Lemborexant az alvás és a delirium megelőzésére idősek intenzív osztályon
Lemborexant az alvás elősegítésére és a delírium megelőzésére kritikus állapotú felnőtteknél: Egy kombinált megvalósíthatósági-pilóta, randomizált, kettős vak, placebó-kontrollált vizsgálat
A kritikus állapotú betegek körében, különösen a műtét utáni időseknél az intenzív osztályon (ICU) rendkívül gyakori az alvászavar. Az ICU-ban tapasztalható rossz alvás fontos szövődményekkel járhat, mint például delírium, a gépi lélegeztetés hosszabb időtartama, a kórházi tartózkodás meghosszabbodása és a halandóság növekedése. A jelenlegi, nem gyógyszeres alvásjavító megközelítések, mint például a zaj és fény csökkentése, valamint az ápolási tevékenységek csoportosítása, korlátozott előnyt nyújthatnak, és gyakran nehéz következetesen alkalmazni őket. A kritikus állapotú idősek alvására vonatkozó biztonságos és hatékony gyógyszeres kezelések továbbra is korlátozottak.
A lemborexant kettős orexin receptor antagonista, amely az agy éberséget elősegítő útvonalainak blokkolásával elősegíti az alvást. Sok hagyományos altatóval ellentétben a lemborexantnak minimális hatása van a légzésre, és kimutatták, hogy jól tolerált időskori inszomnia esetén. Ugyanakkor hatását az alvásra és a delíriumra még nem tanulmányozták kritikus állapotú betegeknél.
Ez a tanulmány egy egyközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált megvalósíthatósági és bevezető vizsgálat, amelyet a thai bangkoki Siriraj Kórház sebészeti intenzív osztályán végeznek. A vizsgálatban 100, 65 éves vagy annál idősebb, kritikus állapotú műtét utáni beteget vesznek fel, akikről várható, hogy legalább 48 órán át maradnak az ICU-ban. A résztvevőket véletlenszerűen osztják be, hogy alacsony dózisú lemborexantot (2,5 mg) vagy megfelelő placebót kapjanak éjszakánként egyszer, három egymást követő éjszakán át. Minden résztvevő az ICU-ban alkalmazott szabványos, nem gyógyszeres alvássegítő ellátást is kap.
Ennek a bevezető tanulmánynak a fő célja, hogy értékelje a lemborexant alkalmazásának megvalósíthatóságát és biztonságosságát idős ICU-betegeknél, valamint feltárja potenciális hatásait az alvásra és a delíriumra. Az alvást mind szubjektív, minden reggel kitöltött kérdőívek, mind objektív csuklón viselt aktigráfia segítségével értékelik, hogy megmérjék az alvás időtartamát és az alvási szakaszokat. A delíriumot naponta kétszer standardizált delírium szűrőeszközzel értékelik, legfeljebb hét napig vagy az ICU-ból történő elbocsátásig. További eredményváltozók közé tartozik a gyógyszeradherencia, a mellékhatások, a gépi lélegeztetés időtartama, az ICU-ban és a kórházban töltött idő hossza, valamint a kórházi halandóság.
A tanulmány eredményei fontos előzetes adatokat szolgáltatnak a lemborexant alkalmazásának megvalósíthatóságáról, biztonságosságáról és potenciális előnyeiről kritikus állapotú időseknél, és segítenek a jövőbeli, nagyobb klinikai vizsgálatok tervezésében, amelyek az ICU-ban az alvás javítását és a delírium csökkentését célozzák.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Nuanprae Kitisin, MD
- Telefonszám: +66896767706
- E-mail: nuanprae.kit@mahidol.ac.th
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Nattaya Raykateeraroj, MD
- Telefonszám: +66993519963
- E-mail: nuanprae.kit@mahidol.ac.th
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 65 év vagy annál idősebb kor.
- Felvétel a Sebészeti Intenzív Terápiás Osztályra (SICU).
- Várható legalább 48 órás intenzív terápiás tartózkodás, az intenzív terápiás szakorvos és a felelős sebész értékelése alapján.
- Képes enteralis gyógyszerfelvételre szájon vagy nasogasztrikus úton.
Kizáró kritériumok:
- Gyakori neurológiai ellenőrzések vagy tervezett ébresztés igénye (pl. akut stroke vagy neurosebészet).
- Mély szedáció, amelyet a Richmond Agitáció-Szedáció Skála (RASS) ≤ -3 érték határoz meg.
- Pozitív Zavartság Értékelési Módszer az intenzív terápiás osztályra (CAM-ICU) a randomizálást megelőző 12 órán belül.
- Súlyos hemodinámiás vagy légzési instabilitás, amely neuromuszkuláris blokkolókat vagy magas dózisú vazopresszorokat igényel (pl. noradrenalin ≥ 0,1 µg/kg/perc és felfelé titrálás).
