Cohorte Prospettica di Gravidanza Gemellare presso l'Ospedale Universitario di Montpellier (COGEM)
Cohort di Gravidanze Gemellari presso l'Ospedale Universitario di Montpellier per uno Studio sull'Impatto dell'Esposoma: Studio Pilota
Questo studio prospettico di coorte osservazionale mira a indagare l'impatto dell'esposoma materno e della prima infanzia sugli esiti di salute neonatale e della prima infanzia nelle gravidanze gemellari seguite presso l'Ospedale Universitario di Montpellier (Francia). Basandosi sul quadro teorico delle Origini Sviluppistiche della Salute e della Malattia (DOHaD), lo studio si concentra su come le esposizioni ambientali, biologiche e legate allo stile di vita durante la gravidanza e il primo anno di vita influenzino la crescita fetale, la salute neonatale e lo sviluppo precoce.
Saranno incluse un totale di 120 donne con gravidanze gemellari monocoriali o bicoriali e i loro 240 bambini. La valutazione dell'esposoma materno include l'esposizione all'inquinamento atmosferico, lo stile di vita, la dieta, la storia medica e le misurazioni biologiche. Gli esiti neonatali, incluso il peso alla nascita anomalo, saranno valutati alla nascita, e i bambini saranno seguiti fino all'età di un anno per valutare la crescita, gli eventi di salute e gli esiti dello sviluppo. I campioni biologici raccolti in diversi momenti durante lo studio permetteranno la valutazione delle esposizioni chimiche e dei marcatori epigenetici. Questo studio mira a generare dati originali francesi sulle gravidanze gemellari e a migliorare la comprensione dei determinanti ambientali della salute nella prima infanzia.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Introduzione:
Negli ultimi due decenni, crescenti evidenze epidemiologiche nell'uomo e studi sperimentali negli animali hanno supportato il concetto delle Origini Sviluppo della Salute e della Malattia (DOHaD), inizialmente proposto da Barker. Questa ipotesi suggerisce che le condizioni ambientali e materne durante i periodi critici dello sviluppo – in particolare i primi 1.000 giorni di vita, dal concepimento alla prima infanzia – possano indurre effetti a lungo termine sull'organogenesi, le vie metaboliche e le funzioni fisiologiche, influenzando infine la salute fisica e mentale per tutta la vita.
Parallelamente, il concetto di esposoma, introdotto da Wild nel 2005, mira a caratterizzare in modo completo tutte le esposizioni ambientali (chimiche, fisiche, biologiche, comportamentali e socioeconomiche) incontrate da un individuo dal concepimento in poi. Le gravidanze gemellari rappresentano un modello particolarmente prezioso per la ricerca sull'esposoma, poiché consentono di studiare esposizioni condivise e differenziali all'interno dello stesso ambiente intrauterino. Stabilire una vasta coorte francese di gravidanze gemellari è quindi essenziale per generare dati nazionali e per indagare l'impatto delle esposizioni ambientali sugli esiti della gravidanza, la salute neonatale e lo sviluppo nella prima infanzia.
Obiettivo Primario:
Valutare l'impatto dell'esposoma materno durante le gravidanze gemellari seguite presso l'Ospedale Universitario di Montpellier sull'occorrenza di peso neonatale anormale (piccolo per l'età gestazionale) alla nascita.
Obiettivi Secondari:
- Valutare l'impatto dell'esposoma materno sulle anomalie neonatali alla nascita e sugli esiti di salute del bambino durante il primo anno di vita.
- Valutare l'associazione tra esposoma materno e l'occorrenza di complicanze ostetriche.
- Confrontare gli esiti tra gemelli di gravidanze monocorioniche (monozigoti) e dicorioniche (dizigoti, gemelli di sesso diverso), concentrandosi su:
L'impatto dell'esposoma materno durante la gravidanza sugli esiti di salute del bambino. L'impatto dell'esposoma proprio del bambino sugli esiti di salute durante il primo anno di vita.
Metodi:
Questo è uno studio di coorte osservazionale prospettico che include donne con gravidanze gemellari (monocorioniche o dicorioniche) di almeno 25 settimane di gestazione, seguite e partorienti presso l'Ospedale Universitario di Montpellier (Francia). Un totale di 120 donne in gravidanza e i loro 240 bambini gemelli saranno arruolati.
I dati materni saranno raccolti durante la gravidanza tramite questionari elettronici e cartelle cliniche, includendo caratteristiche sociodemografiche, anamnesi medica e ostetrica, stile di vita, dieta ed esposizioni ambientali. La valutazione dell'esposoma materno include l'esposizione a lungo termine agli inquinanti atmosferici ambientali da due anni prima della gravidanza e per tutta la gestazione, nonché misurazioni biologiche come i livelli urinari di piombo a 25 settimane di gestazione.
Al parto, campioni biologici saranno raccolti dalla madre, dalla placenta e dal cordone ombelicale (sangue e tessuto). I dati neonatali includeranno misurazioni antropometriche e esiti clinici alla nascita. L'esposoma del bambino sarà valutato attraverso dati di esposizione ambientale durante la gravidanza e il primo anno di vita, questionari su stile di vita e ambiente, e analisi biologiche includendo esposizione a PFAS, metalli pesanti e marcatori genomici/epigenetici da campioni di sangue cordonale e tessuto.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Florent FUCHS, MD, PhD
- Numero di telefono: +334 67 33 09 80
- Email: f-fuchs@chu-montpellier.fr
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Davide CAIMMI, MD, PhD
- Numero di telefono: +334 67 33 61 03
- Email: dp-caimmi@chu-montpellier.fr
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione della madre:
- Paziente di età legale (≥ 18 anni)
- Paziente in gravidanza gemellare ≥ 25 settimane di gestazione
- Gravidanza inizialmente gemellare, trigemina o quadrigemina, evoluta in gravidanza gemellare dopo riduzione embrionale spontanea o medica, o dopo interruzione selettiva della gravidanza
- Parto programmato presso l'Ospedale Universitario di Montpellier
Criteri di inclusione dei gemelli:
- Gemelli nati da una gravidanza gemellare ≥ 25 settimane di gestazione
Criteri di esclusione della madre:
- Donna incinta con almeno un feto affetto da anomalia cromosomica o genetica o da una sindrome polimalformativa, per il quale è prevista una morte neonatale precoce.
- Viaggi programmati che impediscono il completamento dello studio
- Mancato ottenimento del consenso informato e scritto della paziente per la partecipazione allo studio e la raccolta di campioni biologici
- Paziente incapace di leggere e/o scrivere in francese
- Paziente incapace di comprendere e/o parlare francese
- Paziente non beneficiaria di un regime di assicurazione sanitaria nazionale
- Persona sotto protezione legale, tutela o curatela
- Persona che partecipa ad altri studi di ricerca interventistica
Criteri di esclusione dei gemelli:
- Assenza o ritiro della madre dallo studio
- Nascita in una struttura diversa dall'Ospedale Universitario di Montpellier
- Uno o due bambini sotto tutela
- Mancato consenso informato e scritto dei rappresentanti legali
- Previsione di morte di uno dei due feti
- Mancato consenso informato e scritto del/dei genitore/i prospettico/i per la partecipazione allo studio e la raccolta di campioni biologici
- Genitori incapaci di leggere e/o scrivere in francese
- Genitori che non comprendono e/o parlano francese
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Donne in gravidanza con gemelli
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Durante la gravidanza, il team di ricerca raccoglie: - 15 ml di urina dalla futura mamma. Immediatamente dopo il parto, il team di ricerca raccoglie:
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Gemelli neonati
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Il giorno successivo al parto, il team di ricerca raccoglie: - Un campione di meconio da ciascun gemello A 6 mesi e 1 anno di età, i genitori raccolgono: - Un campione fecale da ciascun gemello |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Esposoma materno esterno
Lasso di tempo: Da due anni prima della gravidanza fino al parto
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Esposizione a inquinanti atmosferici (NO₂, PM₂,₅, O₃, COV) durante i due anni precedenti e durante la gravidanza: questi valori saranno derivati dal modello Chimera, e verrà calcolata un'area sotto la curva di esposizione. Il livello di esposizione sarà calcolato in base agli indirizzi di residenza della madre durante i due anni precedenti all'inclusione, al momento dell'inclusione, e in base ai suoi indirizzi lavorativi durante la gravidanza se ha lavorato per più di quattro mesi durante la gravidanza. Questi dati saranno valutati individualmente e incorporati in un modello statistico. Dati dal registro di follow-up del paziente, dati dai questionari:
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Da due anni prima della gravidanza fino al parto
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Esposoma materno interno
Lasso di tempo: Da due anni prima della gravidanza fino al parto
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Quantità di piombo nelle urine alla 25a settimana di gestazione. Il piombo sarà misurato dall'Ospedale Universitario di Montpellier in un campione di urine prelevato durante il sesto mese di gravidanza (inclusione) utilizzando ICP-Ms. Questi dati saranno valutati individualmente e incorporati in un modello statistico. |
Da due anni prima della gravidanza fino al parto
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Peso anormale del neonato
Lasso di tempo: Al parto
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Ritardo di crescita: Peso alla nascita anormale (in kg) per almeno uno dei due bambini (< 3° percentile secondo la curva di Olsen).
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Al parto
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Anomalie nei bambini
Lasso di tempo: Dal parto al primo compleanno dei gemelli
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Tutti questi dati saranno valutati individualmente e incorporati in un modello statistico. |
Dal parto al primo compleanno dei gemelli
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Complicazioni ostetriche
Lasso di tempo: Al parto
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Occorrenza di almeno una delle complicanze ostetriche elencate nella cartella di follow-up del paziente.
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Al parto
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Confronto dei Gemelli
Lasso di tempo: Al momento del parto
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Al momento del parto
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Esposoma esterno dei bambini
Lasso di tempo: Dal parto al primo compleanno dei gemelli
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Esposizione agli inquinanti atmosferici (NO2, PM2.5, O3, COV) durante tutta la gravidanza e durante il primo anno di vita: questi valori saranno derivati dal modello Chimera e sarà calcolata un'area sotto la curva di esposizione. Il livello di esposizione sarà determinato in base agli indirizzi personali e professionali della madre durante la gravidanza e il primo anno di vita dei bambini. Questi dati saranno valutati individualmente e incorporati in un modello statistico. Dati dal registro di follow-up del paziente, dati dai questionari: • Ambiente, stile di vita, dieta, trattamenti ricevuti, giochi e cure. |
Dal parto al primo compleanno dei gemelli
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Esposoma interno dei bambini
Lasso di tempo: Dal parto al primo compleanno dei gemelli
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• L'esposizione alle sostanze PFAS (sostanze per- e polifluoroalchiliche) può essere misurata utilizzando un pezzo di cordone ombelicale prelevato alla nascita. La misurazione dei PFAS in un pezzo di cordone ombelicale sarà esternalizzata a un laboratorio competente. I PFAS saranno estratti dal tessuto, quindi separati e infine quantificati utilizzando una tecnica analitica altamente accurata. Questi dati saranno valutati individualmente e incorporati in un modello statistico. • L'esposizione ai metalli pesanti può essere misurata utilizzando un campione di sangue del cordone ombelicale prelevato alla nascita. La misurazione dei metalli pesanti sarà affidata a un laboratorio competente. Gli elementi (piombo, manganese, rame, zinco, mercurio, cadmio, arsenico, selenio) presenti nel sangue sono misurati mediante spettrometria di massa al plasma accoppiato induttivamente (ICP-MSMS) dopo essere stati mineralizzati (metodo interno ESS_ANA_PT_641). Questi dati saranno valutati individualmente e incorporati in un modello statistico. |
Dal parto al primo compleanno dei gemelli
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Supplemento all'esposoma materno
Lasso di tempo: Dall'inclusione al parto
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Epigenetica: Epigenoma materno, caratterizzazione del genoma in un campione di sangue prelevato al momento del parto. Le analisi epigenetiche saranno esternalizzate a un laboratorio competente. Il sequenziamento della metilazione sarà eseguito utilizzando il kit Xgen Methyl-Seq DNA (IDT DNA). Questi dati saranno valutati individualmente e incorporati in un modello statistico. Profilo Nutrizionale e di Contaminanti:
Questi dati saranno valutati individualmente e incorporati in un modello statistico. |
Dall'inclusione al parto
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Supplemento all'esposoma dei bambini
Lasso di tempo: Dall'inclusione al primo compleanno dei gemelli
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Dall'inclusione al primo compleanno dei gemelli
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Sostanze PM e PMT
Lasso di tempo: Al momento dell'inclusione, 6 mesi di gravidanza
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I contaminanti chimici nell'ambiente (Persistenti e Mobili (PM) e Persistenti Mobili e Tossici (PMT)) saranno quantificati da un campione di urina di 5 ml prelevato da donne in gravidanza.
Il campione di urina sarà analizzato dal team di Elena Gomez presso l'UMR 5151 Hydrosciences di Montpellier.
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Al momento dell'inclusione, 6 mesi di gravidanza
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Florent FUCHS, MD, PhD, University Hopistal of Montpellier
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Wild CP. Complementing the genome with an "exposome": the outstanding challenge of environmental exposure measurement in molecular epidemiology. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005 Aug;14(8):1847-50. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-05-0456. No abstract available.
- Olsen IE, Groveman SA, Lawson ML, Clark RH, Zemel BS. New intrauterine growth curves based on United States data. Pediatrics. 2010 Feb;125(2):e214-24. doi: 10.1542/peds.2009-0913. Epub 2010 Jan 25.
- Robinson R. The fetal origins of adult disease. BMJ. 2001 Feb 17;322(7283):375-6. doi: 10.1136/bmj.322.7283.375. No abstract available.
- Kozyrskyj AL, Bahreinian S, Azad MB. Early life exposures: impact on asthma and allergic disease. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2011 Oct;11(5):400-6. doi: 10.1097/ACI.0b013e328349b166.
- Gordon H, Blad W, Trier Moller F, Orchard T, Steel A, Trevelyan G, Ng S, Harbord M. UK IBD Twin Registry: Concordance and Environmental Risk Factors of Twins with IBD. Dig Dis Sci. 2022 Jun;67(6):2444-2450. doi: 10.1007/s10620-021-07080-5. Epub 2021 Jun 7.
- Southwest Thames Obstetric Research Collaborative (STORK). Prospective risk of late stillbirth in monochorionic twins: a regional cohort study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2012 May;39(5):500-4. doi: 10.1002/uog.11110. Epub 2012 Mar 7.
- Garne E, Andersen HJ. The impact of multiple pregnancies and malformations on perinatal mortality. J Perinat Med. 2004;32(3):215-9. doi: 10.1515/JPM.2004.040.
- Bricker L. Optimal antenatal care for twin and triplet pregnancy: the evidence base. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2014 Feb;28(2):305-17. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2013.12.006. Epub 2013 Dec 17.
- Campbell DM, MacGillivray I. Preeclampsia in twin pregnancies: incidence and outcome. Hypertens Pregnancy. 1999;18(3):197-207. doi: 10.3109/10641959909016193.
- Schwartz DB, Daoud Y, Zazula P, Goyert G, Bronsteen R, Wright D, Copes J. Gestational diabetes mellitus: metabolic and blood glucose parameters in singleton versus twin pregnancies. Am J Obstet Gynecol. 1999 Oct;181(4):912-4. doi: 10.1016/s0002-9378(99)70324-8.
- Tang HHF, Teo SM, Sly PD, Holt PG, Inouye M. The intersect of genetics, environment, and microbiota in asthma-perspectives and challenges. J Allergy Clin Immunol. 2021 Mar;147(3):781-793. doi: 10.1016/j.jaci.2020.08.026.
- Delvert R, Ghozal M, Adel-Patient K, Kadawathagedara M, Heude B, Charles MA, Annesi-Maesano I, Tafflet M, Leynaert B, Varraso R, de Lauzon-Guillain B, Bedard A. Maternal Diet Quality during Pregnancy and Allergic and Respiratory Multimorbidity Clusters in Children from the EDEN Mother-Child Cohort. Nutrients. 2022 Dec 28;15(1):146. doi: 10.3390/nu15010146.
- Mensink-Bout SM, van Meel ER, de Jongste JC, Annesi-Maesano I, Aubert AM, Bernard JY, Chen LW, Cooper C, Crozier SR, Hanke W, Harvey NC, Hebert JR, Heude B, Jerzynska J, Kelleher CC, Mehegan J, McAuliffe FM, Phillips CM, Polanska K, Relton CL, Shivappa N, Suderman M, Jaddoe VWV, Duijts L. Maternal diet in pregnancy and child's respiratory outcomes: an individual participant data meta-analysis of 18 000 children. Eur Respir J. 2022 Apr 21;59(4):2101315. doi: 10.1183/13993003.01315-2021. Print 2022 Apr.
- Collado-Soler R, Alferez-Pastor M, Torres FL, Trigueros R, Aguilar-Parra JM, Navarro N. A Systematic Review of Healthy Nutrition Intervention Programs in Kindergarten and Primary Education. Nutrients. 2023 Jan 20;15(3):541. doi: 10.3390/nu15030541.
- Rani P, Dhok A. Effects of Pollution on Pregnancy and Infants. Cureus. 2023 Jan 18;15(1):e33906. doi: 10.7759/cureus.33906. eCollection 2023 Jan.
- Olutola BG, Phoobane P. A Bibliometric Analysis of Literature on Prenatal Exposure to Air Pollution: 1994-2022. Int J Environ Res Public Health. 2023 Feb 9;20(4):3076. doi: 10.3390/ijerph20043076.
- Pesce G, Sese L, Calciano L, Travert B, Dessimond B, Maesano CN, Ferrante G, Huel G, Prud'homme J, Guinot M, Soomro MH, Baloch RM, Lhote R, Annesi-Maesano I. Foetal exposure to heavy metals and risk of atopic diseases in early childhood. Pediatr Allergy Immunol. 2021 Feb;32(2):242-250. doi: 10.1111/pai.13397. Epub 2020 Nov 6.
- Fasola S, Montalbano L, Cilluffo G, Cuer B, Malizia V, Ferrante G, Annesi-Maesano I, La Grutta S. A Critical Review of Statistical Methods for Twin Studies Relating Exposure to Early Life Health Conditions. Int J Environ Res Public Health. 2021 Dec 2;18(23):12696. doi: 10.3390/ijerph182312696.
- Monden C, Pison G, Smits J. Twin Peaks: more twinning in humans than ever before. Hum Reprod. 2021 May 17;36(6):1666-1673. doi: 10.1093/humrep/deab029.
Collegamenti utili
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Altri numeri di identificazione dello studio
- RECHMPL23_0476
- 2024-A02160-47 (Altro identificatore: ID-RCB)
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