Uma Avaliação Abrangente de Biomarcadores Multiómicos em Duas Coortes de Braço Único para Esclarecer Mecanismos de Resposta e Resistência no Carcinoma de Células Escamosas da Cabeça e Pescoço Recorrente/Metastático (CCECP R/M) (BeeHive)

Critérios de Inclusão:

1. Consentimento informado por escrito
2. Idade igual ou superior a 18 anos no momento da assinatura do Formulário de Consentimento Informado (FCI).
3. Carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço (CCECP) confirmado histológica ou citologicamente, com evidência de doença metastática ou localmente recidivante/avançada não passível de terapia local curativa (cirurgia ou radioterapia). As localizações primárias elegíveis incluem cavidade oral, orofaringe (p16 positivo ou negativo), hipofaringe e laringe. Pacientes com CCECP de origem primária desconhecida, carcinoma de células escamosas da nasofaringe ou seios paranasais estão excluídos.
4. Para cancro da orofaringe, é necessário o estado documentado do Papilomavírus Humano (HPV) (Imunohistoquímica p16 (IHQ) ou ADN/ARN do HPV).
5. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1.
6. Estado de desempenho ECOG de 0 ou 1.
7. Expectativa de vida superior a 12 semanas.

8. Critérios Específicos por Coorte:

   • Cohorte A: CCECP R/M em segunda ou terceira linha, pré-tratado com um Inibidor de Ponto de Controlo Imunológico (ICI) e com progressão em terapia à base de platina no contexto R/M.
   • Cohorte B: CCECP R/M em primeira linha, sem tratamento sistémico prévio no contexto R/M.
9. Disponibilidade e capacidade para realizar uma biópsia tumoral recém-obtida, guiada por imagem ou cirúrgica, durante o período de triagem e uma biópsia tumoral obrigatória durante o tratamento.
10. Ausência de evidência de infeção passada ou ativa por hepatite B, com exceção.
11. Ausência de evidência de infeção ativa por hepatite C. Pacientes com teste de Ácido Ribonucleico (ARN) do Vírus da Hepatite C (VHC) indetetável são elegíveis.
12. Os participantes não devem ter história conhecida de infeção por VIH. O teste VIH-1/2 é apenas necessário para pacientes com fatores de risco conhecidos.
13. Disponibilidade e capacidade para cumprir as visitas agendadas, planos de tratamento, testes laboratoriais e outros requisitos do protocolo.
14. Pacientes com sondas de alimentação (ex.: gastrostomia) são elegíveis.
15. Os pacientes devem ter função orgânica adequada, conforme definido no protocolo.
16. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se cumprir todos os critérios listados no protocolo.
17. Participantes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem com os critérios listados no protocolo durante o período de intervenção do estudo e durante pelo menos 5 meses após a última dose de GSK5764227.

Critérios de Exclusão:

1. Participantes com histologias não escamosas (ex.: adenocarcinoma, carcinomas de glândulas salivares e sarcomas) ou CCECP originário da nasofaringe ou seios paranasais estão excluídos. Participantes com tumores primários desconhecidos (mesmo que confirmada a histologia escamosa) também estão excluídos.
2. Apresenta reação(ões) adversa(s) em curso de terapia prévia que não recuperaram para ≤Grau 1 ou para o estado basal anterior à terapia prévia (excluindo, por exemplo, alopécia, perda auditiva, vitiligo, endocrinopatia controlada com terapia de substituição e neuropatia de Grau 2), ou que o Investigador, com concordância do Investigador Principal do Estudo, considere não clinicamente relevante para a tolerabilidade da intervenção do estudo no presente estudo clínico.
3. Qualquer participação noutro estudo investigacional dentro das 4 semanas anteriores à triagem.
4. Tratamento prévio com orlotamab, enoblituzumab, I-Dxd ou outros agentes dirigidos a B7-H3.

5. História de doença autoimune que tenha exigido tratamentos sistémicos nos 2 anos anteriores à triagem.

   - Para dostarlimab: Pacientes que necessitem de terapia imunossupressora sistémica crónica nos 30 dias anteriores à primeira dose estão excluídos, exceto os que recebem corticosteroides em baixa dose (equivalente a ≤10 mg/dia de prednisona), esteroides inalados/tópicos ou terapia de substituição fisiológica.

6. Eventos tromboembólicos arteriovenosos graves (como trombose venosa profunda, embolia pulmonar, etc.) dentro dos 3 meses anteriores à primeira dose (com exceções).

7. Evidência de metástase cerebral, exceto se cumprir todos os seguintes critérios:

   • Assintomática.
   • Estável clinicamente durante pelo menos 4 semanas antes da dose inicial.
   • Sem necessidade de tratamento com esteroides durante pelo menos 2 semanas antes da dose inicial.
   • Sem evidência imagiológica de edema grave localizado em torno da lesão tumoral.
   • Também estão excluídos progressão não tratada devido a metástase cerebral durante ou após o último tratamento antes da triagem, evidência de metástase meníngea/tronco cerebral ou evidência de compressão medular (detetada por exame radiográfico, sintomática ou não).

8. História de outro tumor sólido primário, exceto os seguintes:

   • Tumores sólidos que foram curados e inativos durante ≥2 anos antes da inscrição e com risco muito baixo de recidiva.
   • Primário de CCECP prévio que foi tratado de forma curativa sem evidência de doença na inscrição.
   • Cancro de pele não melanoma ou lentigo maligno adequadamente tratado sem evidência de recidiva.
   • Carcinoma in situ (ex.: carcinoma in situ do colo do útero) adequadamente tratado sem evidência de recidiva.
   • Cancro da próstata não metastático definitivamente tratado.
9. Submeteu-se a qualquer cirurgia maior (como craniotomia, toracotomia ou laparotomia) dentro das 4 semanas anteriores à primeira dose da intervenção do estudo.
10. História de transplante alogénico ou autólogo de medula óssea ou transplante de órgão sólido.
11. Qualquer das anomalias no exame cardíaco listadas no protocolo.
12. Hipertensão grave ou mal controlada, incluindo história de crise hipertensiva, encefalopatia hipertensiva, ajuste de medicação anti-hipertensiva devido a mau controlo da pressão arterial dentro das 2 semanas anteriores à primeira dose, ou pressão arterial sistólica recorrente ≥160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg durante o período de triagem.

13. Sintomas de hemorragia clinicamente significativos ou tendência hemorrágica significativa dentro de 1 mês antes da primeira dose, e:

    • Receção de qualquer transfusão de hemoderivados (incluindo plaquetas ou glóbulos vermelhos) ou administração de fatores estimuladores de colónias (incluindo G-CSF, fator estimulador de colónias de granulócitos-macrófagos ou eritropoietina recombinante) dentro de 14 dias antes da inscrição, e
    • Doador de sangue ou hemoderivados de mais de 500 mL (aproximadamente 1 pint) dentro de 1 mês antes da primeira dose da intervenção do estudo.
14. Infeções graves dentro das 4 semanas anteriores à primeira dose, incluindo mas não se limitando à lista no protocolo.
15. Qualquer história ou evidência atual de doença pulmonar.
16. História de perturbação neurológica ou psiquiátrica grave (incluindo, mas não se limitando a, epilepsia, demência ou depressão maior) ou qualquer condição médica, psiquiátrica ou outra (incluindo anormalidades laboratoriais) grave e/ou instável que, a critério do Investigador, possa interferir com a segurança do participante, capacidade de fornecer consentimento informado, conformidade com o protocolo ou avaliação dos resultados do estudo.
17. Apresenta qualquer condição renal ativa (ex.: necessidade de diálise, ou qualquer outra condição renal significativa que possa afetar a segurança do participante).
18. Alergia ou hipersensibilidade a qualquer componente de GSK5764227 (ADC, anticorpo, toxina GSK5757810); história de alergias graves (ex.: choque anafilático) ou reações graves relacionadas com a infusão; ou idiossincrasia a proteínas recombinantes humanizadas ou murinas. Para a Cohorte B, isto também inclui alergia ou hipersensibilidade a dostarlimab ou qualquer dos seus componentes.
19. Receção de vacina viva dentro de 30 dias do início da intervenção do estudo.
20. Apresenta qualquer condição que comprometa a segurança do paciente ou interfira com a avaliação do estudo, a critério do Investigador.

21. Qualquer das seguintes condições hepáticas:

    • Encefalopatia hepática atual, síndrome hepatorrenal ou cirrose Classe B de Child-Pugh ou mais grave.

    • Cirrose ou doença hepática ou biliar atual instável, segundo avaliação do Investigador, definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas/gástricas ou icterícia persistente.

      o Nota: Doença hepática crónica não cirrótica estável (incluindo síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos) ou envolvimento hepatobiliar de malignidade é aceitável se o participante, por outro lado, cumprir os critérios de entrada.

    • Presença documentada de HBsAg, HBcAb ou HBsAb (exceto quando HBsAb é atribuível a vacinação prévia) na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo.

    • Resultado positivo do teste de anticorpos contra HCV na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo.

      o Nota: Participantes com resultado positivo do teste de anticorpos contra HCV devido a doença resolvida prévia podem ser inscritos se for obtido um teste confirmatório negativo de ARN do HCV e o participante, por outro lado, cumprir os critérios de entrada.

    • Resultado positivo do teste de ARN do HCV na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo.

      • Nota: O teste de ARN do HCV é opcional; participantes com teste de anticorpos contra HCV negativo não são obrigados a realizar teste de ARN do HCV.
22. Recebeu terapia anticancerígena prévia e não completou um período de washout de pelo menos 5 meias-vidas ou 28 dias, o que for mais curto, antes da primeira dose da intervenção do estudo, ou necessita de continuar a usar estes medicamentos durante o estudo.
23. História de radioterapia paliativa local dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. Radioterapia de campo extenso requer um washout de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
24. Uso concomitante das seguintes medicações dentro de 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo, ou necessidade de continuar durante o estudo.