Prospektiv Tvillinggraviditetskohort ved Universitetssykehuset i Montpellier (COGEM)
Tvillinggraviditetskohort ved Montpellier universitetssykehus for en studie av eksposomets innvirkning: Pilotstudie
Denne prospektive observasjonelle kohortstudien har som mål å undersøke virkningen av det maternelle og tidliglivs-eksposomet på nyfødt- og tidlig barndoms helseutfall i tvillinggraviditeter fulgt ved Universitetssykehuset i Montpellier (Frankrike). Forankret i Developmental Origins of Health and Disease (DOHaD)-rammeverket, fokuserer studien på hvordan miljømessige, biologiske og livsstilseksponeringer under svangerskapet og det første leveåret påvirker fostervekst, nyfødthelse og tidlig utvikling.
Totalt 120 kvinner med monokorioniske eller dikorioniske tvillinggraviditeter og deres 240 barn vil bli inkludert. Vurdering av det maternelle eksposomet inkluderer luftforurensningseksponering, livsstil, kosthold, medisinsk historikk og biologiske målinger. Nyfødteutfall, inkludert unormal fødselsvekt, vil bli vurdert ved fødselen, og barna vil bli fulgt opp til ett år for å vurdere vekst, helsehendelser og utviklingsutfall. Biologiske prøver samlet inn på forskjellige tidspunkter under studien vil muliggjøre vurdering av kjemiske eksponeringer og epigenetiske markører. Denne studien har som mål å generere originale franske tvillinggraviditetsdata og å forbedre forståelsen av miljømessige determinanter for tidliglivshelse.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Innledning:
I løpet av de siste to tiårene har økende epidemiologiske bevis hos mennesker og eksperimentelle studier hos dyr støttet konseptet om Utviklingsmessige Opprinnelser for Helse og Sykdom (DOHaD), opprinnelig foreslått av Barker. Denne hypotesen antyder at miljømessige og morsforhold under kritiske utviklingsperioder – spesielt de første 1000 dagene av livet, fra unnfangelse til tidlig barndom – kan føre til langsiktige effekter på organogenese, metabolske veier og fysiologiske funksjoner, og til slutt påvirke fysisk og psykisk helse gjennom hele livet.
Parallelt med dette har konseptet om eksposomet, introdusert av Wild i 2005, som mål å omfattende karakterisere alle miljøeksponeringer (kjemiske, fysiske, biologiske, atferdsmessige og sosioøkonomiske) som en person møter fra unnfangelsen av. Tvillinggraviditeter representerer en spesielt verdifull modell for eksposomforskning, da de muliggjør studiet av delte og forskjellige eksponeringer innenfor samme intrauterine miljø. Etablering av en stor fransk kohort av tvillinggraviditeter er derfor avgjørende for å generere nasjonale data og undersøke påvirkningen av miljøeksponeringer på svangerskapsutfall, neonatal helse og tidlig barndomsutvikling.
Hovedformål:
Vurdere påvirkningen av mors eksposom under tvillinggraviditeter fulgt ved Montpellier universitetssykehus på forekomsten av unormal fødselsvekt hos nyfødte (lite for svangerskapsalder) ved fødselen.
Sekundære formål:
- Vurdere påvirkningen av mors eksposom på neonatalavvik ved fødsel og på barnets helseutfall i løpet av det første leveåret.
- Vurdere sammenhengen mellom mors eksposom og forekomsten av obstetriske komplikasjoner.
- Sammenligne utfall mellom tvillinger fra monokorioniske (en-eggede) og dikorioniske graviditeter (to-eggede, forskjelligkjønnede tvillinger), med fokus på:
Påvirkningen av mors eksposom under svangerskapet på barnets helseutfall. Påvirkningen av barnets eget eksposom på helseutfall i løpet av det første leveåret.
Metoder:
Dette er en prospektiv observasjonskohortstudie som inkluderer kvinner med tvillinggraviditeter (monokorioniske eller dikorioniske) med minst 25 uker svangerskapsalder, fulgt og født ved universitetssykehuset i Montpellier (Frankrike). Totalt 120 gravide kvinner og deres 240 tvillingbarn vil bli inkludert.
Morsdata vil bli samlet inn under svangerskapet gjennom elektroniske spørreskjemaer og medisinske journaler, inkludert sosiodemografiske egenskaper, medisinsk og obstetrisk historie, livsstil, kosthold og miljøeksponeringer. Vurdering av mors eksposom inkluderer langsiktig eksponering for luftforurensning fra to år før svangerskapet og gjennom hele svangerskapet, samt biologiske målinger som urinblynivå ved 25 ukers svangerskapsalder.
Ved fødselen vil biologiske prøver bli samlet fra mor, morkake og navlestreng (blod og vev). Neonatale data vil inkludere antropometriske målinger og kliniske utfall ved fødselen. Barnets eksposom vil bli vurdert gjennom miljøeksponeringsdata under svangerskapet og det første leveåret, spørreskjemaer om livsstil og miljø, og biologiske analyser inkludert eksponering for PFAS, tungmetaller og genomiske/epigenetiske markører fra navlestrengsblod og vevsprøver.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Florent FUCHS, MD, PhD
- Telefonnummer: +334 67 33 09 80
- E-post: f-fuchs@chu-montpellier.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Davide CAIMMI, MD, PhD
- Telefonnummer: +334 67 33 61 03
- E-post: dp-caimmi@chu-montpellier.fr
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Mors inklusjonskriterier:
- Pasient av myndig alder (≥ 18 år)
- Pasient gravid med tvillinggraviditet ≥ 25 svangerskapsuker
- Graviditet som opprinnelig var tvilling-, trilling- eller firling, som utvikler seg til en tvillinggraviditet etter spontan eller medisinsk embryoreduksjon, eller etter selektiv svangerskapsavbrytelse
- Fødselsplan ved Montpellier universitetssykehus
Twillingenes inklusjonskriterier:
- Twillinger født i en tvillinggraviditet ≥ 25 svangerskapsuker
Mors eksklusjonskriterier:
- Gravid kvinne med minst ett foster som har en kromosomal eller genetisk abnormitet eller et polymalformativt syndrom, og hvor tidlig postnasal død forventes.
- Planlagt reise som hindrer fullføring av studien
- Manglende informert og skriftlig samtykke fra pasienten for deltakelse i studien og innsamling av biologiske prøver
- Pasient som ikke kan lese og/eller skrive fransk
- Pasient som ikke forstår og/eller snakker fransk
- Pasient som ikke er dekket av et nasjonalt helseforsikringssystem
- Person under juridisk beskyttelse, vergemål eller formynderskap
- Person som deltar i annen intervensjonell forskningsstudie
Twillingenes eksklusjonskriterier:
- Mors fravær eller tilbaketrekning fra studien
- Fødsel på et annet sted enn Montpellier universitetssykehus
- Ett eller to barn under vergemål
- Manglende informert og skriftlig samtykke fra juridiske representanter
- En av de to fosterene forventes å dø
- Manglende informert og skriftlig samtykke fra kommende foreldre for deltakelse i studien og innsamling av biologiske prøver
- Foreldre som ikke kan lese og/eller skrive fransk
- Foreldre som ikke forstår og/eller snakker fransk
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Kvinner gravide med tvillinger
|
Under svangerskapet samler forskningsteamet inn: - 15 ml urin fra den gravide. Umiddelbart etter fødsel samler forskningsteamet inn:
|
|
Tvillingnyfødte
|
Dagen etter fødselen samler forskningsgruppen inn: - Et meconiumprøve fra hver tvilling Ved 6 måneder og 1 års alder samler foreldrene inn: - En avføringsprøve fra hver tvilling |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maternal ekstern eksposom
Tidsramme: Fra to år før svangerskapet til fødsel
|
Eksponering for luftforurensninger (NO₂, PM₂.₅, O₃, VOC) i løpet av de to årene før og under svangerskapet: disse verdiene vil bli hentet fra Chimera-modellen, og et område under eksponeringskurven vil bli beregnet. Eksponeringsnivået vil bli beregnet basert på morens hjemmeadresser i løpet av de to årene før inkludering, ved inkluderingstidspunktet, og basert på hennes arbeidsadresser under svangerskapet hvis hun arbeidet i mer enn fire måneder under svangerskapet. Disse dataene vil bli vurdert individuelt og inkorporert i en statistisk modell. Data fra pasientoppfølgingsloggen, data fra spørreskjemaer:
|
Fra to år før svangerskapet til fødsel
|
|
Mors interne eksposom
Tidsramme: Fra to år før svangerskapet til fødselen
|
Mengden bly i urinen ved 25. svangerskapsuke. Bly vil bli målt av Montpellier universitetssykehus i en urinprøve tatt i løpet av sjette svangerskapsmåned (inkludering) ved bruk av ICP-Ms. Disse dataene vil bli vurdert individuelt og inkorporert i en statistisk modell. |
Fra to år før svangerskapet til fødselen
|
|
Unormal nyfødtvekt
Tidsramme: Ved fødselen
|
Veksthemning: Unormal fødselsvekt (i kg) for minst ett av de to barna (< 3. persentil ifølge Olsen-kurven).
|
Ved fødselen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Abnormiteter hos barn
Tidsramme: Fra fødsel til tvillingenes første fødselsdag
|
Alle disse dataene vil bli vurdert individuelt og inkorporert i en statistisk modell. |
Fra fødsel til tvillingenes første fødselsdag
|
|
Obstetriske komplikasjoner
Tidsramme: Ved fødselen
|
Forekomst av minst én av de fødselskomplikasjonene som er oppført i pasientens oppfølgingsjournal.
|
Ved fødselen
|
|
Sammenligning av tvillingene
Tidsramme: Ved fødsel
|
|
Ved fødsel
|
|
Barns eksterne eksposom
Tidsramme: Fra fødsel til tvillingenes første fødselsdag
|
Eksponering for luftforurensninger (NO2, PM2.5, O3, VOC) gjennom hele svangerskapet og i løpet av det første leveåret: disse verdiene vil bli utledet fra Chimera-modellen, og et areal under eksponeringskurven vil bli beregnet. Eksponeringsnivået vil bli bestemt basert på morens personlige og yrkesmessige adresser under svangerskapet og i løpet av barnas første leveår. Disse dataene vil bli vurdert individuelt og innlemmet i en statistisk modell. Data fra pasientoppfølgingsloggen, data fra spørreskjemaer: • Miljø, livsstil, kosthold, behandling mottatt, leker og omsorg. Disse dataene vil bli vurdert individuelt og innlemmet i en statistisk modell. |
Fra fødsel til tvillingenes første fødselsdag
|
|
Barns indre eksposom
Tidsramme: Fra fødselen til tvillingenes første fødselsdag
|
• Eksponering for PFAS (per- og polyfluorerte alkylstoffer) kan måles ved hjelp av et stykke navlestreng tatt ved fødselen. Målingen av PFAS i et stykke navlestreng vil bli outsourcet til et kompetent laboratorium. PFAS vil bli ekstrahert fra vevet, deretter separert og til slutt kvantifisert ved hjelp av en svært nøyaktig analytisk teknikk. Disse dataene vil bli vurdert individuelt og inkorporert i en statistisk modell. • Eksponering for tungmetaller kan måles ved hjelp av en prøve av navlestrengblod tatt ved fødselen. Målingen av tungmetaller vil bli betrodd et kompetent laboratorium. Elementene (bly, mangan, kobber, sink, kvikksølv, kadmium, arsen, selen) som finnes i blodet måles ved induktivt koblet plasma massespektrometri (ICP-MSMS) etter å ha blitt mineralisert (intern metode ESS_ANA_PT_641). Disse dataene vil bli vurdert individuellt og inkorporert i en statistisk modell. |
Fra fødselen til tvillingenes første fødselsdag
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Supplement til mors eksposom
Tidsramme: Fra inkludering til fødsel
|
Epigenetikk: Mors epigenom, karakterisering av genomet i en blodprøve tatt ved fødsel. Epigenetiske analyser vil bli outsourcet til et kompetent laboratorium. Metyleringssekvensering vil bli utført ved hjelp av Xgen Methyl-Seq DNA-kit (IDT DNA). Disse dataene vil bli vurdert individuelt og inkorporert i en statistisk modell. Næringsstoff- og forurensningsprofilering:
Disse dataene vil bli vurdert individuelt og inkorporert i en statistisk modell. |
Fra inkludering til fødsel
|
|
Tilskudd til barnas eksposom
Tidsramme: Fra inkludering til tvillingenes første fødselsdag
|
|
Fra inkludering til tvillingenes første fødselsdag
|
|
PM- og PMT-stoffer
Tidsramme: Ved inkludering, 6 måneders svangerskap
|
Kjemiske forurensninger i miljøet (Persistent og Mobil (PM) og Persistent, Mobil og Toksisk (PMT)) vil bli kvantifisert fra en 5 ml urinprøve tatt fra gravide kvinner.
Urinprøven vil bli analysert av Elena Gomez sitt team ved UMR 5151 Hydrosciences i Montpellier.
|
Ved inkludering, 6 måneders svangerskap
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Florent FUCHS, MD, PhD, University Hopistal of Montpellier
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Wild CP. Complementing the genome with an "exposome": the outstanding challenge of environmental exposure measurement in molecular epidemiology. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005 Aug;14(8):1847-50. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-05-0456. No abstract available.
- Olsen IE, Groveman SA, Lawson ML, Clark RH, Zemel BS. New intrauterine growth curves based on United States data. Pediatrics. 2010 Feb;125(2):e214-24. doi: 10.1542/peds.2009-0913. Epub 2010 Jan 25.
- Robinson R. The fetal origins of adult disease. BMJ. 2001 Feb 17;322(7283):375-6. doi: 10.1136/bmj.322.7283.375. No abstract available.
- Kozyrskyj AL, Bahreinian S, Azad MB. Early life exposures: impact on asthma and allergic disease. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2011 Oct;11(5):400-6. doi: 10.1097/ACI.0b013e328349b166.
- Gordon H, Blad W, Trier Moller F, Orchard T, Steel A, Trevelyan G, Ng S, Harbord M. UK IBD Twin Registry: Concordance and Environmental Risk Factors of Twins with IBD. Dig Dis Sci. 2022 Jun;67(6):2444-2450. doi: 10.1007/s10620-021-07080-5. Epub 2021 Jun 7.
- Southwest Thames Obstetric Research Collaborative (STORK). Prospective risk of late stillbirth in monochorionic twins: a regional cohort study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2012 May;39(5):500-4. doi: 10.1002/uog.11110. Epub 2012 Mar 7.
- Garne E, Andersen HJ. The impact of multiple pregnancies and malformations on perinatal mortality. J Perinat Med. 2004;32(3):215-9. doi: 10.1515/JPM.2004.040.
- Bricker L. Optimal antenatal care for twin and triplet pregnancy: the evidence base. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2014 Feb;28(2):305-17. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2013.12.006. Epub 2013 Dec 17.
- Campbell DM, MacGillivray I. Preeclampsia in twin pregnancies: incidence and outcome. Hypertens Pregnancy. 1999;18(3):197-207. doi: 10.3109/10641959909016193.
- Schwartz DB, Daoud Y, Zazula P, Goyert G, Bronsteen R, Wright D, Copes J. Gestational diabetes mellitus: metabolic and blood glucose parameters in singleton versus twin pregnancies. Am J Obstet Gynecol. 1999 Oct;181(4):912-4. doi: 10.1016/s0002-9378(99)70324-8.
- Tang HHF, Teo SM, Sly PD, Holt PG, Inouye M. The intersect of genetics, environment, and microbiota in asthma-perspectives and challenges. J Allergy Clin Immunol. 2021 Mar;147(3):781-793. doi: 10.1016/j.jaci.2020.08.026.
- Delvert R, Ghozal M, Adel-Patient K, Kadawathagedara M, Heude B, Charles MA, Annesi-Maesano I, Tafflet M, Leynaert B, Varraso R, de Lauzon-Guillain B, Bedard A. Maternal Diet Quality during Pregnancy and Allergic and Respiratory Multimorbidity Clusters in Children from the EDEN Mother-Child Cohort. Nutrients. 2022 Dec 28;15(1):146. doi: 10.3390/nu15010146.
- Mensink-Bout SM, van Meel ER, de Jongste JC, Annesi-Maesano I, Aubert AM, Bernard JY, Chen LW, Cooper C, Crozier SR, Hanke W, Harvey NC, Hebert JR, Heude B, Jerzynska J, Kelleher CC, Mehegan J, McAuliffe FM, Phillips CM, Polanska K, Relton CL, Shivappa N, Suderman M, Jaddoe VWV, Duijts L. Maternal diet in pregnancy and child's respiratory outcomes: an individual participant data meta-analysis of 18 000 children. Eur Respir J. 2022 Apr 21;59(4):2101315. doi: 10.1183/13993003.01315-2021. Print 2022 Apr.
- Collado-Soler R, Alferez-Pastor M, Torres FL, Trigueros R, Aguilar-Parra JM, Navarro N. A Systematic Review of Healthy Nutrition Intervention Programs in Kindergarten and Primary Education. Nutrients. 2023 Jan 20;15(3):541. doi: 10.3390/nu15030541.
- Rani P, Dhok A. Effects of Pollution on Pregnancy and Infants. Cureus. 2023 Jan 18;15(1):e33906. doi: 10.7759/cureus.33906. eCollection 2023 Jan.
- Olutola BG, Phoobane P. A Bibliometric Analysis of Literature on Prenatal Exposure to Air Pollution: 1994-2022. Int J Environ Res Public Health. 2023 Feb 9;20(4):3076. doi: 10.3390/ijerph20043076.
- Pesce G, Sese L, Calciano L, Travert B, Dessimond B, Maesano CN, Ferrante G, Huel G, Prud'homme J, Guinot M, Soomro MH, Baloch RM, Lhote R, Annesi-Maesano I. Foetal exposure to heavy metals and risk of atopic diseases in early childhood. Pediatr Allergy Immunol. 2021 Feb;32(2):242-250. doi: 10.1111/pai.13397. Epub 2020 Nov 6.
- Fasola S, Montalbano L, Cilluffo G, Cuer B, Malizia V, Ferrante G, Annesi-Maesano I, La Grutta S. A Critical Review of Statistical Methods for Twin Studies Relating Exposure to Early Life Health Conditions. Int J Environ Res Public Health. 2021 Dec 2;18(23):12696. doi: 10.3390/ijerph182312696.
- Monden C, Pison G, Smits J. Twin Peaks: more twinning in humans than ever before. Hum Reprod. 2021 May 17;36(6):1666-1673. doi: 10.1093/humrep/deab029.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RECHMPL23_0476
- 2024-A02160-47 (Annen identifikator: ID-RCB)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .