Комплексная мультиомическая оценка биомаркеров в двух одноруких когортах для выяснения механизмов ответа и резистентности при рецидивирующем/метастатическом (Р/М) плоскоклеточном раке головы и шеи (ПКРГШ) (BeeHive)

Критерии включения:

1. Информированное добровольное согласие в письменной форме
2. Возраст не менее 18 лет на момент подписания формы информированного согласия (ИДС).
3. Гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный рак головы и шеи (ПРГШ) с признаками метастатического или локально рецидивирующего/распространенного заболевания, не поддающегося радикальному локальному лечению (хирургическому вмешательству или лучевой терапии). Допустимые локализации первичной опухоли включают полость рта, ротоглотку (p16-положительный или отрицательный), гипофаринкс и гортань. Пациенты с ПРГШ неизвестной первичной локализации, плоскоклеточным раком носоглотки или околоносовых пазух исключаются.
4. Для рака ротоглотки требуется документированный статус вируса папилломы человека (ВПЧ) (иммуногистохимия (ИГХ) p16 или ДНК/РНК ВПЧ).
5. Наличие по крайней мере одного измеримого очага согласно критериям RECIST v1.1
6. Общее состояние по шкале ECOG 0 или 1.
7. Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.

8. Критерии для конкретных когорт:

   • Когорта A: Р/М ПРГШ во второй или третьей линии терапии, предварительно получавшие ингибитор иммунных контрольных точек (ИИКТ) и прогрессировавшие на платиносодержащей терапии в условиях Р/М.
   • Когорта B: Р/М ПРГШ в первой линии терапии, не получавшие системной терапии в условиях Р/М.
9. Готовность и способность пройти как вновь полученную биопсию опухоли под визуальным контролем или хирургическую биопсию в период скрининга, так и обязательную биопсию опухоли на фоне лечения.
10. Отсутствие признаков перенесенной или активной инфекции гепатита В, за исключением случаев, указанных в протоколе.
11. Отсутствие признаков активной инфекции гепатита С. Пациенты с неопределяемым уровнем рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса гепатита С (ВГС) имеют право на участие.
12. Участники не должны иметь известного анамнеза ВИЧ-инфекции. Тестирование на ВИЧ-1/2 требуется только для пациентов с известными факторами риска.
13. Готовность и способность соблюдать график визитов, планы лечения, лабораторные исследования и другие требования протокола.
14. Пациенты с питательными зондами (например, гастростомическими трубками) имеют право на участие.
15. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов, как определено в протоколе.
16. Женщина-участница имеет право на участие, если она соответствует всем критериям, перечисленным в протоколе.
17. Мужчины-участники имеют право на участие, если они согласны соблюдать критерии, перечисленные в протоколе, в период исследования и в течение как минимум 5 месяцев после последней дозы GSK5764227.

Критерии исключения:

1. Участники с неплоскоклеточными гистологическими типами (например, аденокарцинома, карциномы слюнных желез и саркомы) или ПРГШ, происходящим из носоглотки или околоносовых пазух, исключаются. Участники с опухолями неизвестной первичной локализации (даже если подтверждена плоскоклеточная гистология) также исключаются.
2. Наличие продолжающихся нежелательных реакций от предыдущей терапии, которые не восстановились до степени ≤1 или до исходного состояния до предыдущей терапии (за исключением, например, алопеции, потери слуха, витилиго, эндокринопатии, контролируемой заместительной терапией, и нейропатии 2 степени), или которые, по мнению исследователя с согласия главного исследователя, не являются клинически значимыми для переносимости исследуемого вмешательства в текущем клиническом исследовании.
3. Участие в любом другом исследовательском исследовании в течение 4 недель до скрининга.
4. Предыдущее лечение орлотамабом, эноблитузумабом, I-Dxd или другими агентами, нацеленными на B7-H3.

5. Наличие в анамнезе аутоиммунного заболевания, требующего системного лечения в течение 2 лет до скрининга.

   - Для достарлимаба: Пациенты, получавшие хроническую системную иммуносупрессивную терапию в течение 30 дней до первой дозы, исключаются, за исключением тех, кто получал низкие дозы кортикостероидов (эквивалент ≤10 мг/день преднизолона), ингаляционные/топические стероиды или физиологическую заместительную терапию.

6. Серьезные артериовенозные тромбоэмболические события (такие как тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии и т.д.) в течение 3 месяцев до первой дозы (за исключением случаев, указанных в протоколе).

7. Наличие метастазов в головной мозг, за исключением случаев, когда соблюдены все следующие критерии:

   • Бессимптомное течение.
   • Медицинская стабильность в течение как минимум 4 недель до начала лечения.
   • Отсутствие необходимости в лечении стероидами в течение как минимум 2 недель до начала лечения.
   • Отсутствие признаков выраженного перифокального отека при визуализации.
   • Также исключаются нелеченное прогрессирование из-за метастазов в головной мозг во время или после последнего лечения до скрининга, признаки менингеального/стволового метастазирования или признаки компрессии спинного мозга (выявленные при рентгенологическом исследовании, симптоматические или нет).

8. Наличие в анамнезе другой первичной солидной опухоли, за исключением следующих:

   • Солидные опухоли, которые были излечены и неактивны в течение ≥2 лет до включения и имеют очень низкий риск рецидива.
   • Предыдущий первичный ПРГШ, который был радикально пролечен без признаков заболевания на момент включения.
   • Адекватно пролеченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков рецидива.
   • Адекватно пролеченный рак in situ (например, рак шейки матки in situ) без признаков рецидива.
   • Радикально пролеченный неметастатический рак предстательной железы.
9. Проведение любой серьезной операции (такой как краниотомия, торакотомия или лапаротомия) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства.
10. Наличие в анамнезе аллогенной или аутологичной трансплантации костного мозга или трансплантации солидных органов.
11. Любые отклонения при кардиологическом обследовании, перечисленные в протоколе.
12. Тяжелая или плохо контролируемая гипертензия, включая анамнез гипертонического криза, гипертонической энцефалопатии, коррекции антигипертензивных препаратов из-за плохого контроля артериального давления в течение 2 недель до первой дозы, или повторяющееся систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст. в период скрининга.

13. Клинически значимые симптомы кровотечения или значительная склонность к кровотечениям в течение 1 месяца до первой дозы, и:

    • Получение любых трансфузий продуктов крови (включая тромбоциты или эритроциты) или введение колониестимулирующих факторов (включая Г-КСФ, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор или рекомбинантный эритропоэтин) в течение 14 дней до включения, и
    • Донорство крови или продуктов крови более 500 мл (примерно 1 пинта) в течение 1 месяца до первой дозы исследуемого вмешательства.
14. Тяжелые инфекции в течение 4 недель до первой дозы, включая, но не ограничиваясь перечисленными в протоколе.
15. Любой анамнез или текущие признаки заболевания легких.
16. Наличие в анамнезе тяжелого неврологического или психического расстройства (включая, но не ограничиваясь, эпилепсию, деменцию или большое депрессивное расстройство) или любых серьезных и/или нестабильных медицинских, психиатрических или других состояний (включая лабораторные отклонения), которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность участника, способность дать информированное согласие, соблюдение протокола или оценку результатов исследования.
17. Наличие любого активного заболевания почек (например, необходимость диализа или любого другого значительного заболевания почек, которое может повлиять на безопасность участника).
18. Аллергия или гиперчувствительность к любому компоненту GSK5764227 (ADC, антитело, токсин GSK5757810); анамнез тяжелых аллергий (например, анафилактический шок) или тяжелых инфузионных реакций; или идиосинкразия к рекомбинантным гуманизированным или мышиным белкам. Для когорты B это также включает аллергию или гиперчувствительность к достарлимабу или любому из его компонентов.
19. Получение живой вакцины в течение 30 дней от начала исследуемого вмешательства.
20. Наличие любого состояния, которое, по мнению исследователя, ставит под угрозу безопасность пациента или мешает оценке исследования.

21. Любое из следующих заболеваний печени:

    • Текущая печеночная энцефалопатия, гепаторенальный синдром или цирроз печени класса B по Чайлд-Пью или более тяжелый.

    • Цирроз или текущее нестабильное заболевание печени или желчевыводящих путей по оценке исследователя, определяемое наличием асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода/желудка или стойкой желтухи.

      o Примечание: Стабильное нецирротическое хроническое заболевание печени (включая синдром Жильбера или бессимптомный желчнокаменную болезнь) или гепатобилиарное вовлечение злокачественного новообразования допустимо, если участник в остальном соответствует критериям включения.

    • Документированное наличие HBsAg, HBcAb или HBsAb (за исключением случаев, когда HBsAb обусловлен предыдущей вакцинацией) при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства.

    • Положительный результат теста на антитела к ВГС при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства.

      o Примечание: Участники с положительным результатом теста на антитела к ВГС из-за перенесенного заболевания могут быть включены, если получен подтверждающий отрицательный результат теста на РНК ВГС и участник в остальном соответствует критериям включения.

    • Положительный результат теста на РНК ВГС при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства.

      • Примечание: Тест на РНК ВГС является опциональным; участники с отрицательным результатом теста на антитела к ВГС не обязаны проходить тестирование на РНК ВГС.
22. Получение предыдущей противоопухолевой терапии и не завершение периода вымывания продолжительностью не менее 5 периодов полувыведения или 28 дней (в зависимости от того, что короче) до первой дозы исследуемого вмешательства, или необходимость продолжения приема этих препаратов во время исследования.
23. Проведение локальной паллиативной лучевой терапии в течение 2 недель до первой дозы исследуемого лечения. Обширная лучевая терапия требует периода вымывания 4 недели до первой дозы исследуемого лечения.
24. Сопутствующий прием следующих препаратов в течение 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства или необходимость их продолжения во время исследования.