Lemborexant voor Slaap en Delirium Preventie bij Oudere IC-patiënten
Lemborexant voor slaapbevordering en deliriumpreventie bij ernstig zieke volwassenen: Een gecombineerde haalbaarheids-pilot, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd onderzoek
Slaapstoornissen komen zeer vaak voor bij ernstig zieke patiënten op de intensive care (IC), vooral bij ouderen na een operatie. Slechte slaap op de IC wordt in verband gebracht met belangrijke complicaties, waaronder delirium, langere duur van mechanische beademing, langdurig ziekenhuisverblijf en verhoogde sterfte. Huidige niet-medicamenteuze benaderingen om de slaap te verbeteren, zoals het verminderen van geluid en licht en het clusteren van verpleegkundige zorg, bieden mogelijk beperkt voordeel en zijn vaak moeilijk consistent toe te passen. Veilige en effectieve medicamenteuze behandelingen voor slaap bij ernstig zieke oudere patiënten blijven beperkt.
Lemborexant is een duale orexinereceptorantagonist die de slaap bevordert door het blokkeren van waakbevorderende paden in de hersenen. In tegenstelling tot veel traditionele slaapmedicatie heeft lemborexant minimale effecten op de ademhaling en is het goed verdragen gebleken bij ouderen met slapeloosheid. De effecten op slaap en delirium zijn echter niet onderzocht bij ernstig zieke patiënten.
Deze studie is een single-center, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde haalbaarheids- en pilotstudie die wordt uitgevoerd op de chirurgische intensive care van Siriraj Hospital in Bangkok, Thailand. De studie zal 100 ernstig zieke postoperatieve patiënten van 65 jaar of ouder includeren die naar verwachting minstens 48 uur op de IC blijven. Deelnemers worden willekeurig toegewezen om gedurende drie opeenvolgende nachten ofwel een lage dosis lemborexant (2,5 mg) of een overeenkomstige placebo te ontvangen. Alle deelnemers krijgen ook standaard niet-farmacologische slaapbevorderende zorg zoals gebruikt op de IC.
De belangrijkste doelen van deze pilotstudie zijn het evalueren van de haalbaarheid en veiligheid van het toedienen van lemborexant bij oudere IC-patiënten en het verkennen van de mogelijke effecten op slaap en delirium. Slaap wordt beoordeeld met behulp van zowel subjectieve vragenlijsten die elke ochtend worden ingevuld als objectieve polsgedragen actigrafie om slaapduur en slaapfasen te meten. Delirium wordt tot zeven dagen of tot ontslag van de IC tweemaal daags beoordeeld met behulp van een gestandaardiseerd delirium screeningsinstrument. Aanvullende uitkomsten zijn onder meer medicatietrouw, bijwerkingen, duur van mechanische beademing, lengte van IC- en ziekenhuisverblijf, en ziekenhuissterfte.
De resultaten van deze studie zullen belangrijke voorlopige gegevens opleveren over de haalbaarheid, veiligheid en mogelijke voordelen van lemborexant bij ernstig zieke oudere volwassenen en zullen helpen bij het vormgeven van toekomstige grotere klinische onderzoeken die gericht zijn op het verbeteren van slaap en het verminderen van delirium op de IC.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Nuanprae Kitisin, MD
- Telefoonnummer: +66896767706
- E-mail: nuanprae.kit@mahidol.ac.th
Studie Contact Back-up
- Naam: Nattaya Raykateeraroj, MD
- Telefoonnummer: +66993519963
- E-mail: nuanprae.kit@mahidol.ac.th
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 65 jaar of ouder.
- Opname op de Chirurgische Intensive Care (SICU).
- Verwachte IC-verblijfsduur van minimaal 48 uur, zoals beoordeeld door de IC-consulent en verantwoordelijk chirurg.
- In staat om enterale medicatie via orale of nasogastrische route te ontvangen.
Exclusiecriteria:
- Behoefte aan frequente neurologische controles of geplande ontwaking (bijv. acuut CVA of neurochirurgie).
- Diepe sedatie gedefinieerd als Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) ≤ -3.
- Positieve Confusion Assessment Method voor de IC (CAM-ICU) binnen 12 uur voor randomisatie.
- Ernstige hemodynamische of respiratoire instabiliteit die neuromusculaire blokkers of hoge doses vasopressoren vereist (bijv. norepinefrine ≥ 0,1 µg/kg/min en oplopend getitreerd).
- Hoog risico op aspiratie, inclusief aanhoudend braken, maagresiduvolume >250 mL, of intolerantie voor orale of enterale medicatie.
- Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A-remmers of -induceerders (bijv. ketoconazol, itraconazol, claritromycine, ritonavir, rifampicine, carbamazepine, fenytoïne, of sint-janskruid).
- Ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh klasse C).
- Terminale nierziekte of chronische nierziekte stadium 5.
- Gelijktijdig gebruik van sederende-hypnotische medicatie, inclusief benzodiazepines, Z-drugs, trazodon, tricyclische antidepressiva, melatonine, of andere slaapverwekkende middelen.
- Bekende overgevoeligheid voor lemborexant of andere duale orexinereceptorantagonisten.
- Voorgeschiedenis van cataplexie-achtige symptomen of ernstige depressie met suïcidale gedachten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Lemborexant
Deelnemers krijgen lemborexant 2,5 mg (de helft van een tablet van 5 mg) toegediend, oraal of via een nasogastrische sonde, eenmaal per nacht om 20:00 uur ± 30 minuten gedurende drie opeenvolgende nachten.
Alle deelnemers krijgen ook standaard niet-farmacologische slaapbevorderende zorg op de intensive care.
|
Lemborexant wordt toegediend in een dosis van 2,5 mg (de helft van een 5 mg-tablet) eenmaal per nacht om 20:00 ± 30 minuten gedurende drie opeenvolgende nachten.
Het medicijn wordt oraal toegediend of via een nasogastrische sonde.
Voor nasogastrische toediening wordt de tablet fijngemaakt, gemengd met steriel water en door de sonde gespoeld.
Lemborexant is overgekapseld om de blindering te behouden.
Alle deelnemers krijgen ook standaard niet-farmacologische slaapbevorderende zorg op de IC, waaronder lichtreductie, aanpassing van geluid en alarmen en clustering van zorg.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers krijgen een overeenkomend placebo dat eenmaal per nacht om 20:00 ± 30 minuten oraal of via een nasogastrische sonde wordt toegediend, gedurende drie opeenvolgende nachten.
Alle deelnemers krijgen ook standaard niet-farmacologische slaapbevorderende zorg op de intensive care.
|
Een overeenkomstig inert placebo-tablet/capsule, identiek in uiterlijk aan lemborexant, wordt eenmaal per nacht om 20:00 ± 30 minuten oraal of via een nasogastrische sonde toegediend gedurende drie opeenvolgende nachten.
Het placebo is overgekapseld om de blindering te behouden.
Alle deelnemers ontvangen standaard niet-farmacologische slaapbevorderende zorg op de IC, waaronder lichtreductie, aanpassing van geluid en alarmen, en clustering van zorg.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale Slaaptijd Beoordeeld met Actigrafie
Tijdsspanne: Nachten 1-3 van de interventieperiode (20:00 tot 08:00 elke nacht)
|
Totale slaaptijd (TST) gemeten met polsgedragen actigrafie (Fitbit Charge 5), gedefinieerd als het totale aantal minuten dat als slaap wordt gescoord tijdens de nachtelijke periode.
|
Nachten 1-3 van de interventieperiode (20:00 tot 08:00 elke nacht)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Subjectieve slaapkwaliteit beoordeeld met de Richards-Campbell Slaapvragenlijst
Tijdsspanne: Elke ochtend na nachten 1-3 van de interventieperiode (ongeveer 08:00)
|
Subjectieve slaapkwaliteit beoordeeld met de Richards-Campbell Slaapvragenlijst (RCSQ). Subjectieve slaapkwaliteit wordt beoordeeld met behulp van de gevalideerde Thaise versie van de Richards-Campbell Slaapvragenlijst. De RCSQ bestaat uit vijf items (slaapdiepte, slaapaanvangstijd, aantal keren wakker worden, efficiëntie van het opnieuw in slaap vallen en algehele slaapkwaliteit), elk beoordeeld op een visuele analoge schaal van 0 tot 50 mm, waarbij 0 de slechtste slaap vertegenwoordigt en 50 de beste slaap. De totale RCSQ-score wordt berekend als het gemiddelde van de vijf itemscores, wat resulteert in een samengestelde score van 0 tot 50, waarbij hogere scores een betere subjectieve slaapkwaliteit aangeven. |
Elke ochtend na nachten 1-3 van de interventieperiode (ongeveer 08:00)
|
|
Delirium-incidentie beoordeeld met CAM-ICU
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ICU-dag 7 of ontslag uit de ICU, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
|
De incidentie van delirium wordt beoordeeld met behulp van de Confusion Assessment Method for the Intensive Care Unit (CAM-ICU), een gevalideerd diagnostisch instrument voor delirium bij kritisch zieke patiënten. De CAM-ICU is geen continue of ordinale schaal maar een binaire diagnostische beoordeling, die ofwel een positief (delirium aanwezig) of negatief (delirium afwezig) resultaat oplevert op basis van vier kernkenmerken (acute verandering of fluctuerend beloop, onoplettendheid, veranderd bewustzijnsniveau en gedesorganiseerd denken). Deliriumincidentie wordt gedefinieerd als het optreden van ten minste één positieve CAM-ICU-beoordeling tijdens de observatieperiode. Omdat deze uitkomst dichotoom is, zijn minimum- en maximumschaalwaarden niet van toepassing, en vertegenwoordigen hogere of lagere scores geen betere of slechtere uitkomsten. |
Van randomisatie tot ICU-dag 7 of ontslag uit de ICU, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
|
|
Duur van delirium
Tijdsspanne: Van randomisatie tot en met IC-dag 7 of ontslag van de IC, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
|
Deliriumduur gedefinieerd als het totale aantal dagen met een positieve CAM-ICU-beoordeling tijdens de observatieperiode.
|
Van randomisatie tot en met IC-dag 7 of ontslag van de IC, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
|
|
Doelstelling Slaapstadium Proporties Beoordeeld door Actigrafie
Tijdsspanne: Nachten 1-3 van de interventieperiode (20:00 tot 08:00 elke nacht)
|
De objectieve slaaparchitectuur zal worden beoordeeld met behulp van polsgedragen actigrafie (Fitbit Charge 5). De verhoudingen van slaapstadia, waaronder diepe slaap, lichte slaap en remslaap (rapid eye movement), zullen worden afgeleid uit actigrafie-algoritmen en uitgedrukt als het percentage (%) van de totale slaaptijd voor elke nacht. Elke slaapstadiumverhouding varieert van 0% tot 100%, waarbij hogere waarden een groter aandeel tijd in dat specifieke slaapstadium aangeven. Er wordt geen samengestelde of totale score berekend voor deze uitkomst. |
Nachten 1-3 van de interventieperiode (20:00 tot 08:00 elke nacht)
|
|
Samengestelde slaapscore beoordeeld door actigrafie
Tijdsspanne: Nachten 1-3 van de interventieperiode (20:00 tot 08:00 elke nacht).
|
De algemene objectieve slaapkwaliteit wordt beoordeeld met behulp van de samengestelde slaapscore die wordt gegenereerd door polsgedragen actigrafie (Fitbit Charge 5). De samengestelde slaapscore is een propriëtaire samenvattingsmaatstaf die is afgeleid van meerdere op actigrafie gebaseerde parameters, waaronder slaapduur, continuïteit en slaapfaseverdeling. De samengestelde slaapscore varieert van 0 tot 100, waarbij hogere scores een betere algemene objectieve slaapkwaliteit aangeven. |
Nachten 1-3 van de interventieperiode (20:00 tot 08:00 elke nacht).
|
|
Veiligheid en bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het studiegeneesmiddel tot ontslag uit de intensive care, beoordeeld tot maximaal 7 dagen na randomisatie, wat zich het eerst voordoet.
|
De veiligheid wordt beoordeeld op basis van de frequentie en aard van bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) die mogelijk verband houden met het onderzoeksmedicijn. Vooraf vastgestelde gebeurtenissen van belang zijn overmatige sedatie, respiratoire beperking, aspiratie en overmatige slaperigheid. Bijwerkingen worden geïdentificeerd door dagelijkse klinische beoordeling en beoordeling van medische dossiers en worden geregistreerd volgens standaard ICU-rapportagepraktijken. Deze uitkomst is beschrijvend en categorisch. Het is niet gebaseerd op een numerieke schaal, en minimum- of maximumwaarden zijn niet van toepassing. |
Vanaf de eerste dosis van het studiegeneesmiddel tot ontslag uit de intensive care, beoordeeld tot maximaal 7 dagen na randomisatie, wat zich het eerst voordoet.
|
|
Wervingspercentage
Tijdsspanne: Tijdens de wervingsperiode, van de eerste patiënt gescreend tot de laatste patiënt gerandomiseerd.
|
De rekruteringsgraad wordt beoordeeld als het aandeel van in aanmerking komende patiënten dat succesvol wordt ingeschreven en gerandomiseerd in de studie tijdens de rekruteringsperiode. De rekruteringsgraad wordt berekend als het aantal gerandomiseerde deelnemers gedeeld door het totale aantal gescreende in aanmerking komende patiënten. De rekruteringsgraad varieert van 0% tot 100%, waarbij hogere waarden een grotere haalbaarheid van patiënteninschrijving aangeven. |
Tijdens de wervingsperiode, van de eerste patiënt gescreend tot de laatste patiënt gerandomiseerd.
|
|
Medicatie-adherentie aan het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: Nachten 1-3 van de interventieperiode
|
Medicatie-oplettendheid zal worden beoordeeld als het aandeel van de voorgeschreven studiedoseringen dat met succes wordt toegediend tijdens de interventieperiode. Oplettendheid zal worden bepaald uit de medicatietoedieningsregistraties. Medicatie-oplettendheid wordt uitgedrukt als een percentage (%) van ontvangen geplande doseringen, variërend van 0% tot 100%, waarbij hogere waarden betere oplettendheid aangeven. |
Nachten 1-3 van de interventieperiode
|
|
Voltooiingspercentage van Subjectieve Slaapbeoordelingen
Tijdsspanne: Elke ochtend na Nacht 1-3 van de interventieperiode (ongeveer 08:00).
|
De voltooiing van subjectieve slaapbeoordelingen zal worden beoordeeld als het aandeel van de verwachte Richards-Campbell Sleep Questionnaire (RCSQ)-beoordelingen dat door deelnemers wordt voltooid. De voltooiingsgraad varieert van 0% tot 100%, waarbij hogere waarden een betere haalbaarheid van vragenlijstgebaseerde slaapbeoordeling aangeven. |
Elke ochtend na Nacht 1-3 van de interventieperiode (ongeveer 08:00).
|
|
Toereikendheid van Actigrafie Draagtijd
Tijdsspanne: Nachten 1-3 van de interventieperiode (20:00 tot 08:00 elke nacht).
|
De toereikendheid van de draagtijd van actigrafie zal worden beoordeeld met behulp van polsgedragen actigrafie (Fitbit Charge 5) en gedefinieerd als het aandeel nachten met geldige actigrafiegegevens, volgens vooraf bepaalde criteria voor minimale draagtijd tijdens de slaapperiode. Toereikendheid wordt uitgedrukt als een percentage (%) van gemonitorde nachten met geldige gegevens, variërend van 0% tot 100%, waarbij hogere waarden een betere haalbaarheid van op actigrafie gebaseerde slaapmonitoring aangeven. |
Nachten 1-3 van de interventieperiode (20:00 tot 08:00 elke nacht).
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nuanprae Kitisin, Department of Anesthesiology, Faculty of Medicine, Siriraj Hospital, Mahidol University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Ely EW, Shintani A, Truman B, Speroff T, Gordon SM, Harrell FE Jr, Inouye SK, Bernard GR, Dittus RS. Delirium as a predictor of mortality in mechanically ventilated patients in the intensive care unit. JAMA. 2004 Apr 14;291(14):1753-62. doi: 10.1001/jama.291.14.1753.
- Drouot X, Cabello B, d'Ortho MP, Brochard L. Sleep in the intensive care unit. Sleep Med Rev. 2008 Oct;12(5):391-403. doi: 10.1016/j.smrv.2007.11.004. Epub 2008 May 23.
- Kitisin N, Somnuke P, Thikom N, Raykateeraroj N, Poontong N, Thanakiattiwibun C, Wongtangman K. Psychometric properties of a Thai version of the Richards-Campbell sleep questionnaire. Nurs Crit Care. 2022 Nov;27(6):885-892. doi: 10.1111/nicc.12705. Epub 2021 Aug 23.
- Tilouche N, Hassen MF, Ali HBS, Jaoued O, Gharbi R, El Atrous SS. Delirium in the Intensive Care Unit: Incidence, Risk Factors, and Impact on Outcome. Indian J Crit Care Med. 2018 Mar;22(3):144-149. doi: 10.4103/ijccm.IJCCM_244_17.
- Parthasarathy S, Tobin MJ. Sleep in the intensive care unit. Intensive Care Med. 2004 Feb;30(2):197-206. doi: 10.1007/s00134-003-2030-6. Epub 2003 Oct 16.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neurologische manifestaties
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Psychische aandoening
- Pathologische processen
- Ziekte attributen
- Verwardheid
- Neurologische gedragsmanifestaties
- Neurocognitieve stoornissen
- Slaap-waakstoornissen
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Tekenen en symptomen
- Delirium
- Parasomnieën
- Kritieke ziekte
- Lemborexant
Andere studie-ID-nummers
- LEM-SICU
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .