Een uitgebreide multi-omische biomarker-evaluatie in twee single-arm cohorten om mechanismen van respons en resistentie bij recidiverend/metastatisch (R/M) plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (HNSCC) te verduidelijken (BeeHive)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijk geïnformeerde toestemming
2. Minstens 18 jaar oud op het moment van ondertekening van het geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF).
3. Histologisch of cytologisch bevestigd plaveiseleelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (HNSCC) met bewijs van gemetastaseerde of lokaal recidiverende/gevorderde ziekte die niet geschikt is voor curatieve lokale therapie (chirurgie of radiotherapie).
   Toegestane primaire tumorlocaties zijn mondholte, orofarynx (p16 positief of negatief), hypofarynx en larynx.
   Patiënten met HNSCC van onbekende primaire tumorlocatie, nasofarynxcarcinoom of sinus paranasales carcinoom zijn uitgesloten.
4. Voor orofarynxcarcinoom is gedocumenteerde Humaan Papillomavirus (HPV) status (p16 Immunohistochemie (IHC) of HPV DNA/RNA) vereist.
5. Minstens één meetbare laesie volgens RECIST v1.1
6. ECOG prestatiestatus van 0 of 1.
7. Levensverwachting langer dan 12 weken.

8. Cohort-specifieke criteria:

   • Cohort A: R/M HNSCC in de tweede- of derdelijns setting, voorbehandeld met een immuuncheckpointremmer (ICI) en progressie op platinumbasede therapie in de R/M setting.
   • Cohort B: R/M HNSCC in de eerstelijns setting, systeemtherapie-naïef in de R/M setting.
9. Bereidheid en vermogen om zowel een nieuw verkregen, beeldgeleide of chirurgische tumorbiopsie tijdens de screeningsperiode als een verplichte onder behandeling tumorbiopsie te ondergaan.
10. Geen bewijs van vroegere of actieve hepatitis B-infectie, met uitzondering
11. Geen bewijs van actieve hepatitis C-infectie.
    Patiënten met een ondetecteerbare Hepatitis C Virus (HCV) Ribonucleïnezuur (RNA) test zijn in aanmerking.
12. Deelnemers mogen geen bekende geschiedenis van HIV-infectie hebben.
    HIV-1/2 testen is alleen vereist voor patiënten met bekende risicofactoren.
13. Bereidheid en vermogen om zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtesten en andere protocolvereisten.
14. Patiënten met voedingssonde (bijv. gastrostomiesonde) zijn in aanmerking.
15. Patiënten moeten adequate orgaanfunctie hebben, zoals gedefinieerd in het protocol
16. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking om deel te nemen als zij voldoet aan alle criteria vermeld in het protocol
17. Mannelijke deelnemers komen in aanmerking om deel te nemen als zij akkoord gaan met criteria vermeld in het protocol tijdens de studie-interventieperiode en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis GSK5764227.

Exclusiecriteria:

1. Deelnemers met niet-plaveiseleel histologieën (bijv. adenocarcinoom, speekselkliercarcinomen en sarcomen) of HNSCC afkomstig van de nasofarynx of sinus paranasales zijn uitgesloten.
   Deelnemers met tumoren van onbekende primaire tumorlocatie (zelfs als plaveiseleel histologie is bevestigd) zijn ook uitgesloten.
2. Heeft aanhoudende bijwerking(en) van eerdere therapie die niet zijn hersteld tot ≤Graad 1 of tot de baseline status voorafgaand aan eerdere therapie (uitgezonderd, bijvoorbeeld, alopecia, gehoorverlies, vitiligo, endocrinopathie behandeld met vervangingstherapie, en Graad 2 neuropathie), of die de Onderzoeker, in overleg met de Studie PI, niet klinisch relevant acht voor de verdraagbaarheid van de studie-interventie in de huidige klinische studie.
3. Deelname aan een andere onderzoeksstudie binnen 4 weken voorafgaand aan screening.
4. Eerdere behandeling met orlotamab, enoblituzumab, I-Dxd, of andere B7-H3 gerichte middelen.

5. Heeft een geschiedenis van auto-immuunziekte die systemische behandelingen vereiste in de 2 jaar voorafgaand aan screening.

   - Voor dostarlimab: Patiënten die chronische systemische immunosuppressieve therapie nodig hadden binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis zijn uitgesloten, behalve diegenen die lage doses corticosteroïden (≤10 mg/dag prednison-equivalent), geïnhaleerde/topische steroïden, of fysiologische vervangingstherapie kregen.

6. Ernstige arterioveneuze trombo-embolische gebeurtenissen (zoals diepe veneuze trombose, longembolie, etc.) binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis (met uitzonderingen)

7. Bewijs van hersenmetastasen tenzij aan alle volgende criteria wordt voldaan:

   • Asymptomatisch.
   • Medisch stabiel gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan initiële dosering.
   • Geen steroïdenbehandeling nodig gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan initiële dosering.
   • Geen beeldvormend bewijs van ernstig oedeem rond de tumorlaesie.
   • Ook uitgesloten zijn onbehandelde progressie door hersenmetastasen tijdens of na de laatste behandeling voorafgaand aan screening, bewijs van meningeale/brainstammetastasen, of bewijs van ruggenmergcompressie (gedetecteerd door radiografisch onderzoek, symptomatisch of niet).

8. Geschiedenis van een ander primair solide tumor behalve de volgende:

   • Solide tumoren die genezen en inactief zijn geweest voor ≥2 jaar vóór inclusie en zeer laag risico op recidief hebben.
   • Eerder HNSCC primair dat curatief is behandeld zonder bewijs van ziekte bij inclusie.
   • Adequaat behandeld niet-melanoom huidkanker of lentigo maligna zonder bewijs van recidief.
   • Adequaat behandeld carcinoma in situ (bijv. cervixcarcinoom in situ) zonder bewijs van recidief.
   • Definitief behandeld niet-gemetastaseerd prostaatkanker.
9. Heeft een grote operatie ondergaan (zoals craniotomie, thoracotomie of laparotomie) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de studie-interventie.
10. Geschiedenis van eerdere allogene of autologe beenmergtransplantatie of solide orgaantransplantatie.
11. Een van de cardiale onderzoekafwijkingen zoals vermeld in het protocol.
12. Ernstige of slecht gecontroleerde hypertensie, inclusief geschiedenis van hypertensieve crisis, hypertensieve encefalopathie, aanpassing van antihypertensiva vanwege slechte bloeddrukcontrole binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis, of recidiverende systolische bloeddruk ≥160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg tijdens de screeningsperiode.

13. Klinisch significante bloedsymptomen of significante bloedingsneiging binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste dosis, en:

    • Ontvangst van transfusie van bloedproducten (inclusief bloedplaatjes of rode bloedcellen) of toediening van koloniestimulerende factoren (inclusief G-CSF, granulocyt-macrofaag koloniestimulerende factor, of recombinant erytropoëtine) binnen 14 dagen voorafgaand aan inclusie, en
    • Donatie van bloed of bloedproducten meer dan 500 mL (ongeveer 1 pint) binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste dosis van de studie-interventie.
14. Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, inclusief maar niet beperkt tot de lijst in het protocol.
15. Enige geschiedenis of huidig bewijs van longziekte
16. Geschiedenis van ernstige neurologische of psychiatrische aandoening (inclusief, maar niet beperkt tot, epilepsie, dementie, of ernstige depressie) of enige ernstige en/of instabiele medische, psychiatrische, of andere aandoening (inclusief laboratoriumafwijkingen) die, naar het oordeel van de Onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer, het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven, protocolnaleving, of de beoordeling van de studie-uitkomsten zou kunnen verstoren.
17. Heeft enige actieve nieraandoening (bijv. noodzaak voor dialyse, of enige andere significante nieraandoening die de veiligheid van de deelnemer zou kunnen beïnvloeden).
18. Allergie of overgevoeligheid voor enig onderdeel van GSK5764227 (ADC, antilichaam, toxine GSK5757810); geschiedenis van ernstige allergieën (bijv. anafylactische shock) of ernstige infuusgerelateerde reacties; of idiosynkrasie voor recombinant gehumaniseerde of muizen-eiwitten.
    Voor Cohort B, dit omvat ook allergie of overgevoeligheid voor dostarlimab of enig van zijn componenten.
19. Ontvangst van levend vaccin binnen 30 dagen van de start van de studie-interventie.
20. Heeft enige aandoening die de veiligheid van de patiënt in gevaar brengt of de beoordeling van de studie verstoort, naar het oordeel van de Onderzoeker.

21. Een van de volgende hepatische aandoeningen:

    • Huidige hepatische encefalopathie, hepato-renaal syndroom, of Child-Pugh Klasse B of ernstiger cirrose.

    • Cirrose of huidige instabiele lever- of galwegziekte volgens beoordeling van de Onderzoeker, gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, oesofageale/maagvarices, of persisterende geelzucht.
      o Opmerking: Stabiele niet-cirrotische chronische leverziekte (inclusief syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen) of hepatobiliaire betrokkenheid van maligniteit is acceptabel als de deelnemer verder voldoet aan de inclusiecriteria.

    • Gedocumenteerde aanwezigheid van HBsAg, HBcAb, of HBsAb (behalve wanneer HBsAb toe te schrijven is aan eerdere vaccinatie) bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de studie-interventie.

    • Positieve HCV antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de studie-interventie.
      o Opmerking: Deelnemers met een positief HCV antilichaamtestresultaat door eerdere opgeloste ziekte mogen worden geïncludeerd als een bevestigende negatieve HCV RNA test wordt verkregen en de deelnemer verder voldoet aan de inclusiecriteria.

    • Positief HCV RNA testresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de studie-interventie.

      • Opmerking: De HCV RNA test is optioneel; deelnemers met een negatieve HCV antilichaamtest hoeven geen HCV RNA test te ondergaan.
22. Heeft eerdere antikankertherapie ontvangen en heeft geen wash-outperiode van minstens 5 halfwaardetijden of 28 dagen voltooid, welke korter is, voorafgaand aan de eerste dosis van de studie-interventie, of vereist voortgezet gebruik van deze medicatie tijdens de studie.
23. Geschiedenis van lokale palliatieve radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling.
    Uitgebreide veld radiotherapie vereist een wash-out van 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling.
24. Gelijktijdig gebruik van de volgende medicatie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studie-interventie, of noodzaak om voort te zetten tijdens de studie