- Magas aspirációs kockázat, beleértve a folyamatos hányást, >250 ml-es gyomormaradékot vagy a szájon vagy enteralis gyógyszerek intoleranciáját.
- Erős CYP3A gátlók vagy induktorok egyidejű használata (pl. ketokonazol, itrakonazol, klaritromicin, ritonavir, rifampicin, karbamazepin, fenitoin vagy Szent János kenyere).
- Súlyos májkárosodás (Child-Pugh C osztály).
- Végstádiumú vesebetegség vagy krónikus vesebetegség 5. stádiuma.
- Szedatív-hypnotikus gyógyszerek egyidejű használata, beleértve a benzodiazepineket, Z-gyógyszereket, trazodont, triciklusos antidepresszánsokat, melatonint vagy más alvást elősegítő szereket.
- Ismert túlérzékenység a lemborexantra vagy más kettős orexin receptor antagonista.
- Kataplexiához hasonló tünetek vagy súlyos depresszió öngyilkossági gondolatokkal.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Lemborexant
A résztvevők lemborexant 2,5 mg-ot (egy 5 mg-os tabletta felét) kapnak, amelyet szájon át vagy nasogasztrikus csövön keresztül adnak be, éjszakánként egyszer, 20:00 ± 30 percben, három egymást követő éjszakán.
Minden résztvevő a szokásos, nem gyógyszeres alvásjavító ellátásban is részesül az intenzív osztályon. |
A lemborexantot 2,5 mg-os dózisban (egy 5 mg-os tabletta felében) adják be, naponta egyszer, este 20:00 órakor ± 30 percben, három egymást követő éjszaka.
A gyógyszert szájon át vagy nasogasztrikus csövön keresztül adják be.
A nasogasztrikus beadáshoz a tablettát összetörik, steril vízzel keverik össze, majd a csövön keresztül öblítik át.
A lemborexantot átkapszulázzák a vakítás fenntartása érdekében.
Az összes résztvevő szabványos nem farmakológiai alvássegítő ellátást is kap az intenzív osztályon, beleértve a fénycsökkentést, a zaj- és riasztóbeállítást, valamint az ellátás csoportosítását.
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A résztvevők három egymást követő éjszakán, 20:00 ± 30 percben, szájon át vagy nasogasztrikus csőn keresztül kapnak egy illeszkedő placebót.
Minden résztvevő szabványos, nem gyógyszeres, alvást elősegítő ápolást is kap az intenzív osztályon.
|
A lemberekszant kinézetében megegyező, hatóanyag nélküli placebo tablettát/kapszulát adnak be szájon át vagy nasogasztrikus csövön keresztül, éjszakánként egyszer 20:00 ± 30 percben három egymást követő éjszakán.
A placebót vakítás fenntartása érdekében kapszulába zárják. Minden résztvevő a JIR-ben standard, gyógyszeres kezelést nem igénylő alvássegítő ellátásban részesül, beleértve a fénycsökkentést, a zaj- és riasztóberendezések beállítását, valamint az ellátási tevékenységek csoportosítását. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Összes alvási idő aktigráfiával mérve
Időkeret: A beavatkozási időszak 1–3. éjszakája (minden éjszaka 20:00 és 08:00 között)
|
A csuklón viselt aktigráfiával (Fitbit Charge 5) mért teljes alvási idő (TST), amely a nappali időszakban alvásnak minősített percek teljes számát jelenti.
|
A beavatkozási időszak 1–3. éjszakája (minden éjszaka 20:00 és 08:00 között)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Szubjektív alvásminőség értékelése a Richards-Campbell alvás-kérdőívvel
Időkeret: A beavatkozási időszak 1-3. éjszakáját követő reggelenként (kb. 08:00)
|
A szubjektív alvásminőség értékelése a Richards-Campbell Alvás Kérdőív (RCSQ) segítségével. A szubjektív alvásminőség értékelésére a valideált thai változatú Richards-Campbell Alvás Kérdőívet használjuk. Az RCSQ öt tételet tartalmaz (alvásmélység, elalvási idő, ébredések száma, visszaalvás hatékonysága és az összességében vett alvásminőség), amelyeket mindegyiket egy 0-tól 50 mm-ig terjedő vizuális analóg skálán értékelnek, ahol a 0 a legrosszabb alvást, az 50 pedig a legjobb alvást jelenti. Az RCSQ összpontszámát az öt tétel pontszámának átlagaként számítják ki, ami 0 és 50 közötti összetett pontszámot eredményez, ahol a magasabb pontszám jobb szubjektív alvásminőséget jelez. |
A beavatkozási időszak 1-3. éjszakáját követő reggelenként (kb. 08:00)
|
|
A CAM-ICU által értékelt delírium előfordulása
Időkeret: A randomizációtól a Jógyógyászati Osztály 7. napjáig vagy a Jógyógyászati Osztályról történő elbocsátásig, attól függetlenül, hogy melyik következik be először
|
A delírium előfordulását az Intenzív Terápiás Osztályokra szánt Zavartság-Értékelési Módszerrel (CAM-ICU) fogják felmérni, amely egy validált diagnosztikai eszköz a kritikus állapotú betegek delíriumára. A CAM-ICU nem folytonos vagy ordinális skála, hanem egy bináris diagnosztikai értékelés, amely négy alapvető jellemző (akut változás vagy ingadozó lefolyás, figyelemzavar, megváltozott tudatszint és rendezetlen gondolkodás) alapján pozitív (delírium jelen van) vagy negatív (delírium hiányzik) eredményt ad. A delírium előfordulása azt jelenti, hogy a megfigyelési időszak alatt legalább egy pozitív CAM-ICU értékelés történik. Mivel ez az eredmény dichotóm, a minimális és maximális skálaértékek nem alkalmazhatók, és a magasabb vagy alacsonyabb pontszámok nem jelentik a jobb vagy rosszabb kimenetelt. |
A randomizációtól a Jógyógyászati Osztály 7. napjáig vagy a Jógyógyászati Osztályról történő elbocsátásig, attól függetlenül, hogy melyik következik be először
|
|
Delírium időtartama
Időkeret: A randomizációtól az intenzív osztály 7. napjáig vagy az intenzív osztályról történő elbocsátásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb
|
A delírium időtartama, amelyet a megfigyelési időszak alatt a pozitív CAM-ICU értékeléssel eltöltött napok teljes számaként definiálunk.
|
A randomizációtól az intenzív osztály 7. napjáig vagy az intenzív osztályról történő elbocsátásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb
|
|
Az aktigráfiával értékelt alvási szakaszok célzott arányai
Időkeret: Az intervenciós időszak 1-3. éjszakája (minden éjszaka 20:00 és 08:00 között)
|
A célzott alvási architektúra felmérése csuklóra helyezhető aktigráfia (Fitbit Charge 5) segítségével történik. Az alvási szakaszok arányai, beleértve a mély alvást, a könnyű alvást és a gyors szemmozgásos (REM) alvást, az aktigráfia algoritmusokból származtatva lesznek, és az egyes éjszakák teljes alvási idejének százalékaként (%) fejezve ki. Minden alvási szakasz aránya 0% és 100% között változik, ahol a magasabb értékek azt jelzik, hogy nagyobb arányban töltöttek időt az adott alvási szakaszban. Ehhez az eredményhez nem számítanak összetett vagy összesített pontszámot. |
Az intervenciós időszak 1-3. éjszakája (minden éjszaka 20:00 és 08:00 között)
|
|
Kompozit Alvás Pontszám Aktigráfia Alapján
Időkeret: Az intervenciós időszak 1-3. éjszakája (minden éjszaka 20:00-tól 08:00-ig).
|
Az általános objektív alvásminőséget a csuklóra helyezhető aktigráfiával (Fitbit Charge 5) generált összetett alvás pontszám segítségével értékeljük. Az összetett alvás pontszám egy saját fejlesztésű összefoglaló mérőszám, amely több aktigráfián alapuló paraméterből származik, beleértve az alvás időtartamát, folytonosságát és az alvási szakaszok eloszlását. Az összetett alvás pontszám 0 és 100 között mozog, ahol a magasabb pontszámok jobb általános objektív alvásminőséget jeleznek. |
Az intervenciós időszak 1-3. éjszakája (minden éjszaka 20:00-tól 08:00-ig).
|
|
Biztonság és mellékhatások
Időkeret: Az első vizsgálati gyógyszer beadásától az intenzív osztályról történő elbocsátásig, értékelve a randomizációt követő legfeljebb 7 napon át, attól függetlenül, hogy melyik következik be előbb.
|
A biztonságot a vizsgálati gyógyszerhez potenciálisan kapcsolódó mellékhatások (AE) és súlyos mellékhatások (SAE) gyakorisága és jellege alapján értékeljük. Az előre meghatározott érdeklődési események közé tartozik a túlzott nyugtatás, a légzési károsodás, az aszpi-ráció és a túlzott álmosság. A mellékhatásokat napi klinikai értékeléssel és orvosi dokumentumok áttekintésével azonosítjuk, és a standard intenzív terápiás bejelentési gyakorlatok szerint rögzítjük. Ez az eredmény leíró és kategorikus. Nem numerikus skálán alapul, és a minimális vagy maximális értékek nem alkalmazhatók. |
Az első vizsgálati gyógyszer beadásától az intenzív osztályról történő elbocsátásig, értékelve a randomizációt követő legfeljebb 7 napon át, attól függetlenül, hogy melyik következik be előbb.
|
|
Felvételi arány
Időkeret: A beteggyűjtési időszakban, az első beteg kiválasztásától az utolsó beteg randomizálásáig.
|
A betegfelvételi ráta a felvételi időszak alatt sikeresen beiratkozott és randomizált jogosult betegek arányaként kerül felmérésre. A betegfelvételi ráta a randomizált résztvevők számának és a szűrt jogosult betegek teljes számának hányadosaként számítjuk. A betegfelvételi ráta 0% és 100% között mozog, a magasabb értékek a betegfelvétel nagyobb megvalósíthatóságát jelzik. |
A beteggyűjtési időszakban, az első beteg kiválasztásától az utolsó beteg randomizálásáig.
|
|
Gyógyszerbeteartás a vizsgálati gyógyszerhez
Időkeret: Az intervenciós időszak 1-3. éjszakái
|
A gyógyszeradherenciát a beavatkozási időszak alatt sikeresen beadott előírt vizsgálati gyógyszeradagok arányaként értékeljük. Az adherenciát a gyógyszerbeadási nyilvántartásokból határozzák meg. A gyógyszeradharencia a kapott tervezett adagok százalékos arányában (%) fejeződik ki, 0%-tól 100%-ig terjedő tartományban, ahol a magasabb értékek jobb adherenciát jeleznek. |
Az intervenciós időszak 1-3. éjszakái
|
|
A szubjektív alvásvizsgálatok befejezési aránya
Időkeret: A beavatkozási időszak 1-3. éjszakája utáni minden reggel (kb. 08:00).
|
A szubjektív alvásértékelések kitöltését a résztvevők által kitöltött Richards-Campbell Alvás Kérdőív (RCSQ) értékelések várható arányaként értékelik. A kitöltési arány 0% és 100% között változik, a magasabb értékek a kérdőíves alvásértékelés jobb kivitelezhetőségét jelzik. |
A beavatkozási időszak 1-3. éjszakája utáni minden reggel (kb. 08:00).
|
|
Az aktigráfia viselési idejének megfelelősége
Időkeret: A beavatkozási időszak 1–3. éjszakája (minden éjszaka 20:00 és 08:00 között).
|
Adequacy of actigraphy wear time will be assessed using wrist-worn actigraphy (Fitbit Charge 5) and defined as the proportion of nights with valid actigraphy data, according to prespecified criteria for minimum wear duration during the sleep period. Adequacy is expressed as a percentage (%) of monitored nights with valid data, ranging from 0% to 100%, where higher values indicate better feasibility of actigraphy-based sleep monitoring. |
A beavatkozási időszak 1–3. éjszakája (minden éjszaka 20:00 és 08:00 között).
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Nuanprae Kitisin, Department of Anesthesiology, Faculty of Medicine, Siriraj Hospital, Mahidol University
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Ely EW, Shintani A, Truman B, Speroff T, Gordon SM, Harrell FE Jr, Inouye SK, Bernard GR, Dittus RS. Delirium as a predictor of mortality in mechanically ventilated patients in the intensive care unit. JAMA. 2004 Apr 14;291(14):1753-62. doi: 10.1001/jama.291.14.1753.
- Drouot X, Cabello B, d'Ortho MP, Brochard L. Sleep in the intensive care unit. Sleep Med Rev. 2008 Oct;12(5):391-403. doi: 10.1016/j.smrv.2007.11.004. Epub 2008 May 23.
- Kitisin N, Somnuke P, Thikom N, Raykateeraroj N, Poontong N, Thanakiattiwibun C, Wongtangman K. Psychometric properties of a Thai version of the Richards-Campbell sleep questionnaire. Nurs Crit Care. 2022 Nov;27(6):885-892. doi: 10.1111/nicc.12705. Epub 2021 Aug 23.
- Tilouche N, Hassen MF, Ali HBS, Jaoued O, Gharbi R, El Atrous SS. Delirium in the Intensive Care Unit: Incidence, Risk Factors, and Impact on Outcome. Indian J Crit Care Med. 2018 Mar;22(3):144-149. doi: 10.4103/ijccm.IJCCM_244_17.
- Parthasarathy S, Tobin MJ. Sleep in the intensive care unit. Intensive Care Med. 2004 Feb;30(2):197-206. doi: 10.1007/s00134-003-2030-6. Epub 2003 Oct 16.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neurológiai megnyilvánulások
- Idegrendszeri betegségek
- Mentális zavarok
- Patológiás folyamatok
- Betegség tulajdonságai
- Zavar
- Neuroviselkedési megnyilvánulások
- Neurokognitív zavarok
- Alvás-ébrenléti zavarok
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Jelek és tünetek
- Delírium
- Paraszomniák
- Kritikus betegség
- lemborexáns
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LEM-SICU
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .