재발성/전이성(R/M) 두경부 편평세포암종(HNSCC)에서 반응 및 저항 기전을 규명하기 위한 두 개의 단일군 코호트에 걸친 종합적 다중오믹스 바이오마커 평가 (BeeHive)

포함 기준:

1. 서면 동의서
2. 동의서(ICF) 서명 시점에 최소 18세 이상.
3. 국소 치료(수술 또는 방사선 치료)로 완치가 불가능한 전이성 또는 국소 재발/진행성 질환이 있는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 두경부 편평세포암(HNSCC). 적합한 원발 종양 위치는 구강, 구인두(p16 양성 또는 음성), 하인두 및 후두를 포함합니다. 원발 종양이 알려지지 않은 HNSCC, 비인두 또는 부비동의 편평세포암 환자는 제외됩니다.
4. 구인두암의 경우, 문서화된 인유두종 바이러스(HPV) 상태(p16 면역조직화학염색(IHC) 또는 HPV DNA/RNA)가 필요합니다.
5. RECIST v1.1 기준 측정 가능한 병변이 최소 1개 이상.
6. ECOG 수행 상태 0 또는 1.
7. 기대 여명이 12주 이상.

8. 코호트별 기준:

   • 코호트 A: 2차 또는 3차 치료로 진행된 R/M HNSCC, 면역관문억제제(ICI)로 선치료를 받았으며 R/M 상황에서 백금 기반 치료 중 진행됨.
   • 코호트 B: 1차 치료로 진행된 R/M HNSCC, R/M 상황에서 전신 치료 경험이 없음.
9. 선별 기간 동안 새로 획득한 영상 유도 또는 수술적 종양 생검과 치료 중 의무 종양 생검을 모두 받을 의향과 능력.
10. 과거 또는 활동성 B형 간염 감염 증거 없음, 예외 있음
11. 활동성 C형 간염 감염 증거 없음. 검출되지 않는 C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA) 검사를 받은 환자는 적합합니다.
12. 참가자는 알려진 HIV 감염력이 없어야 합니다. HIV-1/2 검사는 알려진 위험 요인이 있는 환자에게만 필요합니다.
13. 예정된 방문, 치료 계획, 검사실 검사 및 기타 연구 계획서 요구 사항을 준수할 의향과 능력.
14. 급식 튜브(예: 위루술 튜브)를 가진 환자는 적합합니다.
15. 환자는 연구 계획서에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 가져야 합니다.
16. 여성 참가자는 연구 계획서에 나열된 모든 기준을 충족하는 경우 참여할 수 있습니다.
17. 남성 참가자는 연구 중재 기간 동안 및 GSK5764227 마지막 투여 후 최소 5개월 동안 연구 계획서에 나열된 기준에 동의하는 경우 참여할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 비편평세포 조직학(예: 선암, 타액선 암종, 육종) 또는 비인두 또는 부비동에서 발생한 HNSCC가 있는 참가자는 제외됩니다. 원발 종양이 알려지지 않은 참가자(편평세포 조직학이 확인된 경우에도) 또한 제외됩니다.
2. 선행 치료로 인한 지속적인 부작용이 ≤1등급 또는 선행 치료 전 기저 상태로 회복되지 않았거나(예: 탈모, 청력 손실, 백반증, 대체 요법으로 관리되는 내분비병증 및 2등급 신경병증 제외), 또는 연구 책임자가 연구 총괄 연구자의 동의를 얻어 현재 임상 연구에서 연구 중재의 내약성에 대해 임상적으로 관련이 없다고 판단하는 경우.
3. 선별 4주 이내에 다른 연구 참여 경험.
4. 오를로타맙, 에노블리투주맙, I-Dxd 또는 기타 B7-H3 표적 치료제로의 선행 치료.

5. 선별 2년 이내에 전신 치료가 필요했던 자가면역 질환 병력.

   - 도스타를리맙의 경우: 첫 투여 30일 이내에 만성 전신 면역억제 요법이 필요한 환자는 제외되며, 저용량 코르티코스테로이드(≤10 mg/일 프레드니손 동등량), 흡입/국소 스테로이드 또는 생리적 대체 요법을 받는 환자는 제외되지 않습니다.

6. 첫 투여 3개월 이내에 심각한 동정맥 혈전색전증 사건(예: 심부정맥 혈전증, 폐색전증 등) (예외 있음)

7. 다음 기준을 모두 충족하지 않는 한 뇌 전이 증거:

   • 무증상.
   • 초기 투여 최소 4주 전부터 의학적으로 안정적.
   • 초기 투여 최소 2주 전부터 스테로이드 치료 불필요.
   • 종양 병변 주변에 심한 부종의 영상 증거 없음.
   • 또한 선별 전 마지막 치료 중 또는 이후 뇌 전이로 인한 치료되지 않은 진행, 수막/뇌간 전이 증거, 또는 척수 압박 증거(방사선 검사로 발견, 증상 유무 무관)가 있는 경우 제외됩니다.

8. 다음 경우를 제외한 다른 원발 고형 종양 병력:

   • 등록 2년 전에 완치되어 활동이 없고 재발 위험이 매우 낮은 고형 종양.
   • 완치적 치료를 받았으며 등록 시 질병 증거가 없는 선행 HNSCC 원발 종양.
   • 적절히 치료된 비흑색종 피부암 또는 재발 증거 없는 악성 흑자.
   • 재발 증거 없이 적절히 치료된 상피내암(예: 자궁경부 상피내암).
   • 확정적으로 치료된 비전이성 전립선암.
9. 연구 중재 첫 투여 4주 이내에 주요 수술(예: 두개골 절개술, 흉부 절개술, 복부 절개술) 경험.
10. 과거 동종 또는 자가 골수 이식 또는 고형 장기 이식 병력.
11. 연구 계획서에 나열된 심장 검사 이상 중 어느 하나.
12. 심각하거나 제대로 통제되지 않는 고혈압, 포함: 고혈압 위기 병력, 고혈압성 뇌병증, 첫 투여 2주 이내에 혈압 조절 불량으로 인한 항고혈압제 조정, 또는 선별 기간 동안 반복적인 수축기 혈압 ≥160 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥100 mmHg.

13. 첫 투여 1개월 이내에 임상적으로 유의한 출혈 증상 또는 중대한 출혈 경향, 및:

    • 등록 14일 이내에 혈액 제제(혈소판 또는 적혈구 포함) 수혈 또는 콜로니 자극 인자(G-CSF, 과립구-대식세포 콜로니 자극 인자, 또는 재조합 에리스로포이에틴 포함) 투여, 및
    • 연구 중재 첫 투여 1개월 이내에 500 mL(약 1 파인트) 이상의 혈액 또는 혈액 제제 기부.
14. 첫 투여 4주 이내에 심각한 감염, 연구 계획서 목록 포함但不限于.
15. 폐질환의 과거력 또는 현재 증거 중 어느 하나
16. 심각한 신경학적 또는 정신과적 장애(간질, 치매, 주요 우울증 포함但不限于) 병력 또는 연구자의 판단에 따라 참가자의 안전, 동의서 제공 능력, 연구 계획서 준수, 또는 연구 결과 평가에 방해가 될 수 있는 심각하고/또는 불안정한 의학적, 정신과적, 또는 기타 상태(검사실 이상 포함).
17. 활성 신장 상태(예: 투석 필요, 또는 참가자의 안전에 영향을 미칠 수 있는 기타 중대한 신장 상태)가 있는 경우.
18. GSK5764227(ADC, 항체, 독소 GSK5757810)의 어떤 성분에 대한 알레르기 또는 과민반응; 심한 알레르기(예: 아나필락시스 쇼크) 또는 심한 주입 관련 반응 병력; 또는 재조합 인간화 또는 마우스 단백질에 대한 특이 반응. 코호트 B의 경우, 이는 도스타를리맙 또는 그 성분에 대한 알레르기 또는 과민반응도 포함합니다.
19. 연구 중재 시작 30일 이내에 생백신 접종.
20. 연구자의 판단에 따라 환자의 안전을 위협하거나 연구 평가를 방해하는 어떤 상태.

21. 다음 간 상태 중 어느 하나:

    • 현재 간성 뇌병증, 간신증후군, 또는 Child-Pugh B급 이상의 간경변.

    • 연구자 평가에 따른 간경변 또는 현재 불안정한 간 또는 담도 질환, 복수, 뇌병증, 응고병증, 저알부민혈증, 식도/위 정맥류, 또는 지속적인 황달의 존재로 정의됨.

      o 참고: 안정된 비간경변성 만성 간질환(길버트 증후군 또는 무증상 담석 포함) 또는 악성 종양의 간담관 침범은 참가자가 진입 기준을 충족하는 경우 허용됩니다.

    • 선별 시 또는 연구 중재 첫 투여 3개월 이내에 HBsAg, HBcAb 또는 HBsAb(이전 백신 접종으로 인한 HBsAb 제외) 존재 문서화.

    • 선별 시 또는 연구 중재 첫 투여 3개월 이내에 양성 HCV 항체 검사 결과.

      o 참고: 이전 해결된 질병으로 인해 양성 HCV 항체 검사 결과를 가진 참가자는 확인적 음성 HCV RNA 검사를 받고 참가자가 진입 기준을 충족하는 경우 등록될 수 있습니다.

    • 선별 시 또는 연구 중재 첫 투여 3개월 이내에 양성 HCV RNA 검사 결과.

      • 참고: HCV RNA 검사는 선택 사항; 음성 HCV 항체 검사를 받은 참가자는 HCV RNA 검사를 받을 필요가 없습니다.
22. 선행 항암 치료를 받았으며 연구 중재 첫 투여 전 최소 5 반감기 또는 28일(더 짧은 쪽)의 워시아웃 기간을 완료하지 않았거나, 연구 중 이러한 약물의 지속 사용이 필요한 경우.
23. 연구 치료 첫 투여 2주 이내에 국소 완화 방사선 치료 병력. 광범위 영역 방사선 치료는 연구 치료 첫 투여 4주 전 워시아웃 필요.
24. 연구 중재 첫 투여 7일 이내에 다음 약물의 동시 사용, 또는 연구 중 지속 필요