Prospektivt tvillingegraviditetskohorte på Montpellier Universitetshospital (COGEM)
Tvillingegraviditetskohorte på Montpellier Universitetshospital til en undersøgelse af eksposomets indvirkning: Pilotstudie
Denne prospektive observationskohortestudie har til formål at undersøge indflydelsen af det maternale og tidlige livs eksposom på neonatal og tidlig barndoms sundhedsresultater i tvillingegraviditeter fulgt på University Hospital of Montpellier (Frankrig). Forankret i Developmental Origins of Health and Disease (DOHaD)-rammen fokuserer studiet på, hvordan miljømæssige, biologiske og livsstilseksponeringer under graviditeten og det første leveår påvirker fosterets vækst, neonatal sundhed og tidlig udvikling.
I alt 120 kvinder med monokoriale eller dikoriale tvillingegraviditeter og deres 240 børn vil blive inkluderet. Vurdering af det maternale eksposom omfatter luftforureningsudsættelse, livsstil, kost, medicinsk historik og biologiske målinger. Neonatale resultater, inklusive unormal fødselsvægt, vil blive evalueret ved fødslen, og børnene vil blive fulgt indtil enårsalderen for at vurdere vækst, sundhedshændelser og udviklingsresultater. Biologiske prøver indsamlet på forskellige tidspunkter under studiet vil muliggøre vurdering af kemiske eksponeringer og epigenetiske markører. Dette studie har til formål at generere originale franske tvillingegraviditetsdata og forbedre forståelsen af miljømæssige determinanter for tidlig livssundhed.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Introduktion:
Over de seneste to årtier har stigende epidemiologiske beviser hos mennesker og eksperimentelle studier hos dyr understøttet konceptet om udviklingsmæssige oprindelser af sundhed og sygdom (DOHaD), oprindeligt foreslået af Barker. Denne hypotese antyder, at miljømæssige og maternale forhold under kritiske udviklingsperioder – især de første 1.000 dage af livet, fra undfangelse til tidlig barndom – kan forårsage langvarige effekter på organogenese, metaboliske veje og fysiologiske funktioner, hvilket i sidste ende påvirker fysisk og mental sundhed gennem hele livet.
Samtidig sigter konceptet om exposome, introduceret af Wild i 2005, på omfattende at karakterisere alle miljømæssige eksponeringer (kemiske, fysiske, biologiske, adfærdsmæssige og socioøkonomiske), som et individ støder på fra undfangelsen og fremefter. Tvillingegraviditeter repræsenterer en særlig værdifuld model for exposome-forskning, da de muliggør undersøgelse af delte og forskellige eksponeringer inden for samme intrauterine miljø. Etablering af en stor fransk kohorte af tvillingegraviditeter er derfor afgørende for at generere nationale data og undersøge miljømæssige eksponeringers indflydelse på graviditetsresultater, neonatal sundhed og tidlig barndomsudvikling.
Primært formål:
Vurdere indflydelsen af maternal exposome under tvillingegraviditeter fulgt på Montpellier Universitetshospital på forekomsten af unormal neonatal fødselsvægt (lille for gestationsalderen) ved fødslen.
Sekundære formål:
- Evaluere indflydelsen af maternal exposome på neonatale abnormaliteter ved fødslen og på barnets sundhedsresultater i det første leveår.
- Vurdere sammenhængen mellem maternal exposome og forekomsten af obstetriske komplikationer.
- Sammenligne resultater mellem tvillinger fra monokorioniske (monozygote) og dikorioniske graviditeter (dizygote, forskelligkønnede tvillinger), med fokus på:
Indflydelsen af maternal exposome under graviditeten på barnets sundhedsresultater. Indflydelsen af barnets egen exposome på sundhedsresultater i det første leveår.
Metoder:
Dette er et prospektivt observationskohortestudie, der inkluderer kvinder med tvillingegraviditeter (monokorioniske eller dikorioniske) på mindst 25 ugers gestation, fulgt og født på Universitetshospitalet i Montpellier (Frankrig). I alt vil 120 gravide kvinder og deres 240 tvillingebørn blive inkluderet.
Maternale data indsamles under graviditeten gennem elektroniske spørgeskemaer og medicinske journaler, herunder sociodemografiske karakteristika, medicinsk og obstetrisk historie, livsstil, kost og miljømæssige eksponeringer. Maternal exposome-vurdering inkluderer langvarig eksponering for luftforurenende stoffer i omgivelserne fra to år før graviditeten og gennem hele gestationen, samt biologiske målinger såsom urinblyniveauer ved 25 ugers gestation.
Ved fødslen indsamles biologiske prøver fra moderen, placenta og navlestreng (blod og væv). Neonatale data inkluderer antropometriske målinger og kliniske resultater ved fødslen. Barnets exposome vurderes gennem miljømæssige eksponeringsdata under graviditeten og det første leveår, spørgeskemaer om livsstil og miljø, samt biologiske analyser inklusive eksponering for PFAS, tungmetaller og genomiske/epigenetiske markører fra navlestrengsblod og vævsprøver.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Florent FUCHS, MD, PhD
- Telefonnummer: +334 67 33 09 80
- E-mail: f-fuchs@chu-montpellier.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Davide CAIMMI, MD, PhD
- Telefonnummer: +334 67 33 61 03
- E-mail: dp-caimmi@chu-montpellier.fr
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Moders inklusionskriterier:
- Patient af myndig alder (≥ 18 år)
- Patient gravid med en tvillingegraviditet ≥ 25 ugers svangerskab
- Svangerskab oprindeligt tvilling, trilling eller firling, der udvikler sig til en tvillingegraviditet efter spontan eller medicinsk embryoreduktion, eller efter selektiv svangerskabsafbrydelse
- Fødsel planlagt på Montpellier Universitetshospital
Tvillingers inklusionskriterier:
- Tvillinger født i en tvillingegraviditet ≥ 25 ugers svangerskab
Moders eksklusionskriterier:
- Gravid kvinde med mindst en foster, der præsenterer en kromosomal eller genetisk abnormalitet eller et polymalformativt syndrom, og hvor tidlig postnatal død forventes.
- Planlagt rejse, der forhindrer studiet i at blive gennemført
- Manglende indhentelse af informeret og skriftlig samtykke fra patienten til deltagelse i studiet og indsamling af biologiske prøver
- Patient ikke i stand til at læse og/eller skrive fransk
- Patient ikke i stand til at forstå og/eller tale fransk
- Patient uden dækning fra et nationalt sygesikringssystem
- Person under juridisk beskyttelse, værgemål eller formynderskab
- Person, der deltager i andet interventionelt forskningsstudie
Tvillingers eksklusionskriterier:
- Moders fravær eller tilbagetrækning fra studiet
- Fødsel på andet sted end Montpellier Universitetshospital
- Et eller to børn under formynderskab
- Manglende informeret og skriftlig samtykke fra juridiske repræsentanter
- En af de to fostre forventes at dø
- Manglende informeret og skriftlig samtykke fra de kommende forældre til deltagelse i studiet og indsamling af biologiske prøver
- Forældre ikke i stand til at læse og/eller skrive fransk
- Forældre ikke forstående og/eller talende fransk
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Kvinder gravide med tvillinger
|
Under graviditeten indsamler forskningsteamet: - 15 ml urin fra den gravide. Umiddelbart efter fødslen indsamler forskningsteamet:
|
|
Tvillinge nyfødte
|
Dagen efter leveringen indsamler forskerteamet:<\/p> - En mekoniumprøve fra hver tvilling<\/p> Ved 6 måneder og 1 års alder indsamler forældrene:<\/p> - En afføringsprøve fra hver tvilling<\/p> |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maternal ekstern eksposom
Tidsramme: Fra to år før graviditeten indtil fødslen
|
Eksponering for luftforurenende stoffer (NO₂, PM₂.₅, O₃, VOC'er) i de to år forud for og under graviditeten: disse værdier vil blive afledt fra Chimera-modellen, og et areal under eksponeringskurven vil blive beregnet. Eksponeringsniveauet vil blive beregnet baseret på moderen hjemmeadresser i de to år forud for inklusion, på inklusionstidspunktet og baseret på hendes arbejdsadresser under graviditeten, hvis hun arbejdede i mere end fire måneder under graviditeten. Disse data vil blive vurderet individuelt og indarbejdet i en statistisk model. Data fra patientopfølgningsloggen, data fra spørgeskemaer:
|
Fra to år før graviditeten indtil fødslen
|
|
Maternal intern exposome
Tidsramme: Fra to år før graviditeten indtil fødselen
|
Mængden af bly i urinen ved 25 ugers graviditet. Bly vil blive målt af Montpellier Universitetshospital i en urinprøve taget i den sjette måned af graviditeten (inklusion) ved hjælp af ICP-Ms. Disse data vil blive vurderet individuelt og indarbejdet i en statistisk model. |
Fra to år før graviditeten indtil fødselen
|
|
Unormal fødselsvægt
Tidsramme: Ved fødslen
|
Væksthæmning: Unormal fødselsvægt (i kg) for mindst et af de to børn (< 3. percentil ifølge Olsen-kurven).
|
Ved fødslen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Abnormiteter hos børn
Tidsramme: Fra fødslen til tvillingernes første fødselsdag
|
Alle disse data vil blive vurderet individuelt og indarbejdet i en statistisk model. |
Fra fødslen til tvillingernes første fødselsdag
|
|
Obstetriske komplikationer
Tidsramme: Ved fødslen
|
Forekomst af mindst én af de obstetriske komplikationer, der er anført i patientens opfølgningsjournal.
|
Ved fødslen
|
|
Sammenligning af Tvillingerne
Tidsramme: Ved fødslen
|
|
Ved fødslen
|
|
Børns eksterne eksposom
Tidsramme: Fra fødslen til tvillingernes første fødselsdag
|
Eksponering for luftforurenende stoffer (NO2, PM2,5, O3, VOC) gennem hele graviditeten og i løbet af det første leveår: disse værdier vil blive afledt af Chimera-modellen, og et areal under eksponeringskurven vil blive beregnet. Eksponeringsniveauet vil blive bestemt ud fra moderens personlige og professionelle adresser under graviditeten og i børnenes første leveår. Disse data vil blive vurderet individuelt og indarbejdet i en statistisk model. Data fra patientopfølgningsloggen, data fra spørgeskemaer: • Miljø, livsstil, kost, modtagne behandlinger, spil og pleje. Disse data vil blive vurderet individuelt og indarbejdet i en statistisk model. |
Fra fødslen til tvillingernes første fødselsdag
|
|
Børns interne eksposom
Tidsramme: Fra fødsel til tvillingernes første fødselsdag
|
• Eksponering for PFAS (per- og polyfluoralkylstoffer) kan måles ved hjælp af et stykke navlestreng taget ved fødslen. Målingen af PFAS i et stykke navlestreng vil blive udliciteret til et kompetent laboratorium. PFAS vil blive ekstraheret fra vævet, derefter adskilt og endelig kvantificeret ved hjælp af en højpræcis analytisk teknik. Disse data vil blive vurderet individuelt og indarbejdet i en statistisk model. • Eksponering for tungmetaller kan måles ved hjælp af en prøve af navlestrengblod taget ved fødslen. Målingen af tungmetaller vil blive betroet et kompetent laboratorium. Elementerne (bly, mangan, kobber, zink, kviksølv, cadmium, arsen, selen) til stede i blodet måles ved induktivt koblet plasma massespektrometri (ICP-MSMS) efter at være blevet mineraliseret (intern metode ESS_ANA_PT_641). Disse data vil blive vurderet individuelt og indarbejdet i en statistisk model. |
Fra fødsel til tvillingernes første fødselsdag
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Supplement til moderens eksposom
Tidsramme: Fra inklusion til fødsel
|
Epigenetik: Maternalt epigenom, karakterisering af genomet i en blodprøve taget ved fødslen. Epigenetiske analyser vil blive udliciteret til et kompetent laboratorium. Metyleringsekvensering vil blive udført ved hjælp af Xgen Methyl-Seq DNA-kittet (IDT DNA). Disse data vil blive vurderet individuelt og inkorporeret i en statistisk model. Næringsstof- og forureningsstofprofilering:
Disse data vil blive vurderet individuelt og inkorporeret i en statistisk model. |
Fra inklusion til fødsel
|
|
Supplement til børns eksposom
Tidsramme: Fra inklusion til tvillingernes første fødselsdag
|
|
Fra inklusion til tvillingernes første fødselsdag
|
|
PM- og PMT-stoffer
Tidsramme: Ved inklusion, 6 måneders graviditet
|
Kemiske forureningsstoffer i miljøet (Persistent og mobil (PM) samt Persistent, mobil og giftig (PMT)) vil blive kvantificeret ud fra en 5 ml urinprøve taget fra gravide kvinder.
Urinprøven vil blive analyseret af Elena Gomez' team ved UMR 5151 Hydrosciences i Montpellier.
|
Ved inklusion, 6 måneders graviditet
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Florent FUCHS, MD, PhD, University Hopistal of Montpellier
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Wild CP. Complementing the genome with an "exposome": the outstanding challenge of environmental exposure measurement in molecular epidemiology. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005 Aug;14(8):1847-50. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-05-0456. No abstract available.
- Olsen IE, Groveman SA, Lawson ML, Clark RH, Zemel BS. New intrauterine growth curves based on United States data. Pediatrics. 2010 Feb;125(2):e214-24. doi: 10.1542/peds.2009-0913. Epub 2010 Jan 25.
- Robinson R. The fetal origins of adult disease. BMJ. 2001 Feb 17;322(7283):375-6. doi: 10.1136/bmj.322.7283.375. No abstract available.
- Kozyrskyj AL, Bahreinian S, Azad MB. Early life exposures: impact on asthma and allergic disease. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2011 Oct;11(5):400-6. doi: 10.1097/ACI.0b013e328349b166.
- Gordon H, Blad W, Trier Moller F, Orchard T, Steel A, Trevelyan G, Ng S, Harbord M. UK IBD Twin Registry: Concordance and Environmental Risk Factors of Twins with IBD. Dig Dis Sci. 2022 Jun;67(6):2444-2450. doi: 10.1007/s10620-021-07080-5. Epub 2021 Jun 7.
- Southwest Thames Obstetric Research Collaborative (STORK). Prospective risk of late stillbirth in monochorionic twins: a regional cohort study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2012 May;39(5):500-4. doi: 10.1002/uog.11110. Epub 2012 Mar 7.
- Garne E, Andersen HJ. The impact of multiple pregnancies and malformations on perinatal mortality. J Perinat Med. 2004;32(3):215-9. doi: 10.1515/JPM.2004.040.
- Bricker L. Optimal antenatal care for twin and triplet pregnancy: the evidence base. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2014 Feb;28(2):305-17. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2013.12.006. Epub 2013 Dec 17.
- Campbell DM, MacGillivray I. Preeclampsia in twin pregnancies: incidence and outcome. Hypertens Pregnancy. 1999;18(3):197-207. doi: 10.3109/10641959909016193.
- Schwartz DB, Daoud Y, Zazula P, Goyert G, Bronsteen R, Wright D, Copes J. Gestational diabetes mellitus: metabolic and blood glucose parameters in singleton versus twin pregnancies. Am J Obstet Gynecol. 1999 Oct;181(4):912-4. doi: 10.1016/s0002-9378(99)70324-8.
- Tang HHF, Teo SM, Sly PD, Holt PG, Inouye M. The intersect of genetics, environment, and microbiota in asthma-perspectives and challenges. J Allergy Clin Immunol. 2021 Mar;147(3):781-793. doi: 10.1016/j.jaci.2020.08.026.
- Delvert R, Ghozal M, Adel-Patient K, Kadawathagedara M, Heude B, Charles MA, Annesi-Maesano I, Tafflet M, Leynaert B, Varraso R, de Lauzon-Guillain B, Bedard A. Maternal Diet Quality during Pregnancy and Allergic and Respiratory Multimorbidity Clusters in Children from the EDEN Mother-Child Cohort. Nutrients. 2022 Dec 28;15(1):146. doi: 10.3390/nu15010146.
- Mensink-Bout SM, van Meel ER, de Jongste JC, Annesi-Maesano I, Aubert AM, Bernard JY, Chen LW, Cooper C, Crozier SR, Hanke W, Harvey NC, Hebert JR, Heude B, Jerzynska J, Kelleher CC, Mehegan J, McAuliffe FM, Phillips CM, Polanska K, Relton CL, Shivappa N, Suderman M, Jaddoe VWV, Duijts L. Maternal diet in pregnancy and child's respiratory outcomes: an individual participant data meta-analysis of 18 000 children. Eur Respir J. 2022 Apr 21;59(4):2101315. doi: 10.1183/13993003.01315-2021. Print 2022 Apr.
- Collado-Soler R, Alferez-Pastor M, Torres FL, Trigueros R, Aguilar-Parra JM, Navarro N. A Systematic Review of Healthy Nutrition Intervention Programs in Kindergarten and Primary Education. Nutrients. 2023 Jan 20;15(3):541. doi: 10.3390/nu15030541.
- Rani P, Dhok A. Effects of Pollution on Pregnancy and Infants. Cureus. 2023 Jan 18;15(1):e33906. doi: 10.7759/cureus.33906. eCollection 2023 Jan.
- Olutola BG, Phoobane P. A Bibliometric Analysis of Literature on Prenatal Exposure to Air Pollution: 1994-2022. Int J Environ Res Public Health. 2023 Feb 9;20(4):3076. doi: 10.3390/ijerph20043076.
- Pesce G, Sese L, Calciano L, Travert B, Dessimond B, Maesano CN, Ferrante G, Huel G, Prud'homme J, Guinot M, Soomro MH, Baloch RM, Lhote R, Annesi-Maesano I. Foetal exposure to heavy metals and risk of atopic diseases in early childhood. Pediatr Allergy Immunol. 2021 Feb;32(2):242-250. doi: 10.1111/pai.13397. Epub 2020 Nov 6.
- Fasola S, Montalbano L, Cilluffo G, Cuer B, Malizia V, Ferrante G, Annesi-Maesano I, La Grutta S. A Critical Review of Statistical Methods for Twin Studies Relating Exposure to Early Life Health Conditions. Int J Environ Res Public Health. 2021 Dec 2;18(23):12696. doi: 10.3390/ijerph182312696.
- Monden C, Pison G, Smits J. Twin Peaks: more twinning in humans than ever before. Hum Reprod. 2021 May 17;36(6):1666-1673. doi: 10.1093/humrep/deab029.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RECHMPL23_0476
- 2024-A02160-47 (Anden identifikator: ID-RCB)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Graviditet
-
King's College Hospital NHS TrustEuropean Association for the Study of the LiverRekrutteringCirrhose, lever | HELLP syndrom | Intrahepatisk kolestase af graviditet | Graviditetssygdom | AFLP - Acute Fatty Lever of PregnancyDet Forenede Kongerige