Лемборексант для улучшения сна и предотвращения делирия у пожилых пациентов в отделении интенсивной терапии
Лемборексант для улучшения сна и профилактики делирия у тяжелобольных взрослых: комбинированное исследование осуществимости и пилотное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование
Нарушения сна очень распространены среди тяжелобольных пациентов в отделении интенсивной терапии (ОИТ), особенно у пожилых людей после операции. Плохой сон в ОИТ связан с важными осложнениями, включая делирий, более длительную продолжительность искусственной вентиляции легких, затяжное пребывание в больнице и повышенную смертность. Существующие немедикаментозные подходы к улучшению сна, такие как снижение шума и света и группировка сестринского ухода, могут давать ограниченную пользу и часто трудно реализуются последовательно. Безопасные и эффективные лекарственные методы лечения сна у тяжелобольных пожилых пациентов остаются ограниченными.
Лемборексант является двойным антагонистом орексиновых рецепторов, который способствует сну, блокируя пробуждающие пути в мозге. В отличие от многих традиционных снотворных препаратов, лемборексант оказывает минимальное влияние на дыхание и, как было показано, хорошо переносится пожилыми людьми с бессонницей. Однако его влияние на сон и делирий не изучалось у тяжелобольных пациентов.
Это исследование является одноцентровым, рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым исследованием по оценке выполнимости и пилотным испытанием, проведенным в хирургическом отделении интенсивной терапии больницы Сирирадж в Бангкоке, Таиланд. В исследование будут включены 100 тяжелобольных послеоперационных пациентов в возрасте 65 лет и старше, которые, как ожидается, останутся в ОИТ не менее 48 часов. Участники будут случайным образом распределены для получения либо низкой дозы лемборексанта (2,5 мг), либо соответствующего плацебо один раз в ночь в течение трех последовательных ночей. Все участники также будут получать стандартный немедикаментозный снотворный уход, используемый в ОИТ.
Основные цели этого пилотного исследования — оценить выполнимость и безопасность применения лемборексанта у пожилых пациентов ОИТ и изучить его потенциальное влияние на сон и делирий. Сон будет оцениваться с использованием как субъективных анкет, заполняемых каждое утро, так и объективной актиграфии с помощью носимого на запястье устройства для измерения продолжительности сна и стадий сна. Делирий будет оцениваться дважды в день с использованием стандартизированного инструмента скрининга делирия в течение до семи дней или до выписки из ОИТ. Дополнительные исходы включают приверженность к лечению, побочные эффекты, продолжительность искусственной вентиляции легких, длительность пребывания в ОИТ и больнице, а также внутрибольничную смертность.
Результаты этого исследования предоставят важные предварительные данные о выполнимости, безопасности и потенциальных преимуществах лемборексанта у тяжелобольных пожилых людей и помогут информировать дизайн будущих более крупных клинических испытаний, направленных на улучшение сна и снижение делирия в ОИТ.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Nuanprae Kitisin, MD
- Номер телефона: +66896767706
- Электронная почта: nuanprae.kit@mahidol.ac.th
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Nattaya Raykateeraroj, MD
- Номер телефона: +66993519963
- Электронная почта: nuanprae.kit@mahidol.ac.th
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст 65 лет и старше.
- Поступление в хирургическое отделение интенсивной терапии (ХОИТ).
- Ожидаемое пребывание в ОИТ не менее 48 часов, по оценке консультанта ОИТ и ответственного хирурга.
- Возможность получения энтеральных препаратов перорально или через назогастральный зонд.
Критерии исключения:
- Необходимость частых неврологических проверок или запланированного пробуждения (например, острый инсульт или нейрохирургия).
- Глубокая седация, определяемая по шкале ажитации и седации Ричмонда (RASS) ≤ -3.
- Положительный результат по методу оценки спутанности сознания для ОИТ (CAM-ICU) в течение 12 часов до рандомизации.
- Выраженная гемодинамическая или дыхательная нестабильность, требующая применения миорелаксантов или высоких доз вазопрессоров (например, норадреналин ≥ 0,1 мкг/кг/мин с титрованием в сторону увеличения).
- Высокий риск аспирации, включая продолжающуюся рвоту, остаточный объем желудка >250 мл или непереносимость пероральных или энтеральных препаратов.
- Сопутствующее применение сильных ингибиторов или индукторов CYP3A (например, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, ритонавир, рифампицин, карбамазепин, фенитоин или зверобой).
- Выраженное нарушение функции печени (класс C по шкале Чайлд-Пью).
- Терминальная стадия заболевания почек или хроническая болезнь почек 5-й стадии.
- Сопутствующее применение седативно-снотворных препаратов, включая бензодиазепины, Z-препараты, тразодон, трициклические антидепрессанты, мелатонин или другие снотворные средства.
- Известная гиперчувствительность к лемборексанту или другим двойным антагонистам орексиновых рецепторов.
- В анамнезе симптомы, напоминающие катаплексию, или тяжелая депрессия с суицидальными мыслями.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лемборексант
Участники получают лемборекзант 2,5 мг (половину таблетки 5 мг) перорально или через назогастральный зонд один раз в ночное время в 20:00 ± 30 минут в течение трёх последовательных ночей.
Все участники также получают стандартный немедикаментозный уход для улучшения сна в отделении интенсивной терапии.
|
Лемборексант назначается в дозе 2,5 мг (половина таблетки 5 мг) один раз в ночное время в 20:00 ± 30 минут в течение трех последовательных ночей.
Препарат принимается перорально или через назогастральный зонд.
При назогастральном введении таблетка измельчается, смешивается со стерильной водой и вводится через зонд.
Лемборексант помещается в дополнительную капсулу для сохранения ослепления.
Все участники также получают стандартный нефармакологический уход, способствующий сну в отделении интенсивной терапии, включая уменьшение освещения, регулировку шума и сигналов тревоги, а также группировку процедур ухода.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получают плацебо-имитатор, вводимое перорально или через назогастральный зонд один раз в ночное время в 20:00 ± 30 минут в течение трёх последовательных ночей.
Все участники также получают стандартный нефармакологический уход, способствующий сну, в отделении интенсивной терапии.
|
Соответствующая инертная таблетка/капсула плацебо, идентичная по внешнему виду лемборексанту, вводится перорально или через назогастральный зонд один раз в ночное время в 20:00 ± 30 минут в течение трех последовательных ночей.
Плацебо перекапсулировано для сохранения ослепления.
Все участники получают стандартный нефармакологический уход, способствующий сну, в отделении интенсивной терапии, включая уменьшение освещенности, регулировку шума и сигналов тревоги, а также группирование ухода.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общее время сна, оцененное с помощью актиграфии
Временное ограничение: Ночи 1-3 интервенционного периода (с 20:00 до 08:00 каждую ночь)
|
Общее время сна (TST), измеренное с помощью актиграфии, носимой на запястье (Fitbit Charge 5), определяется как общее количество минут, оцененных как сон в течение ночного периода.
|
Ночи 1-3 интервенционного периода (с 20:00 до 08:00 каждую ночь)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Субъективное качество сна, оценённое с помощью опросника Ричардса-Кэмпбелла
Временное ограничение: Каждое утро после Ночей 1-3 периода вмешательства (примерно в 08:00)
|
Субъективное качество сна, оцененное с помощью опросника сна Ричардса-Кэмпбелла (RCSQ). Субъективное качество сна будет оцениваться с использованием валидированной тайской версии опросника сна Ричардса-Кэмпбелла. Опросник RCSQ состоит из пяти пунктов (глубина сна, задержка наступления сна, количество пробуждений, эффективность возвращения ко сну и общее качество сна), каждый из которых оценивается по визуальной аналоговой шкале от 0 до 50 мм, где 0 представляет наихудший сон, а 50 — наилучший сон. Общий балл RCSQ рассчитывается как среднее значение баллов по пяти пунктам, что дает составной балл в диапазоне от 0 до 50, причем более высокие баллы указывают на лучшее субъективное качество сна. |
Каждое утро после Ночей 1-3 периода вмешательства (примерно в 08:00)
|
|
Частота делирия, оцениваемая по CAM-ICU
Временное ограничение: С момента рандомизации до 7-го дня пребывания в ОРИТ или выписки из ОРИТ, в зависимости от того, что наступит раньше
|
Частота делирия будет оцениваться с помощью Метода оценки спутанности сознания для отделения интенсивной терапии (CAM-ICU), валидированного диагностического инструмента для определения делирия у критически больных пациентов. CAM-ICU не является непрерывной или порядковой шкалой, а представляет собой бинарную диагностическую оценку, дающую либо положительный (делирий присутствует), либо отрицательный (делирий отсутствует) результат на основе четырех основных признаков (острое изменение или флуктуирующее течение, невнимательность, измененный уровень сознания и дезорганизованное мышление). Частота делирия определяется как возникновение по крайней мере одной положительной оценки CAM-ICU в течение периода наблюдения. Поскольку этот исход является дихотомическим, минимальные и максимальные значения шкалы не применимы, а более высокие или более низкие баллы не означают лучшие или худшие исходы. |
С момента рандомизации до 7-го дня пребывания в ОРИТ или выписки из ОРИТ, в зависимости от того, что наступит раньше
|
|
Продолжительность делирия
Временное ограничение: С момента рандомизации до 7-го дня пребывания в ОРИТ или выписки из ОРИТ, в зависимости от того, что наступит раньше
|
Продолжительность делирия определяется как общее количество дней с положительной оценкой по шкале CAM-ICU в течение периода наблюдения.
|
С момента рандомизации до 7-го дня пребывания в ОРИТ или выписки из ОРИТ, в зависимости от того, что наступит раньше
|
|
Доля объективных стадий сна, оцененная с помощью актиграфии
Временное ограничение: Ночи 1-3 периода вмешательства (с 20:00 до 08:00 каждую ночь)
|
Объективная архитектура сна будет оцениваться с помощью носимого на запястье актиграфа (Fitbit Charge 5). Доли стадий сна, включая глубокий сон, легкий сон и сон с быстрыми движениями глаз (REM), будут получены из алгоритмов актиграфии и выражены в процентах (%) от общего времени сна за каждую ночь. Каждая доля стадии сна варьируется от 0% до 100%, где более высокие значения указывают на большую долю времени, проведенного в этой конкретной стадии сна. Для этого исхода не рассчитывается составной или общий балл. |
Ночи 1-3 периода вмешательства (с 20:00 до 08:00 каждую ночь)
|
|
Композитная оценка сна, определенная с помощью актиграфии
Временное ограничение: Ночи 1-3 интервенционного периода (с 20:00 до 08:00 каждую ночь).
|
Общее качество объективного сна будет оцениваться с помощью составного балла сна, генерируемого носимой на запястье актиграфией (Fitbit Charge 5). Составной балл сна является собственным сводным показателем, полученным на основе нескольких параметров актиграфии, включая продолжительность сна, непрерывность и распределение стадий сна. Составной балл сна варьируется от 0 до 100, причём более высокие баллы указывают на лучшее общее качество объективного сна. |
Ночи 1-3 интервенционного периода (с 20:00 до 08:00 каждую ночь).
|
|
Безопасность и побочные явления
Временное ограничение: С момента введения первой дозы исследуемого препарата до выписки из отделения интенсивной терапии, оценивалось в течение до 7 дней после рандомизации, в зависимости от того, что наступило раньше.
|
Безопасность будет оцениваться по частоте и характеру нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ), потенциально связанных с исследуемым препаратом. Предварительно определенные события, представляющие интерес, включают чрезмерную седацию, респираторные нарушения, аспирацию и чрезмерную сонливость. Нежелательные явления будут выявляться посредством ежедневной клинической оценки и изучения медицинских документов, а также регистрироваться в соответствии со стандартной практикой отчетности в отделении интенсивной терапии. Этот исход является описательным и категориальным. Он не основан на числовой шкале, и минимальные или максимальные значения не применимы. |
С момента введения первой дозы исследуемого препарата до выписки из отделения интенсивной терапии, оценивалось в течение до 7 дней после рандомизации, в зависимости от того, что наступило раньше.
|
|
Скорость набора
Временное ограничение: В течение периода набора, с первого обследованного пациента до последнего рандомизированного пациента.
|
Скорость набора будет оцениваться как доля подходящих пациентов, которые успешно включены и рандомизированы в исследование в течение периода набора. Скорость набора рассчитывается как количество рандомизированных участников, деленное на общее количество обследованных подходящих пациентов. Скорость набора варьируется от 0% до 100%, причем более высокие значения указывают на большую осуществимость включения пациентов. |
В течение периода набора, с первого обследованного пациента до последнего рандомизированного пациента.
|
|
Соблюдение режима приема исследуемого препарата
Временное ограничение: Ночь 1-3 интервенционного периода
|
Соблюдение режима приема лекарств будет оцениваться как доля предписанных доз исследуемого препарата, успешно введенных в период вмешательства. Соблюдение будет определяться на основе записей о введении лекарственных средств. Соблюдение режима приема лекарств выражается в процентах (%) от запланированных полученных доз, в диапазоне от 0% до 100%, где более высокие значения указывают на лучшее соблюдение. |
Ночь 1-3 интервенционного периода
|
|
Процент завершения субъективных оценок сна
Временное ограничение: Каждое утро после ночей 1-3 периода вмешательства (примерно в 08:00).
|
Заполнение субъективных оценок сна будет оцениваться как доля ожидаемых оценок по опроснику сна Ричардса-Кэмпбелла (RCSQ), которые будут заполнены участниками. Процент выполнения варьируется от 0% до 100%, причём более высокие значения указывают на лучшую осуществимость оценки сна на основе опросника. |
Каждое утро после ночей 1-3 периода вмешательства (примерно в 08:00).
|
|
Адекватность времени ношения актиграфии
Временное ограничение: Ночи 1-3 периода вмешательства (с 20:00 до 08:00 каждую ночь).
|
Адекватность времени ношения актиграфии будет оцениваться с помощью актиграфии, носимой на запястье (Fitbit Charge 5), и определяется как доля ночей с достоверными данными актиграфии в соответствии с предварительно установленными критериями минимальной продолжительности ношения в течение периода сна. Адекватность выражается в процентах (%) от контролируемых ночей с достоверными данными, в диапазоне от 0% до 100%, где более высокие значения указывают на лучшую осуществимость мониторинга сна на основе актиграфии. |
Ночи 1-3 периода вмешательства (с 20:00 до 08:00 каждую ночь).
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Nuanprae Kitisin, Department of Anesthesiology, Faculty of Medicine, Siriraj Hospital, Mahidol University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Ely EW, Shintani A, Truman B, Speroff T, Gordon SM, Harrell FE Jr, Inouye SK, Bernard GR, Dittus RS. Delirium as a predictor of mortality in mechanically ventilated patients in the intensive care unit. JAMA. 2004 Apr 14;291(14):1753-62. doi: 10.1001/jama.291.14.1753.
- Drouot X, Cabello B, d'Ortho MP, Brochard L. Sleep in the intensive care unit. Sleep Med Rev. 2008 Oct;12(5):391-403. doi: 10.1016/j.smrv.2007.11.004. Epub 2008 May 23.
- Kitisin N, Somnuke P, Thikom N, Raykateeraroj N, Poontong N, Thanakiattiwibun C, Wongtangman K. Psychometric properties of a Thai version of the Richards-Campbell sleep questionnaire. Nurs Crit Care. 2022 Nov;27(6):885-892. doi: 10.1111/nicc.12705. Epub 2021 Aug 23.
- Tilouche N, Hassen MF, Ali HBS, Jaoued O, Gharbi R, El Atrous SS. Delirium in the Intensive Care Unit: Incidence, Risk Factors, and Impact on Outcome. Indian J Crit Care Med. 2018 Mar;22(3):144-149. doi: 10.4103/ijccm.IJCCM_244_17.
- Parthasarathy S, Tobin MJ. Sleep in the intensive care unit. Intensive Care Med. 2004 Feb;30(2):197-206. doi: 10.1007/s00134-003-2030-6. Epub 2003 Oct 16.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Неврологические проявления
- Заболевания нервной системы
- Психические расстройства
- Патологические процессы
- Атрибуты болезни
- Путаница
- Нейроповеденческие проявления
- Нейрокогнитивные расстройства
- Расстройства сна и бодрствования
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Признаки и симптомы
- Бред
- Парасомнии
- Критических заболеваний
- Lemborexant
Другие идентификационные номера исследования
- LEM-SICU
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .