Перспективная когорта беременности двойней в Университетской больнице Монпелье (COGEM)
Когорта близнецов в Университетской больнице Монпелье для исследования воздействия экспосома: Пилотное исследование
Это проспективное наблюдательное когортное исследование направлено на изучение влияния материнского и раннего экспозома на неонатальные исходы и показатели здоровья в раннем детстве при многоплодной беременности, наблюдаемой в Университетской больнице Монпелье (Франция). Основанное на концепции «Истоки здоровья и болезней в развитии» (Developmental Origins of Health and Disease, DOHaD), исследование фокусируется на том, как воздействия окружающей среды, биологические факторы и особенности образа жизни во время беременности и в течение первого года жизни влияют на рост плода, здоровье новорожденного и раннее развитие.
Будет включено в общей сложности 120 женщин с монохориальной или дихориальной многоплодной беременностью и их 240 детей. Оценка материнского экспозома включает воздействие загрязнения воздуха, образ жизни, питание, анамнез и биологические измерения. Неонатальные исходы, включая аномальную массу тела при рождении, будут оцениваться при рождении, а дети будут наблюдаться до достижения ими одного года для оценки роста, состояния здоровья и показателей развития. Биологические образцы, собранные в разные моменты исследования, позволят оценить химические воздействия и эпигенетические маркеры. Это исследование направлено на получение оригинальных данных по многоплодной беременности во Франции и на улучшение понимания экологических детерминант здоровья в раннем возрасте.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Введение:
За последние два десятилетия растущие эпидемиологические данные у людей и экспериментальные исследования на животных подтвердили концепцию «Истоков здоровья и болезней в развитии» (Developmental Origins of Health and Disease, DOHaD), первоначально предложенную Баркером. Эта гипотеза предполагает, что условия окружающей среды и матери в критические периоды развития — особенно первые 1000 дней жизни, от зачатия до раннего детства — могут вызывать долгосрочные эффекты на органогенез, метаболические пути и физиологические функции, в конечном итоге влияя на физическое и психическое здоровье на протяжении всей жизни.
Параллельно концепция экспосома, введенная Уайлдом в 2005 году, направлена на всестороннюю характеристику всех воздействий окружающей среды (химических, физических, биологических, поведенческих и социально-экономических), с которыми сталкивается индивид с момента зачатия. Беременности двойней представляют собой особенно ценную модель для исследования экспосома, поскольку они позволяют изучать общие и дифференциальные воздействия в одной и той же внутриутробной среде. Создание большой французской когорты беременностей двойней, следовательно, необходимо для получения национальных данных и изучения влияния воздействий окружающей среды на исходы беременности, здоровье новорожденных и развитие в раннем детстве.
Основная цель:
Оценить влияние материнского экспосома во время беременности двойней, наблюдаемой в Университетской больнице Монпелье, на возникновение аномальной массы тела при рождении у новорожденных (малый для гестационного возраста).
Вторичные цели:
- Оценить влияние материнского экспосома на аномалии новорожденных при рождении и на показатели здоровья ребенка в течение первого года жизни.
- Оценить связь между материнским экспосомом и возникновением акушерских осложнений.
- Сравнить исходы между близнецами от монохориальных (монозиготных) и дихориальных беременностей (дизиготные, разнополые близнецы), сфокусировавшись на:
Влиянии материнского экспосома во время беременности на показатели здоровья ребенка. Влиянии собственного экспосома ребенка на показатели здоровья в течение первого года жизни.
Методы:
Это проспективное обсервационное когортное исследование, включающее женщин с беременностью двойней (монохориальной или дихориальной) сроком не менее 25 недель гестации, наблюдаемых и рожающих в Университетской больнице Монпелье (Франция). Всего будет включено 120 беременных женщин и их 240 детей-близнецов.
Материнские данные будут собираться во время беременности с помощью электронных опросников и медицинских записей, включая социодемографические характеристики, медицинский и акушерский анамнез, образ жизни, питание и воздействие окружающей среды. Оценка материнского экспосома включает долгосрочное воздействие загрязнителей атмосферного воздуха за два года до беременности и на протяжении всей гестации, а также биологические измерения, такие как уровни свинца в моче на 25 неделе беременности.
При родах будут собраны биологические образцы от матери, плаценты и пуповины (кровь и ткани). Данные новорожденных будут включать антропометрические измерения и клинические исходы при рождении. Экспосом ребенка будет оценен через данные о воздействии окружающей среды во время беременности и первого года жизни, опросники об образе жизни и окружающей среде, а также биологические анализы, включая воздействие ПФАС, тяжелых металлов и геномных/эпигенетических маркеров из образцов пуповинной крови и тканей.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Florent FUCHS, MD, PhD
- Номер телефона: +334 67 33 09 80
- Электронная почта: f-fuchs@chu-montpellier.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Davide CAIMMI, MD, PhD
- Номер телефона: +334 67 33 61 03
- Электронная почта: dp-caimmi@chu-montpellier.fr
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения для матери:
- Пациент совершеннолетнего возраста (≥ 18 лет)
- Пациентка беременна двойней ≥ 25 недель беременности
- Изначально беременность двойней, тройней или четверней, перешедшая в беременность двойней после спонтанной или медицинской редукции эмбрионов, или после селективного прерывания беременности
- Роды запланированы в Университетской больнице Монпелье
Критерии включения для близнецов:
- Близнецы, рождённые при беременности двойней ≥ 25 недель беременности
Критерии исключения для матери:
- Беременная женщина, у которой хотя бы у одного плода выявлена хромосомная или генетическая аномалия или полиморформативный синдром, и ожидается ранняя послеродовая смерть.
- Запланированные поездки, препятствующие завершению исследования
- Неполучение информированного и письменного согласия пациентки на участие в исследовании и сбор биологических образцов
- Пациентка не умеет читать и/или писать на французском языке
- Пациентка не понимает и/или не говорит на французском языке
- Пациентка не является участницей национальной системы медицинского страхования
- Лицо под законной защитой, опекой или попечительством
- Лицо, участвующее в другом интервенционном исследовании
Критерии исключения для близнецов:
- Отсутствие матери или её выход из исследования
- Рождение в учреждении, отличном от Университетской больницы Монпелье
- Один или два ребёнка под опекой
- Отсутствие информированного и письменного согласия законных представителей
- Ожидается смерть одного из двух плодов
- Отсутствие информированного и письменного согласия будущих родителей на участие в исследовании и сбор биологических образцов
- Родители не умеют читать и/или писать на французском языке
- Родители не понимают и/или не говорят на французском языке
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Женщины, беременные двойней
|
Во время беременности исследовательская группа собирает: - 15 мл мочи у будущей матери. Сразу после родов исследовательская группа собирает:
|
|
Новорожденные близнецы
|
На следующий день после родов исследовательская группа собирает: - Образец мекония от каждого близнеца В возрасте 6 месяцев и 1 года родители собирают: - Образец стула от каждого близнеца |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Материнский внешний экспозом
Временное ограничение: От двух лет до беременности до родов
|
Воздействие загрязнителей воздуха (NO₂, PM₂.₅, O₃, ЛОС) в течение двух лет до и во время беременности: эти значения будут получены из модели Chimera, и будет рассчитана площадь под кривой воздействия. Уровень воздействия будет рассчитываться на основе домашних адресов матери в течение двух лет до включения в исследование, на момент включения, а также на основе ее рабочих адресов во время беременности, если она работала более четырех месяцев во время беременности. Эти данные будут оцениваться индивидуально и включаться в статистическую модель. Данные из журнала наблюдения за пациентом, данные из анкет:
|
От двух лет до беременности до родов
|
|
Материнский интерн экспозом
Временное ограничение: От двух лет до беременности до родов
|
Количество свинца в моче на 25-й неделе беременности. Свинец будет измеряться Университетской больницей Монпелье в образце мочи, взятом на шестом месяце беременности (включение), с использованием ICP-Ms. Эти данные будут оценены индивидуально и включены в статистическую модель. |
От двух лет до беременности до родов
|
|
Аномальный вес новорожденного
Временное ограничение: При родах
|
Задержка роста: Аномальный вес при рождении (в кг) по крайней мере у одного из двух детей (< 3-го перцентиля согласно кривой Олсена).
|
При родах
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Аномалии у детей
Временное ограничение: От родов до первого дня рождения близнецов
|
Все эти данные будут оцениваться индивидуально и включены в статистическую модель. |
От родов до первого дня рождения близнецов
|
|
Акушерские осложнения
Временное ограничение: При родах
|
Возникновение по меньшей мере одного из акушерских осложнений, перечисленных в карте наблюдения за пациенткой.
|
При родах
|
|
Сравнение близнецов
Временное ограничение: При родах
|
|
При родах
|
|
Детский внешний экспозом
Временное ограничение: От родов до первого дня рождения близнецов
|
Воздействие загрязнителей воздуха (NO2, PM2.5, O3, ЛОС) на протяжении всей беременности и в течение первого года жизни: эти значения будут получены из модели Chimera, и будет рассчитана площадь под кривой воздействия. Уровень воздействия будет определяться на основе личных и профессиональных адресов матери во время беременности и в течение первого года жизни детей. Эти данные будут оцениваться индивидуально и включаться в статистическую модель. Данные из журнала наблюдения за пациентами, данные из анкет: • Окружающая среда, образ жизни, питание, получаемое лечение, игры и уход. Эти данные будут оцениваться индивидуально и включаться в статистическую модель. |
От родов до первого дня рождения близнецов
|
|
Детский интерн экспосом
Временное ограничение: От родов до первого дня рождения близнецов
|
• Воздействие веществ PFAS (пер- и полифторалкильных веществ) можно измерить с помощью кусочка пуповины, взятого при рождении. Измерение PFAS в кусочке пуповины будет передано компетентной лаборатории. PFAS будет экстрагирован из ткани, затем разделен и, наконец, количественно определен с использованием высокоточного аналитического метода. Эти данные будут оценены индивидуально и включены в статистическую модель. • Воздействие тяжелых металлов можно измерить с использованием образца пуповинной крови, взятого при рождении. Измерение тяжелых металлов будет доверено компетентной лаборатории. Элементы (свинец, марганец, медь, цинк, ртуть, кадмий, мышьяк, селен), присутствующие в крови, измеряются методом масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой (ICP-MSMS) после минерализации (внутренний метод ESS_ANA_PT_641). Эти данные будут оценены индивидуально и включены в статистическую модель. |
От родов до первого дня рождения близнецов
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дополнение к экспозому матери
Временное ограничение: От включения до родов
|
Эпигенетика: Материнский эпигеном, характеристика генома в образце крови, взятой при родах. Эпигенетические анализы будут переданы на аутсорсинг в компетентную лабораторию. Секвенирование метилирования будет выполнено с использованием набора Xgen Methyl-Seq DNA kit (IDT DNA). Эти данные будут оценены индивидуально и включены в статистическую модель. Профилирование питательных веществ и контаминантов:
Эти данные будут оценены индивидуально и включены в статистическую модель. |
От включения до родов
|
|
Дополнение к экспозому детей
Временное ограничение: От включения в исследование до первого дня рождения близнецов
|
|
От включения в исследование до первого дня рождения близнецов
|
|
Вещества PM и PMT
Временное ограничение: На момент включения, 6 месяцев беременности
|
Химические загрязнители окружающей среды (стойкие и подвижные (PM) и стойкие, подвижные и токсичные (PMT)) будут количественно определены из 5 мл образца мочи, взятого у беременных женщин.
Образец мочи будет проанализирован командой Елены Гомес в UMR 5151 Hydrosciences в Монпелье.
|
На момент включения, 6 месяцев беременности
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Florent FUCHS, MD, PhD, University Hopistal of Montpellier
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Wild CP. Complementing the genome with an "exposome": the outstanding challenge of environmental exposure measurement in molecular epidemiology. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005 Aug;14(8):1847-50. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-05-0456. No abstract available.
- Olsen IE, Groveman SA, Lawson ML, Clark RH, Zemel BS. New intrauterine growth curves based on United States data. Pediatrics. 2010 Feb;125(2):e214-24. doi: 10.1542/peds.2009-0913. Epub 2010 Jan 25.
- Robinson R. The fetal origins of adult disease. BMJ. 2001 Feb 17;322(7283):375-6. doi: 10.1136/bmj.322.7283.375. No abstract available.
- Kozyrskyj AL, Bahreinian S, Azad MB. Early life exposures: impact on asthma and allergic disease. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2011 Oct;11(5):400-6. doi: 10.1097/ACI.0b013e328349b166.
- Gordon H, Blad W, Trier Moller F, Orchard T, Steel A, Trevelyan G, Ng S, Harbord M. UK IBD Twin Registry: Concordance and Environmental Risk Factors of Twins with IBD. Dig Dis Sci. 2022 Jun;67(6):2444-2450. doi: 10.1007/s10620-021-07080-5. Epub 2021 Jun 7.
- Southwest Thames Obstetric Research Collaborative (STORK). Prospective risk of late stillbirth in monochorionic twins: a regional cohort study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2012 May;39(5):500-4. doi: 10.1002/uog.11110. Epub 2012 Mar 7.
- Garne E, Andersen HJ. The impact of multiple pregnancies and malformations on perinatal mortality. J Perinat Med. 2004;32(3):215-9. doi: 10.1515/JPM.2004.040.
- Bricker L. Optimal antenatal care for twin and triplet pregnancy: the evidence base. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2014 Feb;28(2):305-17. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2013.12.006. Epub 2013 Dec 17.
- Campbell DM, MacGillivray I. Preeclampsia in twin pregnancies: incidence and outcome. Hypertens Pregnancy. 1999;18(3):197-207. doi: 10.3109/10641959909016193.
- Schwartz DB, Daoud Y, Zazula P, Goyert G, Bronsteen R, Wright D, Copes J. Gestational diabetes mellitus: metabolic and blood glucose parameters in singleton versus twin pregnancies. Am J Obstet Gynecol. 1999 Oct;181(4):912-4. doi: 10.1016/s0002-9378(99)70324-8.
- Tang HHF, Teo SM, Sly PD, Holt PG, Inouye M. The intersect of genetics, environment, and microbiota in asthma-perspectives and challenges. J Allergy Clin Immunol. 2021 Mar;147(3):781-793. doi: 10.1016/j.jaci.2020.08.026.
- Delvert R, Ghozal M, Adel-Patient K, Kadawathagedara M, Heude B, Charles MA, Annesi-Maesano I, Tafflet M, Leynaert B, Varraso R, de Lauzon-Guillain B, Bedard A. Maternal Diet Quality during Pregnancy and Allergic and Respiratory Multimorbidity Clusters in Children from the EDEN Mother-Child Cohort. Nutrients. 2022 Dec 28;15(1):146. doi: 10.3390/nu15010146.
- Mensink-Bout SM, van Meel ER, de Jongste JC, Annesi-Maesano I, Aubert AM, Bernard JY, Chen LW, Cooper C, Crozier SR, Hanke W, Harvey NC, Hebert JR, Heude B, Jerzynska J, Kelleher CC, Mehegan J, McAuliffe FM, Phillips CM, Polanska K, Relton CL, Shivappa N, Suderman M, Jaddoe VWV, Duijts L. Maternal diet in pregnancy and child's respiratory outcomes: an individual participant data meta-analysis of 18 000 children. Eur Respir J. 2022 Apr 21;59(4):2101315. doi: 10.1183/13993003.01315-2021. Print 2022 Apr.
- Collado-Soler R, Alferez-Pastor M, Torres FL, Trigueros R, Aguilar-Parra JM, Navarro N. A Systematic Review of Healthy Nutrition Intervention Programs in Kindergarten and Primary Education. Nutrients. 2023 Jan 20;15(3):541. doi: 10.3390/nu15030541.
- Rani P, Dhok A. Effects of Pollution on Pregnancy and Infants. Cureus. 2023 Jan 18;15(1):e33906. doi: 10.7759/cureus.33906. eCollection 2023 Jan.
- Olutola BG, Phoobane P. A Bibliometric Analysis of Literature on Prenatal Exposure to Air Pollution: 1994-2022. Int J Environ Res Public Health. 2023 Feb 9;20(4):3076. doi: 10.3390/ijerph20043076.
- Pesce G, Sese L, Calciano L, Travert B, Dessimond B, Maesano CN, Ferrante G, Huel G, Prud'homme J, Guinot M, Soomro MH, Baloch RM, Lhote R, Annesi-Maesano I. Foetal exposure to heavy metals and risk of atopic diseases in early childhood. Pediatr Allergy Immunol. 2021 Feb;32(2):242-250. doi: 10.1111/pai.13397. Epub 2020 Nov 6.
- Fasola S, Montalbano L, Cilluffo G, Cuer B, Malizia V, Ferrante G, Annesi-Maesano I, La Grutta S. A Critical Review of Statistical Methods for Twin Studies Relating Exposure to Early Life Health Conditions. Int J Environ Res Public Health. 2021 Dec 2;18(23):12696. doi: 10.3390/ijerph182312696.
- Monden C, Pison G, Smits J. Twin Peaks: more twinning in humans than ever before. Hum Reprod. 2021 May 17;36(6):1666-1673. doi: 10.1093/humrep/deab029.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RECHMPL23_0476
- 2024-A02160-47 (Другой идентификатор: ID-RCB)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .