蒙彼利埃大学医院前瞻性双胎妊娠队列研究 (COGEM)

怀有双胞胎的女性

其他：来自母亲的生物样本

孕期期间，研究团队收集：

- 15毫升孕妇尿液。

分娩后立即，研究团队收集：

• 10毫升母亲外周血
• 根据妊娠类型，一块或两块2厘米x2厘米的胎盘组织
• 每个双胞胎12毫升脐带血
• 每个双胞胎一段5厘米的脐带组织

双胞胎新生儿

其他：来自双胞胎的生物样本

分娩后第二天，研究团队收集：

- 每个双胞胎的胎便样本

在6个月和1岁时，父母收集：

- 每个双胞胎的粪便样本

母体外暴露组

在怀孕前两年及怀孕期间接触空气污染物（NO₂、PM₂.₅、O₃、VOCs）：这些数值将基于Chimera模型得出，并计算暴露曲线下的面积。

暴露水平将根据母亲在纳入前两年的家庭住址、纳入时的住址，以及如果她在怀孕期间工作超过四个月，则根据其工作地址进行计算。

这些数据将单独评估并纳入统计模型。

患者随访日志数据、问卷数据：

• 环境、总体健康状况、生活方式和饮食。
• 产科、医疗和手术史，当前妊娠情况。这些数据将单独评估并纳入统计模型。

母体内暴露组

妊娠25周时尿液中的铅含量。 铅将由蒙彼利埃大学医院通过电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）在妊娠第六个月（入组时）采集的尿液样本中进行测量。

这些数据将单独评估并纳入统计模型。

异常新生儿体重

生长迟缓：至少有一名儿童的出生体重（以千克计）异常（根据Olsen曲线，低于第3百分位）。

儿童异常

• 出生时出现一个或多个异常人体测量特征（超出参考值范围）：巨大儿、身高异常、头围异常。
• 出生后第15天、1个月、3个月、6个月、8个月、10个月及1岁时出现一个或多个异常人体测量特征（超出参考值范围）：体重异常（＜第3百分位或＞第97百分位，Olsen曲线）、身高异常（＜第5百分位或＞第95百分位）、头围异常（＜第5百分位或＞第95百分位）。
• 出生时或出生后第一年内出现严重健康问题。
• 已知出生后第一年内出现以下一种或多种情况：耳鼻喉科、呼吸系统、胃肠系统、皮肤系统疾病，已确诊的特应性/过敏性疾病，早期神经发育障碍。

所有这些数据将单独评估并纳入统计模型。

产科并发症

在患者随访记录中列出的至少一种产科并发症的发生。

双胞胎对比

• 双胞胎妊娠类型：单绒毛膜（单羊膜或双羊膜）或双绒毛膜。
• 双胞胎性别：2个女孩、2个男孩或1个女孩1个男孩

儿童外部暴露组

整个孕期及出生后第一年期间暴露于空气污染物（NO2、PM2.5、O3、VOCs）的情况：这些数值将通过Chimera模型得出，并计算暴露曲线下面积。

暴露水平将根据母亲在孕期及儿童出生后第一年期间的居住地址和工作地址确定。

这些数据将单独评估并纳入统计模型。

来自患者随访记录、问卷的数据：

• 环境、生活方式、饮食、接受的治疗、游戏与护理。
这些数据将单独评估并纳入统计模型。

儿童内部暴露组

• 可以通过出生时采集的脐带组织来测量PFAS（全氟和多氟烷基物质）的暴露水平。 脐带组织中的PFAS测量将外包给具备资质的实验室。 实验室将先从组织中提取PFAS，然后进行分离，最后采用高精度分析技术进行定量分析。

这些数据将单独评估并纳入统计模型中。

• 可以通过出生时采集的脐带血样本来测量重金属的暴露水平。 重金属的测量将委托给具备资质的实验室。 血液中含有的元素（铅、锰、铜、锌、汞、镉、砷、硒）经过矿化处理后（内部方法ESS_ANA_PT_641），采用电感耦合等离子体质谱法（ICP-MSMS）进行测定。

这些数据将单独评估并纳入统计模型中。

补充母亲的暴露组

表观遗传学：

母体表观基因组，对分娩时采集的血样中的基因组进行表征。 表观遗传分析将外包给有资质的实验室。 甲基化测序将使用Xgen Methyl-Seq DNA试剂盒（IDT DNA）进行。

这些数据将单独评估并纳入统计模型。

营养素与污染物分析：

• 分娩时母体血液中的营养素（碳水化合物、氨基酸、维生素、矿物质、脂肪酸）。 分析外包给有资质的实验室，采用针对每种营养素类型的特定方法。

• 重金属暴露：

  • 慢性：尿液中铅；急性：血液中重金属（参见“8.儿童内暴露组”）。
  • 母胎转移：胎盘中重金属，由有资质的实验室使用特定方法分析。

这些数据将单独评估并纳入统计模型。

儿童暴露组补充资料

• 表观基因组：出生时从脐带血获取；分析外包给专业实验室。使用Xgen Methyl-Seq DNA试剂盒（IDT DNA）进行甲基化测序。数据单独评估并整合到统计模型中。
• 母体代谢物：纳入时收集的尿液中评估；外包给专业实验室。通过LC-MS/MS、GC-MS或¹H-NMR对即时或24小时尿液进行尿液代谢组学（非靶向或靶向小分子代谢物），肌酐标准化，以分析母体代谢和暴露组。数据单独评估并进行统计建模。
• 双胞胎微生物组：出生时的胎粪以及6个月和1岁时的粪便；由专业外部实验室通过测序分析。数据单独评估并进行统计建模。
• IgA和IgE：新生儿住院期间在母乳中定量；由蒙彼利埃大学医院进行分析。数据单独评估并进行统计建模。

PM和PMT物质

环境中的化学污染物（持久性和流动性（PM）以及持久性、流动性和毒性（PMT））将从孕妇的5毫升尿样中进行定量分析。 尿样将由蒙彼利埃UMR 5151 Hydrosciences的Elena Gomez团队进行分析。