一项全面的多组学生物标志物评估横跨两个单臂队列，以阐明复发/转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M HNSCC）中反应和耐药机制 (BeeHive)

入选标准：

1. 书面知情同意
2. 签署知情同意书（ICF）时年龄至少为18岁。
3. 经组织学或细胞学确认的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC），伴有转移性或局部复发/晚期疾病的证据，且不适合接受根治性局部治疗（手术或放疗）。 符合条件的原发肿瘤部位包括口腔、口咽部（p16阳性或阴性）、下咽部和喉部。 原发灶不明的HNSCC、鼻咽部或副鼻窦鳞状细胞癌患者排除在外。
4. 对于口咽癌，需有记录的人类乳头瘤病毒（HPV）状态（p16免疫组织化学（IHC）或HPV DNA/RNA检测）。
5. 根据RECIST v1.1标准，至少有一个可测量病灶。
6. ECOG体能状态评分为0或1分。
7. 预期寿命大于12周。

8. 队列特定标准：

   • 队列A：二线或三线治疗背景下的复发/转移性HNSCC，既往接受过免疫检查点抑制剂（ICI）治疗，且在复发/转移背景下对铂类治疗进展。
   • 队列B：一线治疗背景下的复发/转移性HNSCC，在复发/转移背景下未接受过全身治疗。
9. 愿意并能够在筛选期间接受新获得的、影像引导或手术肿瘤活检，并接受强制性的治疗中肿瘤活检。
10. 无既往或活动性乙型肝炎感染证据，有例外情况
11. 无活动性丙型肝炎感染证据。 丙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）检测阴性的患者符合条件。
12. 参与者必须无已知的HIV感染史。 HIV-1/2检测仅针对有已知风险因素的患者要求进行。
13. 愿意并能够遵守预定访视、治疗计划、实验室检查和其他方案要求。
14. 有喂养管（如胃造口管）的患者符合条件。
15. 患者必须具有足够的器官功能，定义见方案
16. 女性参与者如果满足方案中列出的所有标准，则符合参与条件
17. 男性参与者如果同意在研究干预期间及最后一次GSK5764227给药后至少5个月内遵守方案中列出的标准，则符合参与条件。

排除标准：

1. 非鳞状组织学类型（如腺癌、唾液腺癌和肉瘤）或源自鼻咽部或副鼻窦的HNSCC参与者排除在外。 原发灶不明的肿瘤（即使鳞状组织学已确认）参与者亦排除在外。
2. 存在既往治疗引起的持续不良反应，未恢复至≤1级或至既往治疗前的基线状态（不包括例如脱发、听力丧失、白斑病、使用替代疗法控制的内分泌病和2级神经病变），或研究者经与主要研究者（PI）协商后认为在当前临床研究中不影响研究干预耐受性的临床无关反应。
3. 筛选前4周内参与过任何其他研究性研究。
4. 既往接受过orlotamab、enoblituzumab、I-Dxd或其他B7-H3靶向药物治疗。

5. 有自身免疫性疾病史，且在筛选前2年内需要全身治疗。

   - 对于dostarlimab：首次给药前30天内需要慢性全身免疫抑制治疗的患者排除在外，但接受低剂量皮质类固醇（≤10 mg/天泼尼松当量）、吸入/外用类固醇或生理性替代疗法的患者除外。

6. 首次给药前3个月内发生严重的动静脉血栓栓塞事件（如深静脉血栓、肺栓塞等）（有例外情况）

7. 存在脑转移证据，除非满足以下所有标准：

   • 无症状。
   • 首次给药前至少4周内病情稳定。
   • 首次给药前至少2周内无需类固醇治疗。
   • 影像学无肿瘤病灶周围严重水肿证据。
   • 亦排除筛选前最后一次治疗期间或之后因脑转移导致的未治疗进展、脑膜/脑干转移证据，或脊髓压迫证据（通过影像学检查发现，无论有无症状）。

8. 有其他原发性实体肿瘤史，以下情况除外：

   • 入组前已治愈且≥2年内无活动的实体瘤，且复发风险极低。
   • 既往HNSCC原发灶已接受根治性治疗，入组时无疾病证据。
   • 已充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣，无复发证据。
   • 已充分治疗的原位癌（如宫颈原位癌），无复发证据。
   • 已明确治疗的非转移性前列腺癌。
9. 研究干预首次给药前4周内接受过任何大手术（如开颅术、开胸术或开腹术）。
10. 既往有同种异体或自体骨髓移植或实体器官移植史。
11. 存在方案中列出的任何心脏检查异常。
12. 严重或控制不佳的高血压，包括高血压危象史、高血压脑病、首次给药前2周内因血压控制不佳调整降压药物，或筛选期间反复出现收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg。

13. 首次给药前1个月内有临床意义的出血症状或明显出血倾向，且：

    • 入组前14天内接受过任何血液制品（包括血小板或红细胞）输注或集落刺激因子（包括G-CSF、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子或重组促红细胞生成素）给药，且
    • 研究干预首次给药前1个月内献血或血液制品超过500 mL（约1品脱）。
14. 首次给药前4周内有严重感染，包括但不限于方案中列出的感染。
15. 有任何肺部疾病史或当前证据
16. 有严重神经系统或精神疾病史（包括但不限于癫痫、痴呆或重度抑郁），或研究者判断可能干扰参与者安全、提供知情同意能力、方案依从性或研究结果评估的任何严重和/或不稳定的医疗、精神或其他状况（包括实验室异常）。
17. 有任何活动性肾脏疾病（如需要透析，或任何其他可能影响参与者安全的显著肾脏疾病）。
18. 对GSK5764227（ADC、抗体、毒素GSK5757810）的任何成分过敏或超敏；有严重过敏史（如过敏性休克）或严重输注相关反应史；或对重组人源化或小鼠蛋白的特异性反应。 对于队列B，此条还包括对dostarlimab或其任何成分过敏或超敏。
19. 研究干预开始前30天内接种过活疫苗。
20. 研究者判断存在任何危及患者安全或干扰研究评估的状况。

21. 存在以下任何肝脏状况：

    • 当前有肝性脑病、肝肾综合征，或Child-Pugh B级或更严重的肝硬化。

    • 研究者评估存在肝硬化或当前不稳定的肝脏或胆道疾病，定义为存在腹水、脑病、凝血功能障碍、低白蛋白血症、食管/胃静脉曲张或持续性黄疸。

      o 注：稳定的非肝硬化性慢性肝病（包括吉尔伯特综合征或无症状胆结石）或恶性肿瘤的肝胆受累，如果参与者其他方面符合入组标准，则可接受。

    • 筛选时或研究干预首次给药前3个月内记录存在HBsAg、HBcAb或HBsAb（HBsAb可归因于既往疫苗接种的情况除外）。

    • 筛选时或研究干预首次给药前3个月内HCV抗体检测结果阳性。

      o 注：因既往已治愈疾病导致HCV抗体检测结果阳性的参与者，如果获得确证性HCV RNA阴性检测结果且参与者其他方面符合入组标准，则可入组。

    • 筛选时或研究干预首次给药前3个月内HCV RNA检测结果阳性。

      • 注：HCV RNA检测是可选的；HCV抗体检测阴性的参与者无需进行HCV RNA检测。
22. 既往接受过抗癌治疗，且在研究干预首次给药前未完成至少5个半衰期或28天（以较短者为准）的洗脱期，或研究期间需要继续使用这些药物。
23. 研究治疗首次给药前2周内有局部姑息性放疗史。 大范围野放疗需要在研究治疗首次给药前洗脱4周。
24. 研究干预首次给药前7天内同时使用以下药物，或研究期间需要继续使用