Lemborexant til søvn og forebyggelse af delirium hos ældre intensivpatienter

Eksperimentel: Lemborexant

Deltagerne modtager lemborexant 2,5 mg (halvdelen af en 5 mg tablet), der gives oralt eller via nasogastrisk sonde én gang om aftenen klokken 20:00 ± 30 minutter i tre på hinanden følgende nætter. Alle deltagere modtager også standard ikke-farmakologisk søvnfremmende pleje på intensivafdelingen.

Medicin: Lemborexant

Lemborexant administreres i en dosis på 2,5 mg (halvdelen af en 5 mg tablet) en gang hver aften klokken 20:00 ± 30 minutter i tre på hinanden følgende nætter. Medicinen gives peroralt eller via nasogastrisk sonde. Ved nasogastrisk administration knuses tabletten, blandes med sterilt vand og skylles gennem sonden. Lemborexant er overkapslet for at opretholde blinding. Alle deltagere modtager også standard ikke-farmakologisk søvnfremmende pleje på intensivafdelingen, herunder lysreduktion, støj- og alarmjustering og gruppering af pleje.

Placebo komparator: Placebo

Deltagerne modtager et matchende placebo, der gives oralt eller via nasogastrisk sonde en gang om natten kl. 20:00 ± 30 minutter i tre på hinanden følgende nætter. Alle deltagere modtager også standard ikke-farmakologisk søvnfremmende pleje på intensivafdelingen.

Medicin: Placebo

En tilsvarende inert placebo-tablet/kapsel identisk i udseende med lemborexant administreres oralt eller via nasogastrisk slange en gang om natten klokken 20:00 ± 30 minutter i tre på hinanden følgende nætter. Placeboen er over-indkapslet for at opretholde blinding. Alle deltagere modtager standard ikke-farmakologisk søvnfremmende pleje på intensivafdelingen, herunder lysreduktion, støj- og alarmjustering samt klyngning af pleje.

Total søvntid vurderet ved aktigrafi

Samlet søvntid (TST) målt ved hjælp af håndledsbarne aktigrafi (Fitbit Charge 5), defineret som det samlede antal minutter vurderet som søvn i nattens løb.

Subjektiv søvnkvalitet vurderet ved Richards-Campbell Søvnspørgeskema

Subjektiv Søvnkvalitet Vurderet ved Richards-Campbell Søvnspørgeskema (RCSQ).

Subjektiv søvnkvalitet vil blive vurderet ved hjælp af den validerede thailandske version af Richards-Campbell Søvnspørgeskemaet. RCSQ består af fem punkter (søvndybde, søvnlatens, antal opvågninger, effektivitet ved at falde i søvn igen og samlet søvnkvalitet), som hver vurderes på en visuel analog skala fra 0 til 50 mm, hvor 0 repræsenterer den dårligste søvn og 50 repræsenterer den bedste søvn. Den samlede RCSQ-score beregnes som gennemsnittet af de fem punktscores, hvilket giver en samlet score fra 0 til 50, hvor højere score indikerer bedre subjektiv søvnkvalitet.

Forekomst af delirium vurderet ved CAM-ICU

Forekomsten af delirium vil blive vurderet ved hjælp af Confusion Assessment Method for the Intensive Care Unit (CAM-ICU), et valideret diagnostisk instrument til delirium hos kritisk syge patienter. CAM-ICU er ikke en kontinuerlig eller ordinal skala, men en binær diagnostisk vurdering, der giver enten et positivt (delirium til stede) eller negativt (delirium fraværende) resultat baseret på fire kerneegenskaber (akut ændring eller fluktuerende forløb, uopmærksomhed, ændret bevidsthedsniveau og desorganiseret tankegang).

Forekomsten af delirium defineres som forekomsten af mindst én positiv CAM-ICU-vurdering i observationsperioden. Da dette udfald er dikotomt, er minimums- og maksimumsskalaverdier ikke anvendelige, og højere eller lavere score repræsenterer ikke bedre eller dårligere udfald.

Delirium Varighed

Delirium varighed defineret som det samlede antal dage med en positiv CAM-ICU vurdering i observationsperioden.

Objektive søvnstadieproportioner vurderet ved aktigrafi

Objektiv søvnarkitektur vil blive vurderet ved hjælp af håndledsmonteret aktigrafi (Fitbit Charge 5). Søvnstadieandele, herunder dyb søvn, let søvn og REM-søvn (rapid eye movement), vil blive afledt fra aktigrafialgoritmer og udtrykt som procentdelen (%) af den samlede søvntid for hver nat.

Hver søvnstadieandel spænder fra 0% til 100%, hvor højere værdier indikerer en større andel af tiden brugt i det specifikke søvnstadium. Der beregnes ingen sammensat eller samlet score for dette resultat.

Sammensat søvnscore vurderet ved aktigrafi

Den samlede objektive søvnkvalitet vil blive vurderet ved hjælp af den sammensatte søvnscore genereret af håndledsmonteret aktigrafi (Fitbit Charge 5). Den sammensatte søvnscore er en proprietær sammenfattende metrik afledt af flere aktigrafibaserede parametre, herunder søvnduration, kontinuitet og søvnstadiefordeling.

Den sammensatte søvnscore spænder fra 0 til 100, hvor højere score indikerer bedre samlet objektiv søvnkvalitet.

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerheden vil blive vurderet ud fra hyppigheden og arten af bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs), der potentielt er relateret til studielægemidlet. Foruddefinerede hændelser af interesse inkluderer oversedering, respiratorisk kompromittering, aspiration og overdreven søvnighed. Bivirkninger vil blive identificeret gennem daglig klinisk vurdering og gennemgang af journaler og registreret i henhold til standard praksis for intensivafdelingens rapportering.

Dette resultat er deskriptivt og kategorisk. Det er ikke baseret på en numerisk skala, og minimum- eller maksimumværdier er ikke anvendelige.

Rekrutteringsrate

Rekrutteringsgraden vil blive vurderet som andelen af kvalificerede patienter, der med succes indskrives og randomiseres i studiet i rekrutteringsperioden. Rekrutteringsgraden beregnes som antallet af randomiserede deltagere divideret med det samlede antal screenede kvalificerede patienter.

Rekrutteringsgraden spænder fra 0% til 100%, hvor højere værdier indikerer større gennemførlighed af patientindskrivning.

Overholdelse af studiebehandling

Medicinoverholdelse vil blive vurderet som andelen af ordinerede undersøgelseslægemiddeldoser, der administreres med succes i interventionsperioden. Overholdelse vil blive fastlagt ud fra lægemiddeladministrationsjournaler.

Medicinoverholdelse udtrykkes som en procentdel (%) af modtagne planlagte doser, som spænder fra 0% til 100%, hvor højere værdier indikerer bedre overholdelse.

Fuldførelsesrate for subjektive søvnvurderinger

Fuldførelsen af subjektive søvnevurderinger vil blive vurderet som andelen af forventede Richards-Campbell Sleep Questionnaire (RCSQ)-vurderinger, der fuldføres af deltagerne.

Fuldførelsesraten spænder fra 0 % til 100 %, hvor højere værdier indikerer bedre gennemførlighed af spørgeskema-baseret søvnevurdering.

Tilstrækkelighed af Aktigrafi Bæretid

Tilstrækkeligheden af aktigrafibæretid vil blive vurderet ved hjælp af håndledsbaaren aktigrafi (Fitbit Charge 5) og defineret som andelen af nætter med gyldige aktigrafidata, i henhold til foruddefinerede kriterier for minimum bæretid i løbet af søvnperioden.

Tilstrækkelighed udtrykkes som en procentdel (%) af overvågede nætter med gyldige data, der spænder fra 0% til 100%, hvor højere værdier indikerer bedre gennemførlighed af aktigrafibaseret søvnovervågning.