Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av den orale kinesin-molekylære degradereren BBI-940 hos pasienter med avansert eller metastatisk brystkreft (KOMODO-1)

18. august 2026 oppdatert av: Boundless Bio, Inc.

En åpen, multikenter, første-på-mennesker, fase 1-studie av BBI-940 i avansert eller metastatisk brystkreft: Kinesin Oral Molekylær Degrader for Onkologi (KOMODO-1)

Dette er en førstegangsstudie på mennesker, en åpen, fase 1-studie som evaluerer BBI-940, en eksperimentell oral molekylær degrader for kinesin, gitt som monoterapi eller i kombinasjon med fulvestrant hos voksne med avansert eller metastatisk brystkreft.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien består av to deler: Del 1 (doseøkning) og Del 2 (doseekspansjon).

Del 1 er en doseøkningsfase designet for å vurdere sikkerheten og tolerabiliteten til BBI-940 og for å bestemme den anbefalte dose for ekspansjon (RDE). Deltakere kan ha østrogenreseptor-positiv, HER2-negativ (ER+/HER2-) brystkreft eller trippel-negativ brystkreft av luminal androgenreseptor-subtypen (TNBC-LAR).

Del 2 er en doseekspansjonsfase designet for å videre vurdere BBI-940 ved den valgte RDE i definerte deltakergrupper.

Del 2A vurderer BBI-940 i kombinasjon med fulvestrant, inkludert flere dosekohorter for å evaluere sikkerheten til kombinasjonsregimet og for å bestemme kombinasjons-RDE hos deltakere med ER+/HER2- brystkreft uten ESR1-mutasjon.

Del 2B vurderer BBI-940 monoterapi ved RDE hos deltakere med ER+/HER2- brystkreft med FGFR1-amplifikasjon.

Del 2C vurderer BBI-940 monoterapi ved RDE hos deltakere med TNBC-LAR.

Gjennom alle deler av studien administreres behandling i gjentatte 28-dagers sykluser, og deltakerne gjennomgår protokoll-spesifiserte sikkerhetsvurderinger.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90025
        • The START Center for Cancer Research
    • New York
      • Lake Success, New York, Forente stater, 11042
        • The START Center for Cancer Research
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78758
        • NEXT Oncology
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77054
        • NEXT Oncology
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • NEXT Oncology
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • The START Center for Cancer Care
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • NEXT Oncology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Nøkkelinntakskriterier

  • Voksne med lokalt avansert eller metastatisk brystkreft, inkludert østrogenreseptor-positiv/humant epidermal vekstfaktorreseptor 2-negativ (ER+/HER2-) sykdom eller trippel-negativ brystkreft med luminal androgenreseptor-subtype (TNBC-LAR; androgenreseptoruttrykk ≥10% ved immunohistokjemi), som gjelder for studiepart.
  • Tidligere behandling med standardterapier kjent for å gi klinisk nytte, passende for sykdomssubtype og studiepart, inkludert endokrin terapi med CDK4/6-hemming for ER+/HER2- sykdom.
  • Målbar sykdom per RECIST v1.1, unntatt for deltakere inkludert i Part 1A.
  • Molekylær egnethet som gjelder for studiepart, inkludert fravær av ESR1-mutasjon (Part 2A) eller tilstedeværelse av FGFR1-amplifisering (Part 2B), basert på tidligere lokal testing.
  • Tilgjengelighet av arkiv eller nylig innhentet formalinfiksert, paraffininnbydet (FFPE) vevseksemplar egnet for protokoll-spesifiserte biomarkøranalyser.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
  • Tilstrekkelig hematologisk, hepatisk, renal og koagulasjonsfunksjon per protokoll-definerte laboratoriekriterier.
  • Estimert forventet levealder på minst 12 uker.
  • Evne til å svelge oral medisin og gi skriftlig informert samtykke.

Nøkkelutelukkelseskriterier

  • Tidligere eksponering for en Kinesin-hemmer eller -nedbryter.
  • Kjent overfølsomhet for studieintervensjon(er) eller hjelpestoffer.
  • Mottak av nylig kreftbehandling innenfor protokoll-definerte utvaskingsperioder.
  • Annen aktiv malignitet som sannsynligvis vil forstyrre studievurderingen.
  • Grunnlinje QTcF >470 ms eller medfødt langt QT-syndrom.
  • Klinisk signifikant lungeemboli innen 6 uker før første dose.
  • Stor kirurgi innen 4 uker eller mindre kirurgi innen 2 uker før første dose.
  • Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi innen 2 uker før første dose.
  • Gravid eller ammende, eller planlegger svangerskap eller gameterdonasjon under studien eller nødvendig etterbehandlingsperiode.
  • Tidligere transplantasjon av fast organ eller allogen stamcelletransplantasjon med protokoll-definerte unntak.
  • Manglende gjenvinning til CTCAE Grad ≤1 (eller grunnlinje) fra tidligere kreftbehandling, med protokoll-spesifiserte unntak.
  • Enhvor alvorlig eller ukontrollert medisinsk, laboratorie eller psykiatrisk tilstand som kan kompromittere sikkerhet eller studieintegritet.
  • Andre utelukkelseskriterier som spesifisert i studieforskningsprotokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1A, 1B. BBI-940 Monoterapi Eskalering
Deltakere mottar BBI-940 gitt alene i flere sekvensielle doseøkningskohorter. BBI-940 gis oralt i gjentatte 28-dagers sykluser.
Legemiddel: BBI-940
Oralt liten molekyl degrader rettet mot Kinesin.
Eksperimentell: Del 2A. BBI-940 i kombinasjon med fulvestrant (ER+/HER2- brystkreft uten en ESR1-mutasjon)
Deltakerne mottar BBI-940 i kombinasjon med fulvestrant. BBI-940 gis oralt i gjentatte 28-dagers sykluser på ett av flere potensielle dosenivåer.
Legemiddel: BBI-940
Oralt liten molekyl degrader rettet mot Kinesin.
Legemiddel: Fulvestrant
Selektiv østrogenreseptor-degraderer administrert intramuskulært.
Eksperimentell: Del 2B. BBI-940 Monoterapi-utvidelse (ER+/HER2- brystkreft med FGFR1-amplifikasjon)
Deltakerne får BBI-940 gitt alene ved anbefalt dose for ekspansjon (RDE). BBI-940 gis oralt i gjentatte 28-dagers sykluser.
Legemiddel: BBI-940
Oralt liten molekyl degrader rettet mot Kinesin.
Eksperimentell: Del 2C. BBI-940 Monoterapi-utvidelse (TNBC-LAR)
Deltakerne får BBI-940 alene i den anbefalte utvidelsesdosen (RDE). BBI-940 gis oralt i gjentatte 28-dagers sykluser.
Legemiddel: BBI-940
Oralt liten molekyl degrader rettet mot Kinesin.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rate of dose limiting toxicities (DLTs) in each BBI-940 monotherapy dose escalation cohort.
Tidsramme: De første 28 dagene av studibehandlingen (gjennom slutten av syklus 1).
DLTer vil bli vurdert i løpet av de første 28 dagene av studibehandlingen (syklus 1) for å fastslå maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt dose for utvidelse (RDE) av BBI-940 som monoterapi.
De første 28 dagene av studibehandlingen (gjennom slutten av syklus 1).
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs) i hver dosegruppe og totalt, vurdert med CTCAE versjon 5.0.
Tidsramme: Første dose av studiebehandling gjennom 30 dager etter siste dose av studiebehandling.
Forekomsten av behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs) vil bli vurdert ut fra maksimal alvorlighetsgrad og maksimal årsakssammenheng.
Første dose av studiebehandling gjennom 30 dager etter siste dose av studiebehandling.
Forekomst av studiebehandlingsavbrudd og/eller avbrudd etter doseringsgruppe og totalt.
Tidsramme: Første dose av studiemedisin gjennom 30 dager etter siste dose av studiemedisin.
Forekomsten av avbrutt og/eller avbrutt studiebehandling vil bli vurdert.
Første dose av studiemedisin gjennom 30 dager etter siste dose av studiemedisin.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) etter RECIST versjon 1.1 etter dosegruppe og totalt.
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandling til sykdomsprogresjon per RECIST 1.1, død, tilbaketrekking, tapt til oppfølging eller studieavslutning; tumorvurderinger hver 8. uke (±7 dager); vurdert i opptil ca. 3 år.
Objektiv responsrate (ORR) vil bli oppsummert etter dosegruppe og totalt, basert på antall deltakere som oppnår en best respons på partiell respons eller komplett respons.
Fra første dose av studiebehandling til sykdomsprogresjon per RECIST 1.1, død, tilbaketrekking, tapt til oppfølging eller studieavslutning; tumorvurderinger hver 8. uke (±7 dager); vurdert i opptil ca. 3 år.
Tidspunkt for maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) for BBI-940.
Tidsramme: Fra 0 timer og opptil 24 timer etter BBI-940-dosering.
Tidspunktet for maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av BBI-940 vil bli bestemt.
Fra 0 timer og opptil 24 timer etter BBI-940-dosering.
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) for BBI-940.
Tidsramme: Fra 0 timer opptil 24 timer etter BBI-940-dosering.
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) for BBI-940 vil bli bestemt.
Fra 0 timer opptil 24 timer etter BBI-940-dosering.
Minimum observerte plasmakonsentrasjon (Ctrough) av BBI-940.
Tidsramme: Fra 0 timer til opptil 24 timer etter BBI-940-dosering.
Minimum observerte plasmakonsentrasjon (Ctrough) av BBI-940 vil bli bestemt.
Fra 0 timer til opptil 24 timer etter BBI-940-dosering.
Areal under plasmakonsentrasjon-tids-kurven (AUC) for BBI-940.
Tidsramme: Fra 0 timer opptil 24 timer etter dosering av BBI-940.
Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) for BBI-940 vil bli bestemt.
Fra 0 timer opptil 24 timer etter dosering av BBI-940.
Progressionsfri overlevelse (PFS) per RECIST versjon 1.1 etter doseringsgruppe og totalt.
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandling til første dokumenterte sykdomsprogresjon per RECIST 1.1 eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først; tumorvurderinger hver 8. uke (±7 dager); vurdert opptil omtrent 3 år.
Fri-for-progresjon-overlevelse er definert som tiden fra første dose av studiemedikamentet til den første dokumenterte sykdomsprogresjonen i henhold til RECIST versjon 1.1 eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Fra første dose av studiebehandling til første dokumenterte sykdomsprogresjon per RECIST 1.1 eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først; tumorvurderinger hver 8. uke (±7 dager); vurdert opptil omtrent 3 år.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Boundless Bio, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Robert C. Doebele, MD, PhD, Boundless Bio, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. februar 2026

Primær fullføring (Faktiske)

28. juli 2026

Studiet fullført (Faktiske)

28. juli 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. januar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. februar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

12. februar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. august 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BBI-940-101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere