Kinesin口服分子降解剂BBI-940在晚期或转移性乳腺癌受试者中的研究 (KOMODO-1)
2026年8月18日 更新者：Boundless Bio, Inc.
一项开放性、多中心、首次人体、针对BBI-940在晚期或转移性乳腺癌中的1期研究：口服驱动蛋白分子降解剂用于肿瘤学（KOMODO-1）
这是一项首次在人体中进行的、开放标签的1期研究，旨在评估BBI-940（一种研究性口服驱动蛋白分子降解剂）作为单药治疗或与氟维司群联合治疗在晚期或转移性乳腺癌成人患者中的应用。
研究概览
详细说明
本研究包括两部分：第1部分（剂量递增）和第2部分（剂量扩展）。
第1部分是剂量递增阶段，旨在评估BBI-940的安全性和耐受性，并确定推荐扩展剂量（RDE）。参与者可能患有雌激素受体阳性、HER2阴性（ER+/HER2-）乳腺癌或管腔雄激素受体亚型三阴性乳腺癌（TNBC-LAR）。
第2部分是剂量扩展阶段，旨在特定参与者人群中进一步评估选定RDE的BBI-940。
第2A部分评估BBI-940与氟维司群的联合治疗，包括多个剂量队列，以评估联合治疗方案的安全性，并为无ESR1突变的ER+/HER2-乳腺癌参与者确定联合RDE。
第2B部分评估RDE剂量的BBI-940单药治疗，适用于FGFR1扩增的ER+/HER2-乳腺癌参与者。
第2C部分评估RDE剂量的BBI-940单药治疗，适用于TNBC-LAR参与者。
在研究的各个部分中，治疗以重复的28天周期进行，参与者需接受方案规定的安全性评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
8
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90025
- The START Center for Cancer Research
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New York
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Lake Success、New York、美国、11042
- The START Center for Cancer Research
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Texas
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Austin、Texas、美国、78758
- NEXT Oncology
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Dallas、Texas、美国、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston、Texas、美国、77054
- NEXT Oncology
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San Antonio、Texas、美国、78229
- NEXT Oncology
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San Antonio、Texas、美国、78229
- The START Center for Cancer Care
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- NEXT Oncology
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
主要纳入标准
- 患有局部晚期或转移性乳腺癌的成人患者，包括根据研究部分适用的雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（ER+/HER2-）疾病或具有管腔雄激素受体亚型的三阴性乳腺癌（TNBC-LAR；免疫组织化学显示雄激素受体表达≥10%）。
- 根据疾病亚型和研究部分，既往接受过已知具有临床获益的标准治疗，包括针对ER+/HER2-疾病的内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂治疗。
- 根据RECIST v1.1标准具有可测量病灶（参加第1A部分的参与者除外）。
- 根据研究部分适用的分子学资格，包括基于既往本地检测结果无ESR1突变（第2A部分）或存在FGFR1扩增（第2B部分）。
- 可获得符合方案规定的生物标志物分析要求的存档或新获取的福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）肿瘤组织样本。
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分。
- 根据方案定义的实验室标准，具备足够的血液学、肝脏、肾脏和凝血功能。
- 预计生存期至少12周。
- 能够吞咽口服药物并提供书面知情同意。
主要排除标准
- 既往接受过Kinesin抑制剂或降解剂治疗。
- 已知对研究干预药物或辅料过敏。
- 在方案规定的洗脱期内接受过近期抗癌治疗。
- 可能干扰研究评估的其他活动性恶性肿瘤。
- 基线QTcF间期>470毫秒或先天性长QT综合征。
- 首次给药前6周内发生有临床意义的肺栓塞。
- 首次给药前4周内接受过大手术或2周内接受过小手术。
- 首次给药前2周内需要全身治疗的活动性感染。
- 妊娠或哺乳期，或计划在研究期间或要求的治疗后期间怀孕、捐精/捐卵。
- 既往接受过实体器官移植或同种异体干细胞移植（方案规定例外情况除外）。
- 既往抗癌治疗后未恢复至CTCAE 1级以下（或基线水平）（方案规定例外情况除外）。
- 任何可能影响安全性或研究完整性的严重或未受控制的医学、实验室或精神疾病。
- 研究方案中规定的其他排除标准。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第1A、1B部分。BBI-940单药治疗剂量递增
受试者按多个顺序剂量递增队列单独接受BBI-940治疗。
BBI-940通过口服给药，每28天为一个重复周期。
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口服小分子靶向驱动蛋白降解剂。
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实验性的：第2A部分。BBI-940联合氟维司群（ER+/HER2-乳腺癌，无ESR1突变）
参与者接受BBI-940联合氟维司群治疗。
BBI-940以口服方式给药，在多个潜在剂量水平之一重复28天周期给药。
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口服小分子靶向驱动蛋白降解剂。
选择性雌激素受体降解剂，肌肉注射给药。
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实验性的：Part 2B. BBI-940 单药治疗扩展（ER+/HER2- 乳腺癌伴 FGFR1 扩增）
参与者以推荐扩展剂量（RDE）单独接受BBI-940。
BBI-940口服给药，以28天为周期重复进行。
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口服小分子靶向驱动蛋白降解剂。
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实验性的：第二部分C. BBI-940单药扩展研究（三阴性乳腺癌-管腔雄激素受体型）
参与者接受BBI-940单药治疗，剂量为推荐的扩展剂量（RDE）。
BBI-940口服给药，每28天为一个治疗周期，重复进行。
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口服小分子靶向驱动蛋白降解剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每个BBI-940单药治疗剂量递增队列中的剂量限制性毒性（DLT）发生率。
大体时间：研究治疗的前28天（直至第1周期结束）。
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将在研究治疗的前28天（周期1）内评估剂量限制性毒性（DLT），以确定BBI-940单药治疗的最大耐受剂量（MTD）和推荐扩展剂量（RDE）。
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研究治疗的前28天（直至第1周期结束）。
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按CTCAE 5.0版评估的各剂量组及总体治疗期不良事件（TEAEs）发生率。
大体时间：从首次给药至末次给药后30天。
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将按最高严重程度和最高因果关系评估治疗期间出现的不良事件（TEAEs）的发生率。
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从首次给药至末次给药后30天。
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按剂量组和总体研究治疗中止和/或中断的发生率。
大体时间：从首次给予研究治疗至末次给予研究治疗后30天。
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将对研究治疗中止和/或中断的发生率进行评估。
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从首次给予研究治疗至末次给予研究治疗后30天。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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按剂量组和总体根据RECIST 1.1版评估的客观缓解率（ORR）。
大体时间：从首次服用研究治疗药物起，直至根据RECIST 1.1标准出现疾病进展、死亡、退出、失访或研究完成；每8周（±7天）进行一次肿瘤评估；评估持续至约3年。
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客观缓解率（ORR）将按剂量组和总体进行汇总，基于达到部分缓解或完全缓解最佳缓解的参与者数量。
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从首次服用研究治疗药物起，直至根据RECIST 1.1标准出现疾病进展、死亡、退出、失访或研究完成；每8周（±7天）进行一次肿瘤评估；评估持续至约3年。
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BBI-940 的血浆浓度达峰时间（Tmax）。
大体时间：从BBI-940给药后0小时至24小时内。
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将测定BBI-940的最大血浆浓度时间（Tmax）。
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从BBI-940给药后0小时至24小时内。
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BBI-940的最大观测血浆浓度（Cmax）。
大体时间：从给药BBI-940后0小时起至最长24小时内。
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将测定BBI-940的最大血浆浓度（Cmax）。
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从给药BBI-940后0小时起至最长24小时内。
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BBI-940 的最低观察血浆浓度（Ctrough）。
大体时间：从BBI-940给药后0小时至最长24小时内。
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将测定BBI-940的最低观察血浆浓度（谷浓度）。
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从BBI-940给药后0小时至最长24小时内。
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BBI-940的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）。
大体时间：从BBI-940给药后0小时起至最长24小时。
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将测定 BBI-940 的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)。
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从BBI-940给药后0小时起至最长24小时。
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按剂量组和总体根据RECIST 1.1版评估的无进展生存期（PFS）。
大体时间：从首次给予研究治疗开始，直至根据RECIST 1.1标准首次记录到疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）；每8周（±7天）进行肿瘤评估；评估期最长约3年。
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无进展生存期定义为从首次接受研究治疗至根据RECIST 1.1版标准首次记录到疾病进展或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
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从首次给予研究治疗开始，直至根据RECIST 1.1标准首次记录到疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）；每8周（±7天）进行肿瘤评估；评估期最长约3年。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Robert C. Doebele, MD, PhD、Boundless Bio, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年2月25日
初级完成 (实际的)
2026年7月28日
研究完成 (实际的)
2026年7月28日
研究注册日期
首次提交
2026年1月22日
首先提交符合 QC 标准的
2026年2月10日
首次发布 (实际的)
2026年2月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月18日
最后验证
2026年2月1日
更多信息
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