤ -3.
- Résultat positif au CAM-ICU (Confusion Assessment Method for the ICU) dans les 12 heures précédant la randomisation.
- Instabilité hémodynamique ou respiratoire sévère nécessitant des bloqueurs neuromusculaires ou des vasopresseurs à forte dose (par exemple, noradrénaline ≥ 0,1 µg/kg/min et augmentation progressive).
- Risque élevé d'aspiration, y compris vomissements persistants, volume résiduel gastrique > 250 mL, ou intolérance aux médicaments oraux ou entéraux.
- Utilisation concomitante d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du CYP3A (par exemple, kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, ritonavir, rifampicine, carbamazépine, phénytoïne ou millepertuis).
- Insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh).
- Maladie rénale terminale ou maladie rénale chronique de stade 5.
- Utilisation concomitante de médicaments sédatifs-hypnotiques, y compris les benzodiazépines, les Z-drugs, la trazodone, les antidépresseurs tricycliques, la mélatonine ou d'autres agents inducteurs de sommeil.
- Hypersensibilité connue au lemborexant ou à d'autres antagonistes des récepteurs de l'orexine double.
- Antécédents de symptômes de type cataplexie ou de dépression sévère avec idées suicidaires.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Lemborexant
Les participants reçoivent 2,5 mg de lemborexant (moitié d'un comprimé de 5 mg) administrés par voie orale ou via une sonde nasogastrique une fois par nuit à 20:00 ± 30 minutes pendant trois nuits consécutives.
Tous les participants reçoivent également les soins non pharmacologiques standards favorisant le sommeil en réanimation.
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Le lémboréxant est administré à la dose de 2,5 mg (la moitié d'un comprimé de 5 mg) une fois par nuit à 20:00 ± 30 minutes pendant trois nuits consécutives.
Le médicament est administré par voie orale ou par sonde nasogastrique.
Pour l'administration nasogastrique, le comprimé est écrasé, mélangé à de l'eau stérile et rincé à travers la sonde.
Le lémboréxant est sur-encapsulé pour maintenir l'insu.
Tous les participants reçoivent également des soins non pharmacologiques standard favorisant le sommeil en réanimation, comprenant la réduction de la lumière, l'ajustement du bruit et des alarmes, et le regroupement des soins.
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants reçoivent un placebo correspondant administré par voie orale ou par sonde nasogastrique une fois par nuit à 20:00 ± 30 minutes pendant trois nuits consécutives.
Tous les participants reçoivent également les soins non pharmacologiques standard favorisant le sommeil en réanimation.
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Un comprimé/gélule placebo inerte identique en apparence au lemborexant est administré par voie orale ou par sonde nasogastrique une fois par nuit à 20:00 ± 30 minutes pendant trois nuits consécutives.
Le placebo est sur-encapsulé pour maintenir l'insu.
Tous les participants reçoivent des soins standard non pharmacologiques favorisant le sommeil en réanimation, incluant la réduction de la lumière, l'ajustement du bruit et des alarmes, et le regroupement des soins.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée totale de sommeil évaluée par actigraphie
Délai: Nuits 1 à 3 de la période d'intervention (20h00 à 08h00 chaque nuit)
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Temps total de sommeil (TST) mesuré à l'aide d'un actimètre porté au poignet (Fitbit Charge 5), défini comme le nombre total de minutes classées comme sommeil pendant la période nocturne.
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Nuits 1 à 3 de la période d'intervention (20h00 à 08h00 chaque nuit)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Qualité subjective du sommeil évaluée par le questionnaire de sommeil de Richards-Campbell
Délai: Chaque matin après les nuits 1 à 3 de la période d'intervention (environ 08:00)
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Qualité du sommeil subjective évaluée par le questionnaire de sommeil de Richards-Campbell (RCSQ). La qualité du sommeil subjective sera évaluée à l'aide de la version thaïlandaise validée du questionnaire de sommeil de Richards-Campbell. Le RCSQ comprend cinq items (profondeur du sommeil, latence d'endormissement, nombre de réveils, efficacité du retour au sommeil et qualité globale du sommeil), chacun évalué sur une échelle visuelle analogique allant de 0 à 50 mm, où 0 représente le sommeil le plus mauvais et 50 représente le meilleur sommeil. Le score total du RCSQ est calculé comme la moyenne des cinq scores d'items, donnant un score composite allant de 0 à 50, les scores plus élevés indiquant une meilleure qualité subjective du sommeil. |
Chaque matin après les nuits 1 à 3 de la période d'intervention (environ 08:00)
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Incidence du délirium évaluée par le CAM-ICU
Délai: De la randomisation jusqu'au jour 7 de l'USI ou à la sortie de l'USI, selon la première éventualité
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L'incidence du délire sera évaluée à l'aide de la Confusion Assessment Method for the Intensive Care Unit (CAM-ICU), un instrument diagnostique validé pour le délire chez les patients gravement malades. La CAM-ICU n'est pas une échelle continue ou ordinale mais une évaluation diagnostique binaire, donnant soit un résultat positif (délire présent) soit négatif (délire absent) basé sur quatre caractéristiques principales (changement aigu ou évolution fluctuante, inattention, altération du niveau de conscience et pensée désorganisée). L'incidence du délire est définie comme la survenue d'au moins une évaluation CAM-ICU positive pendant la période d'observation. Comme ce critère de jugement est dichotomique, les valeurs minimales et maximales de l'échelle ne sont pas applicables, et des scores plus élevés ou plus bas ne représentent pas de meilleurs ou de moins bons résultats. |
De la randomisation jusqu'au jour 7 de l'USI ou à la sortie de l'USI, selon la première éventualité
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Durée du Délire
Délai: De la randomisation jusqu'au jour 7 en réanimation ou à la sortie de réanimation, selon ce qui survient en premier
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Durée du délire définie comme le nombre total de jours avec une évaluation CAM-ICU positive pendant la période d'observation.
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De la randomisation jusqu'au jour 7 en réanimation ou à la sortie de réanimation, selon ce qui survient en premier
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Proportions des stades de sommeil objectifs évalués par actigraphie
Délai: Nuits 1 à 3 de la période d'intervention (20h00 à 08h00 chaque nuit)
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L'architecture objective du sommeil sera évaluée à l'aide d'un actigraphe porté au poignet (Fitbit Charge 5). Les proportions des stades de sommeil, y compris le sommeil profond, le sommeil léger et le sommeil paradoxal (REM), seront dérivées des algorithmes d'actigraphie et exprimées en pourcentage (%) du temps de sommeil total pour chaque nuit. Chaque proportion de stade de sommeil varie de 0 % à 100 %, les valeurs plus élevées indiquant une plus grande proportion de temps passé dans ce stade de sommeil spécifique. Aucun score composite ou total n'est calculé pour ce critère de jugement. |
Nuits 1 à 3 de la période d'intervention (20h00 à 08h00 chaque nuit)
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Score de sommeil composite évalué par actigraphie
Délai: Nuits 1 à 3 de la période d'intervention (20:00 à 08:00 chaque nuit).
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La qualité objective globale du sommeil sera évaluée à l'aide du score de sommeil composite généré par l'actigraphie portée au poignet (Fitbit Charge 5). Le score de sommeil composite est une mesure synthétique propriétaire dérivée de plusieurs paramètres basés sur l'actigraphie, incluant la durée du sommeil, la continuité et la distribution des stades de sommeil. Le score de sommeil composite varie de 0 à 100, où des scores plus élevés indiquent une meilleure qualité objective globale du sommeil. |
Nuits 1 à 3 de la période d'intervention (20:00 à 08:00 chaque nuit).
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Sécurité et événements indésirables
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la sortie de l'USI, évaluée jusqu'à 7 jours après la randomisation, selon la première éventualité.
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La sécurité sera évaluée par la fréquence et la nature des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) potentiellement liés au médicament de l'étude. Les événements d'intérêt prédéfinis comprennent la sursédation, la défaillance respiratoire, l'aspiration et la somnolence excessive. Les événements indésirables seront identifiés par une évaluation clinique quotidienne et l'examen des dossiers médicaux, et enregistrés conformément aux pratiques de déclaration standard des soins intensifs. Ce résultat est descriptif et catégoriel. Il ne repose pas sur une échelle numérique, et les valeurs minimales ou maximales ne sont pas applicables. |
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la sortie de l'USI, évaluée jusqu'à 7 jours après la randomisation, selon la première éventualité.
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Taux de recrutement
Délai: Pendant la période de recrutement, du premier patient sélectionné au dernier patient randomisé.
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Le taux de recrutement sera évalué comme la proportion de patients éligibles qui sont inscrits avec succès et randomisés dans l'étude pendant la période de recrutement. Le taux de recrutement est calculé comme le nombre de participants randomisés divisé par le nombre total de patients éligibles sélectionnés. Le taux de recrutement varie de 0 % à 100 %, des valeurs plus élevées indiquant une plus grande faisabilité de l'inscription des patients. |
Pendant la période de recrutement, du premier patient sélectionné au dernier patient randomisé.
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Observance du traitement médicamenteux de l'étude
Délai: Nuits 1 à 3 de la période d'intervention
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L'adhérence au traitement sera évaluée comme la proportion des doses prescrites du médicament de l'étude qui sont administrées avec succès pendant la période d'intervention. L'adhérence sera déterminée à partir des registres d'administration des médicaments. L'adhérence au traitement est exprimée en pourcentage (%) des doses planifiées reçues, allant de 0% à 100%, où des valeurs plus élevées indiquent une meilleure adhérence. |
Nuits 1 à 3 de la période d'intervention
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Taux de complétion des évaluations subjectives du sommeil
Délai: Chaque matin après les nuits 1-3 de la période d'intervention (environ 08:00).
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L'achèvement des évaluations subjectives du sommeil sera évalué comme la proportion des évaluations attendues du questionnaire de sommeil Richards-Campbell (RCSQ) qui sont complétées par les participants. Le taux d'achèvement varie de 0 % à 100 %, les valeurs plus élevées indiquant une meilleure faisabilité de l'évaluation du sommeil par questionnaire. |
Chaque matin après les nuits 1-3 de la période d'intervention (environ 08:00).
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Adéquation de la durée du port de l'actigraphie
Délai: Nuits 1 à 3 de la période d'intervention (20:00 à 08:00 chaque nuit).
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L'adéquation du temps de port de l'actigraphie sera évaluée à l'aide d'un actigraphe porté au poignet (Fitbit Charge 5) et définie comme la proportion de nuits avec des données d'actigraphie valides, conformément aux critères prédéfinis pour une durée de port minimale pendant la période de sommeil. L'adéquation est exprimée en pourcentage (%) des nuits surveillées avec des données valides, allant de 0 % à 100 %, où des valeurs plus élevées indiquent une meilleure faisabilité de la surveillance du sommeil basée sur l'actigraphie. |
Nuits 1 à 3 de la période d'intervention (20:00 à 08:00 chaque nuit).
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nuanprae Kitisin, Department of Anesthesiology, Faculty of Medicine, Siriraj Hospital, Mahidol University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Ely EW, Shintani A, Truman B, Speroff T, Gordon SM, Harrell FE Jr, Inouye SK, Bernard GR, Dittus RS. Delirium as a predictor of mortality in mechanically ventilated patients in the intensive care unit. JAMA. 2004 Apr 14;291(14):1753-62. doi: 10.1001/jama.291.14.1753.
- Drouot X, Cabello B, d'Ortho MP, Brochard L. Sleep in the intensive care unit. Sleep Med Rev. 2008 Oct;12(5):391-403. doi: 10.1016/j.smrv.2007.11.004. Epub 2008 May 23.
- Kitisin N, Somnuke P, Thikom N, Raykateeraroj N, Poontong N, Thanakiattiwibun C, Wongtangman K. Psychometric properties of a Thai version of the Richards-Campbell sleep questionnaire. Nurs Crit Care. 2022 Nov;27(6):885-892. doi: 10.1111/nicc.12705. Epub 2021 Aug 23.
- Tilouche N, Hassen MF, Ali HBS, Jaoued O, Gharbi R, El Atrous SS. Delirium in the Intensive Care Unit: Incidence, Risk Factors, and Impact on Outcome. Indian J Crit Care Med. 2018 Mar;22(3):144-149. doi: 10.4103/ijccm.IJCCM_244_17.
- Parthasarathy S, Tobin MJ. Sleep in the intensive care unit. Intensive Care Med. 2004 Feb;30(2):197-206. doi: 10.1007/s00134-003-2030-6. Epub 2003 Oct 16.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Manifestations neurologiques
- Maladies du système nerveux
- Les troubles mentaux
- Processus pathologiques
- Attributs de la maladie
- Confusion
- Manifestations neurocomportementales
- Troubles neurocognitifs
- Troubles du sommeil et de l'éveil
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Signes et symptômes
- Délire
- Parasomnies
- Maladie critique
- lemborexant
Autres numéros d'identification d'étude
- LEM-SICU
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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