Montpellierin yliopistosairaalan prospektiivinen kaksoisraskauskohortti (COGEM)
Montpellierin yliopistosairaalan kaksoisraskauskohortti altistumisen vaikutuksen tutkimukseen: pilottitutkimus
Tämä prospektiivinen havainnointikohorttitutkimus pyrkii tutkimaan äidin ja varhaisen elämän eksposomin vaikutusta kaksosten raskauksissa seurattujen vastasyntyneiden ja varhaisen lapsuuden terveystuloksiin Montpellierin yliopistollisessa sairaalassa (Ranska). Tutkimus perustuu Terveyden ja Sairauksien Kehityksellisiin Alkujuuriin (DOHaD) -viitekehykseen ja keskittyy siihen, miten ympäristö-, biologiset ja elämäntapatekijät raskauden ja ensimmäisen elinvuoden aikana vaikuttavat sikiön kasvuun, vastasyntyneiden terveyteen ja varhaiseen kehitykseen.
Mukaan otetaan yhteensä 120 naista, joilla on yksi- tai kaksikorioniset kaksosraskaudet, ja heidän 240 lastaan. Äidin eksposomin arviointi sisältää ilmansaastealtistuksen, elämäntavat, ruokavalion, sairaushistorian ja biologiset mittaukset. Vastasyntyneiden tuloksia, mukaan lukien poikkeava syntymäpaino, arvioidaan syntymän yhteydessä, ja lapsia seurataan yhden vuoden ikään asti kasvun, terveystapahtumien ja kehityksen tulosten arvioimiseksi. Tutkimuksen aikana eri aikoina kerätyt biologiset näytteet mahdollistavat kemiallisten altistusten ja epigeneettisten merkkiaineiden arvioinnin. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tuottaa alkuperäistä ranskalaista kaksosraskausdataa ja parantaa ymmärrystä varhaisen elämän terveyttä määrittävistä ympäristötekijöistä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Johdanto:
Viimeisten kahden vuosikymmenen aikana kasvava epidemiologinen näyttö ihmisillä ja kokeelliset tutkimukset eläimillä ovat tukeneet Barkerin alun perin esittämää terveyden ja sairauksien kehityksellisten alkuperien (DOHaD) käsitettä. Tämä hypoteesi viittaa siihen, että ympäristö- ja äitiyden olosuhteet kehityksen kriittisinä ajanjaksoina – erityisesti elämän ensimmäisinä 1000 päivänä, hedelmöityksestä varhaislapsuuteen – voivat aiheuttaa pitkäaikaisia vaikutuksia elinten kehitykseen, aineenvaihdunnan reitteihin ja fysiologisiin toimintoihin, mikä lopulta vaikuttaa fyysiseen ja henkiseen terveyteen koko elämän ajan.
Rinnakkain Wildin vuonna 2005 esittelemä eksposomin käsite pyrkii kattavasti luonnehtimaan kaikkia yksilön kohdattuja ympäristöaltistuksia (kemialliset, fysikaaliset, biologiset, käyttäytymiseen liittyvät ja sosioekonomiset) hedelmöityksestä alkaen. Kaksossynnytykset edustavat erityisen arvokasta mallia eksposomitutkimukselle, koska ne mahdollistavat yhteisten ja erilaisten altistusten tutkimisen samassa kohdun sisäisessä ympäristössä. Suuren ranskalaisen kaksossynnytyskohortin perustaminen on siksi välttämätöntä kansallisten tietojen tuottamiseksi ja ympäristöaltistusten vaikutusten tutkimiseksi raskauden lopputuloksiin, vastasyntyneen terveyteen ja varhaislapsuuden kehitykseen.
Päätavoite:
Arvioida äidin eksposomin vaikutusta Montpellierin yliopistosairaalassa seuratuissa kaksossynnytyksissä poikkeavan vastasyntyneen syntymäpainon (pieniä raskausiän mukaan) esiintymiseen syntymässä.
Sivutavoitteet:
- Arvioida äidin eksposomin vaikutusta vastasyntyneen poikkeamiin syntymässä ja lapsen terveyden lopputuloksiin elämän ensimmäisen vuoden aikana.
- Arvioida yhteyttä äidin eksposomin ja synnytyskomplikaatioiden esiintymisen välillä.
- Vertailla lopputuloksia yksisikiöisten (identtisten) ja kaksisikiöisten (kaksisikiöisten, erisukupuolisten) kaksosten välillä keskittyen:
Äidin eksposomin vaikutukseen raskauden aikana lapsen terveyden lopputuloksiin. Lapsen oman eksposomin vaikutukseen terveyden lopputuloksiin elämän ensimmäisen vuoden aikana.
Menetelmät:
Tämä on prospektiivinen havainnointikohorttitutkimus, joka sisältää naisia, joilla on kaksossynnytys (yksisikiöinen tai kaksisikiöinen) vähintään 25 raskausviikon ikäisenä, joita seurataan ja jotka synnyttävät Montpellierin yliopistosairaalassa (Ranskassa). Yhteensä 120 raskaana olevaa naista ja heidän 240 kaksoslastaan otetaan mukaan.
Äidin tiedot kerätään raskauden aikana sähköisten kyselylomakkeiden ja sairauskertomusten kautta, mukaan lukien sosiodemografiset ominaisuudet, lääketieteellinen ja synnytyshistoria, elämäntapa, ruokavalio ja ympäristöaltistukset. Äidin eksposomin arviointi sisältää pitkäaikaisen altistuksen ilmansaasteille kahdelta vuodelta ennen raskautta ja koko raskauden ajan sekä biologiset mittaukset, kuten virtsan lyijypitoisuuden 25 raskausviikolla.
Synnytyksen yhteydessä äidiltä, istukalta ja napanuorasta (veri ja kudos) kerätään biologisia näytteitä. Vastasyntyneen tiedot sisältävät antropometriset mittaukset ja kliiniset lopputulokset syntymässä. Lapsen eksposomi arvioidaan ympäristöaltistustietojen kautta raskauden ja elämän ensimmäisen vuoden aikana, kyselylomakkeilla elämäntavasta ja ympäristöstä sekä biologisilla analyyseilla, mukaan lukien altistus PFAS-yhdisteille, raskasmetalleille ja genomi-/epigenetiikkamarkkereille napanuoren veri- ja kudosnäytteistä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Florent FUCHS, MD, PhD
- Puhelinnumero: +334 67 33 09 80
- Sähköposti: f-fuchs@chu-montpellier.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Davide CAIMMI, MD, PhD
- Puhelinnumero: +334 67 33 61 03
- Sähköposti: dp-caimmi@chu-montpellier.fr
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Äidin osallistumiskriteerit:
- Potilas on täysi-ikäinen (≥ 18 vuotta)
- Potilas on raskaana kaksosilla ≥ 25 raskausviikkoa
- Raskaus oli aluksi kaksos-, kolmos- tai nelosraskaus, mutta on kehittynyt kaksosraskaudeksi spontaanin tai lääketieteellisen alkion vähentämisen tai raskauden selektiivisen keskeyttämisen jälkeen
- Synnytys suunniteltu Montpellierin yliopistolliseen sairaalaan
Kaksosten osallistumiskriteerit:
- Kaksoset syntyneet kaksosraskaudessa ≥ 25 raskausviikkoa
Äidin poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleva nainen, jolla vähintään yhdellä sikiöllä on kromosomi- tai geneettinen poikkeavuus tai polymalformatiivinen oireyhtymä, ja jonka varhainen kuolema odotetaan
- Suunniteltu matka, joka estää tutkimuksen suorittamisen
- Potilaan tiedostetun ja kirjallisen suostumuksen hankkimatta jättäminen osallistumisesta tutkimukseen ja biologisten näytteiden keräämiseen
- Potilas ei osaa lukea ja/tai kirjoittaa ranskaa
- Potilas ei ymmärrä ja/tai puhu ranskaa
- Potilas ei kuulu kansalliseen terveysvakuutusjärjestelmään
- Henkilö, joka on laillisen suojelun, holhouksen tai huollon alainen
- Henkilö, joka osallistuu muihin interventionaalisiin tutkimustutkimuksiin
Kaksosten poissulkemiskriteerit:
- Äidin poissaolo tutkimuksesta tai vetäytyminen siitä
- Syntymä muualla kuin Montpellierin yliopistollisessa sairaalassa
- Yksi tai kaksi lasta holhouksen alaisena
- Laillisten edustajien tiedostetun ja kirjallisen suostumuksen puute
- Toisen kahdesta sikiöstä odotetaan kuolevan
- Tulevien vanhempien tiedostetun ja kirjallisen suostumuksen puute osallistumisesta tutkimukseen ja biologisten näytteiden keräämiseen
- Vanhemmat eivät osaa lukea ja/tai kirjoittaa ranskaa
- Vanhemmat eivät ymmärrä ja/tai puhu ranskaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kaksosia odottavat naiset
|
Raskauden aikana tutkimusryhmä kerää: - 15 ml virtsaa odottavalta äidiltä. Synnytyksen jälkeen tutkimusryhmä kerää välittömästi:
|
|
Kaksospoikaset
|
Seuraavana päivänä synnytyksen jälkeen tutkimusryhmä kerää: - Mekoniuminäytteen kummaltakin kaksoselta 6 kuukauden ja 1 vuoden iässä vanhemmat keräävät: - Ulostenäytteen kummaltakin kaksoselta |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Äidin ulkoinen eksposomi
Aikaikkuna: Raskaudesta kaksi vuotta ennen synnytystä
|
Altistuminen ilmansaasteille (NO₂, PM₂.₅, O₃, VOC-yhdisteet) kahden vuoden ajan ennen raskautta ja raskauden aikana: nämä arvot johdetaan Chimera-mallista, ja altistumiskäyrän alle jäävä pinta-ala lasketaan. Altistumistaso lasketaan äidin kotiosoitteiden perusteella kahden vuoden ajalta ennen tutkimukseen ottamista, tutkimukseen ottohetkellä sekä hänen työosoitteidensa perusteella raskauden aikana, jos hän työskenteli yli neljän kuukauden ajan raskauden aikana. Näitä tietoja arvioidaan yksilöllisesti ja sisällytetään tilastolliseen malliin. Potilaan seurantalokista saatavat tiedot, kyselylomakkeista saatavat tiedot:
|
Raskaudesta kaksi vuotta ennen synnytystä
|
|
Äidin sisäinen eksposomi
Aikaikkuna: Raskaudesta kaksi vuotta ennen synnytystä
|
Lyijyn määrä virtsassa 25 raskausviikolla. Lyijy mitataan Montpellierin yliopistollisessa sairaalassa kuudennella raskauskuukaudella (inclusion) otetusta virtsanäytteestä käyttäen ICP-Ms-menetelmää. Näitä tietoja arvioidaan yksilöllisesti ja sisällytetään tilastolliseen malliin. |
Raskaudesta kaksi vuotta ennen synnytystä
|
|
Poikkeava vastasyntyneen paino
Aikaikkuna: Synnytyksen aikana
|
Kasvun hidastuminen: Poikkeava syntymäpaino (kilogrammoina) vähintään toiselle kahdesta lapsesta (< 3. persentiili Olsen-käyrän mukaan).
|
Synnytyksen aikana
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Poikkeavuuksia lapsilla
Aikaikkuna: Synnytyksestä kaksosten ensimmäiseen syntymäpäivään
|
Kaikki nämä tiedot arvioidaan yksilöllisesti ja sisällytetään tilastolliseen malliin. |
Synnytyksestä kaksosten ensimmäiseen syntymäpäivään
|
|
Obstetriset komplikaatiot
Aikaikkuna: Synnytyksen aikana
|
Vähintään yhden potilaan seurantakirjassa luetellun synnytyksen komplikaation esiintyminen.
|
Synnytyksen aikana
|
|
Kaksosten vertailu
Aikaikkuna: Synnytyksessä
|
|
Synnytyksessä
|
|
Lasten ulkoinen eksposomi
Aikaikkuna: Synnytyksestä kaksosten ensimmäiseen syntymäpäivään
|
Altistuminen ilmansaasteille (NO₂, PM₂,₅, O₃, VOC-yhdisteet) koko raskauden ajan ja ensimmäisen elinvuoden aikana: nämä arvot johdetaan Chimera-mallista, ja altistumiskäyrän alapuolella oleva pinta-ala lasketaan. Altistumistaso määritetään äidin henkilökohtaisten ja ammatillisten osoitteiden perusteella raskauden ja lasten ensimmäisen elinvuoden aikana. Näitä tietoja arvioidaan yksilöllisesti ja ne sisällytetään tilastolliseen malliin. Tiedot potilaan seurantalokista, kyselylomakkeiden tiedot: • Ympäristö, elämäntapa, ruokavalio, saadut hoidot, leikit ja hoito. Nämä tiedot arvioidaan yksilöllisesti ja ne sisällytetään tilastolliseen malliin. |
Synnytyksestä kaksosten ensimmäiseen syntymäpäivään
|
|
Lasten sisäilmaeksposomi
Aikaikkuna: Synnytyksestä kaksosten ensimmäiseen syntymäpäivään
|
• PFAS-yhdisteiden (per- ja polyfluorialkyyliyhdisteiden) altistumista voidaan mitata syntymän yhteydessä otetusta napanuorasta. PFAS-yhdisteiden mittaaminen napanuorasta ulkoistetaan pätevälle laboratorioille. PFAS-yhdisteet erotetaan kudoksesta, eristetään ja lopuksi määritetään erittäin tarkalla analyysimenetelmällä. Näitä tietoja arvioidaan yksilöllisesti ja ne sisällytetään tilastolliseen malliin. • Raskasmetallien altistumista voidaan mitata syntymän yhteydessä otetusta napanuorasta. Raskasmetallien mittaaminen uskotaan pätevälle laboratorioille. Veressä olevat alkuaineet (lyijy, mangaani, kupari, sinkki, elohopea, kadmium, arseeni, seleeni) mitataan induktiivisesti kytkettyä plasma-massaspektrometriaa (ICP-MSMS) käyttäen niiden mineralisoinnin jälkeen (sisäinen menetelmä ESS_ANA_PT_641). Näitä tietoja arvioidaan yksilöllisesti ja ne sisällytetään tilastolliseen malliin. |
Synnytyksestä kaksosten ensimmäiseen syntymäpäivään
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Äidin eksposomin täydennys
Aikaikkuna: Osallistumisesta synnytykseen
|
Epigenetiikka: Äidin epigenomi, genomin karakterisointi synnytyksessä otetusta verinäytteestä. Epigeneettiset analyysit ulkoistetaan pätevälle laboratoriolle. Metylaatiosekvensointi suoritetaan Xgen Methyl-Seq DNA -sarjalla (IDT DNA). Näitä tietoja arvioidaan yksilöllisesti ja ne sisällytetään tilastolliseen malliin. Ravintoaineiden ja saasteaineiden profilointi:
Näitä tietoja arvioidaan yksilöllisesti ja ne sisällytetään tilastolliseen malliin. |
Osallistumisesta synnytykseen
|
|
Lisäys lasten eksposomiin
Aikaikkuna: Sisällyttämisestä kaksosten ensimmäiseen syntymäpäivään
|
|
Sisällyttämisestä kaksosten ensimmäiseen syntymäpäivään
|
|
PM- ja PMT-aineet
Aikaikkuna: Osallistumisen yhteydessä, 6 kuukautta raskaana
|
Kemialliset ympäristömyrkyt (pysyvät ja liikkuvat (PM) sekä pysyvät, liikkuvat ja myrkylliset (PMT)) määritetään raskaana olevilta naisilta otetusta 5 ml virtsanäytteestä.
Virtsanäytteet analysoidaan Elena Gomezin tutkimusryhmässä UMR 5151 Hydrosciences -yksikössä Montpellierissa.
|
Osallistumisen yhteydessä, 6 kuukautta raskaana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Florent FUCHS, MD, PhD, University Hopistal of Montpellier
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Wild CP. Complementing the genome with an "exposome": the outstanding challenge of environmental exposure measurement in molecular epidemiology. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005 Aug;14(8):1847-50. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-05-0456. No abstract available.
- Olsen IE, Groveman SA, Lawson ML, Clark RH, Zemel BS. New intrauterine growth curves based on United States data. Pediatrics. 2010 Feb;125(2):e214-24. doi: 10.1542/peds.2009-0913. Epub 2010 Jan 25.
- Robinson R. The fetal origins of adult disease. BMJ. 2001 Feb 17;322(7283):375-6. doi: 10.1136/bmj.322.7283.375. No abstract available.
- Kozyrskyj AL, Bahreinian S, Azad MB. Early life exposures: impact on asthma and allergic disease. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2011 Oct;11(5):400-6. doi: 10.1097/ACI.0b013e328349b166.
- Gordon H, Blad W, Trier Moller F, Orchard T, Steel A, Trevelyan G, Ng S, Harbord M. UK IBD Twin Registry: Concordance and Environmental Risk Factors of Twins with IBD. Dig Dis Sci. 2022 Jun;67(6):2444-2450. doi: 10.1007/s10620-021-07080-5. Epub 2021 Jun 7.
- Southwest Thames Obstetric Research Collaborative (STORK). Prospective risk of late stillbirth in monochorionic twins: a regional cohort study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2012 May;39(5):500-4. doi: 10.1002/uog.11110. Epub 2012 Mar 7.
- Garne E, Andersen HJ. The impact of multiple pregnancies and malformations on perinatal mortality. J Perinat Med. 2004;32(3):215-9. doi: 10.1515/JPM.2004.040.
- Bricker L. Optimal antenatal care for twin and triplet pregnancy: the evidence base. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2014 Feb;28(2):305-17. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2013.12.006. Epub 2013 Dec 17.
- Campbell DM, MacGillivray I. Preeclampsia in twin pregnancies: incidence and outcome. Hypertens Pregnancy. 1999;18(3):197-207. doi: 10.3109/10641959909016193.
- Schwartz DB, Daoud Y, Zazula P, Goyert G, Bronsteen R, Wright D, Copes J. Gestational diabetes mellitus: metabolic and blood glucose parameters in singleton versus twin pregnancies. Am J Obstet Gynecol. 1999 Oct;181(4):912-4. doi: 10.1016/s0002-9378(99)70324-8.
- Tang HHF, Teo SM, Sly PD, Holt PG, Inouye M. The intersect of genetics, environment, and microbiota in asthma-perspectives and challenges. J Allergy Clin Immunol. 2021 Mar;147(3):781-793. doi: 10.1016/j.jaci.2020.08.026.
- Delvert R, Ghozal M, Adel-Patient K, Kadawathagedara M, Heude B, Charles MA, Annesi-Maesano I, Tafflet M, Leynaert B, Varraso R, de Lauzon-Guillain B, Bedard A. Maternal Diet Quality during Pregnancy and Allergic and Respiratory Multimorbidity Clusters in Children from the EDEN Mother-Child Cohort. Nutrients. 2022 Dec 28;15(1):146. doi: 10.3390/nu15010146.
- Mensink-Bout SM, van Meel ER, de Jongste JC, Annesi-Maesano I, Aubert AM, Bernard JY, Chen LW, Cooper C, Crozier SR, Hanke W, Harvey NC, Hebert JR, Heude B, Jerzynska J, Kelleher CC, Mehegan J, McAuliffe FM, Phillips CM, Polanska K, Relton CL, Shivappa N, Suderman M, Jaddoe VWV, Duijts L. Maternal diet in pregnancy and child's respiratory outcomes: an individual participant data meta-analysis of 18 000 children. Eur Respir J. 2022 Apr 21;59(4):2101315. doi: 10.1183/13993003.01315-2021. Print 2022 Apr.
- Collado-Soler R, Alferez-Pastor M, Torres FL, Trigueros R, Aguilar-Parra JM, Navarro N. A Systematic Review of Healthy Nutrition Intervention Programs in Kindergarten and Primary Education. Nutrients. 2023 Jan 20;15(3):541. doi: 10.3390/nu15030541.
- Rani P, Dhok A. Effects of Pollution on Pregnancy and Infants. Cureus. 2023 Jan 18;15(1):e33906. doi: 10.7759/cureus.33906. eCollection 2023 Jan.
- Olutola BG, Phoobane P. A Bibliometric Analysis of Literature on Prenatal Exposure to Air Pollution: 1994-2022. Int J Environ Res Public Health. 2023 Feb 9;20(4):3076. doi: 10.3390/ijerph20043076.
- Pesce G, Sese L, Calciano L, Travert B, Dessimond B, Maesano CN, Ferrante G, Huel G, Prud'homme J, Guinot M, Soomro MH, Baloch RM, Lhote R, Annesi-Maesano I. Foetal exposure to heavy metals and risk of atopic diseases in early childhood. Pediatr Allergy Immunol. 2021 Feb;32(2):242-250. doi: 10.1111/pai.13397. Epub 2020 Nov 6.
- Fasola S, Montalbano L, Cilluffo G, Cuer B, Malizia V, Ferrante G, Annesi-Maesano I, La Grutta S. A Critical Review of Statistical Methods for Twin Studies Relating Exposure to Early Life Health Conditions. Int J Environ Res Public Health. 2021 Dec 2;18(23):12696. doi: 10.3390/ijerph182312696.
- Monden C, Pison G, Smits J. Twin Peaks: more twinning in humans than ever before. Hum Reprod. 2021 May 17;36(6):1666-1673. doi: 10.1093/humrep/deab029.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RECHMPL23_0476
- 2024-A02160-47 (Muu tunniste: ID-RCB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Äidin biologiset näytteet
-
Gadjah Mada UniversityAktiivinen, ei rekrytointiTurvallisuus asiatIndonesia
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...RekrytointiRuokatorven syöpäKiina