Prospektiv tvillinggraviditetskohort på Montpellier universitetsjukhus (COGEM)
Tvillinggraviditetskohort vid Montpellier universitetssjukhus för en studie om exposomens inverkan: Pilotstudie
Denna prospektiva observationskohortstudie syftar till att undersöka inverkan av den maternella och tidiga livets exposome på neonatala och tidiga barndomshälsoutfall i tvillinggraviditeter som följs på Universitetssjukhuset i Montpellier (Frankrike). Grundad i Developmental Origins of Health and Disease (DOHaD)-ramverket fokuserar studien på hur miljö-, biologiska och livsstilsexponeringar under graviditeten och det första levnadsåret påverkar fosterutveckling, neonatal hälsa och tidig utveckling.
Totalt 120 kvinnor med monokorioniska eller dikorioniska tvillinggraviditeter och deras 240 barn kommer att inkluderas. Bedömning av den maternella exposome inkluderar exponering för luftföroreningar, livsstil, kost, medicinsk historia och biologiska mätningar. Neonatala utfall, inklusive onormal födelsevikt, kommer att utvärderas vid födseln, och barnen kommer att följas upp till ett års ålder för att bedöma tillväxt, hälsohändelser och utvecklingsutfall. Biologiska prover som samlas in vid olika tidpunkter under studien kommer att möjliggöra bedömning av kemiska exponeringar och epigenetiska markörer. Denna studie syftar till att generera original franska tvillinggraviditetsdata och att förbättra förståelsen av miljömässiga bestämningsfaktorer för tidig livshälsa.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Introduktion:
Under de senaste två decennierna har växande epidemiologiska bevis hos människor och experimentella studier på djur stött konceptet om hälsans och sjukdomars utvecklingsmässiga ursprung (DOHaD), som initialt föreslogs av Barker. Denna hypotes föreslår att miljö- och mödrarförhållanden under kritiska utvecklingsperioder – särskilt de första 1 000 dagarna av livet, från befruktning till tidig barndom – kan inducera långvariga effekter på organogenes, metaboliska vägar och fysiologiska funktioner, vilket i slutändan påverkar fysisk och mental hälsa under hela livet.
Parallellt med detta syftar konceptet om exposome, som introducerades av Wild 2005, till att omfattande karakterisera alla miljöexponeringar (kemiska, fysiska, biologiska, beteendemässiga och socioekonomiska) som en individ möter från befruktning och framåt. Tvillinggraviditeter utgör en särskilt värdefull modell för exposome-forskning, eftersom de möjliggör studier av delade och differentiella exponeringar inom samma intrauterina miljö. Att etablera en stor fransk kohort av tvillinggraviditeter är därför avgörande för att generera nationella data och för att undersöka miljöexponeringars inverkan på graviditetsutfall, neonatal hälsa och tidig barndomsutveckling.
Primärt syfte:
Bedöma inverkan av den maternella exposome under tvillinggraviditeter som följs på Montpellier universitetssjukhus på förekomsten av onormal neonatal födelsevikt (liten för gestationsålder) vid födseln.
Sekundära syften:
- Utvärdera inverkan av den maternella exposome på neonatala abnormaliteter vid födseln och på barnhälsoutfall under det första levnadsåret.
- Bedöma sambandet mellan den maternella exposome och förekomsten av obstetriska komplikationer.
- Jämföra utfall mellan tvillingar från monokoriala (monozygota) och dikoriala graviditeter (dizygota, tvillingar av olika kön), med fokus på:
Inverkan av den maternella exposome under graviditeten på barnhälsoutfall. Inverkan av barnets egen exposome på hälsoutfall under det första levnadsåret.
Metoder:
Detta är en prospektiv observationskohortstudie som inkluderar kvinnor med tvillinggraviditeter (monokoriala eller dikoriala) med minst 25 veckors gestation, som följs och föder på universitetssjukhuset i Montpellier (Frankrike). Totalt kommer 120 gravida kvinnor och deras 240 tvillingbarn att rekryteras.
Maternella data kommer att samlas in under graviditeten via elektroniska frågeformulär och medicinska journaler, inklusive sociodemografiska egenskaper, medicinsk och obstetrisk historia, livsstil, kost och miljöexponeringar. Bedömning av den maternella exposome inkluderar långvarig exponering för luftföroreningar från två år före graviditeten och under hela gestationen, samt biologiska mätningar som urinblysniåer vid 25 veckors gestation.
Vid förlossning kommer biologiska prover att samlas från modern, placentan och navelsträngen (blod och vävnad). Neonatala data kommer att inkludera antropometriska mätningar och kliniska utfall vid födseln. Barnets exposome kommer att bedömas genom miljöexponeringsdata under graviditeten och det första levnadsåret, frågeformulär om livsstil och miljö, samt biologiska analyser inklusive exponering för PFAS, tungmetaller och genomiska/epigenetiska markörer från navelsträngsblod och vävnadsprover.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Florent FUCHS, MD, PhD
- Telefonnummer: +334 67 33 09 80
- E-post: f-fuchs@chu-montpellier.fr
Studera Kontakt Backup
- Namn: Davide CAIMMI, MD, PhD
- Telefonnummer: +334 67 33 61 03
- E-post: dp-caimmi@chu-montpellier.fr
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Mammans inklusionskriterier:
- Patient i laglig ålder (≥ 18 år)
- Patient gravid med tvillinggraviditet ≥ 25 veckors gestation
- Graviditeten var initialt tvilling-, trilling- eller fyrlinggraviditet, som utvecklats till tvillinggraviditet efter spontan eller medicinsk embryoreduktion, eller efter selektiv abort
- Förlossning planerad vid Montpellier universitetssjukhus
Tvillingarnas inklusionskriterier:
- Tvillingar födda i en tvillinggraviditet ≥ 25 veckors gestation
Mammans exklusionskriterier:
- Gravid kvinna med minst ett foster som har en kromosomal eller genetisk abnormitet eller ett polymalformativt syndrom, och för vilken tidig postnatal död förväntas.
- Planerad resa som hindrar att studien kan slutföras
- Misslyckande med att erhålla informerat och skriftligt samtycke från patienten för deltagande i studien och insamling av biologiska prover
- Patient som inte kan läsa och/eller skriva franska
- Patient som inte kan förstå och/eller tala franska
- Patient som inte omfattas av ett nationellt sjukförsäkringssystem
- Person under rättsligt skydd, förmyndarskap eller godmanskap
- Person som deltar i annan interventionsstudie
Tvillingarnas exklusionskriterier:
- Mammans frånvaro från eller utträde ur studien
- Födsel på annan anläggning än Montpellier universitetssjukhus
- Ett eller två barn under förmyndarskap
- Brist på informerat och skriftligt samtycke från lagliga företrädare
- En av de två fostren förväntas dö
- Brist på informerat och skriftligt samtycke från blivande förälder/föräldrar för deltagande i studien och insamling av biologiska prover
- Föräldrar som inte kan läsa och/eller skriva franska
- Föräldrar som inte förstår och/eller talar franska
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Kvinnor gravida med tvillingar
|
Under graviditeten samlar forskningsteamet in: - 15 ml urin från den blivande modern. Omedelbart efter förlossningen samlar forskningsteamet in:
|
|
Tvillingar nyfödda
|
Dagen efter förlossningen samlar forskargruppen in: - Ett mekoniumprov från varje tvilling Vid 6 månader och 1 års ålder samlar föräldrarna in: - Ett avföringsprov från varje tvilling |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maternal extern exposome
Tidsram: Från två år före graviditeten fram till förlossningen
|
Exponering för luftföroreningar (NO₂, PM₂.₅, O₃, VOCs) under de två åren före och under graviditeten: dessa värden kommer att härledas från Chimera-modellen, och en area under exponeringskurvan kommer att beräknas. Exponeringsnivån kommer att beräknas baserat på moderns hemadresser under de två åren före inkludering, vid tidpunkten för inkludering, och baserat på hennes arbetsadresser under graviditeten om hon arbetade i mer än fyra månader under graviditeten. Dessa data kommer att bedömas individuellt och införlivas i en statistisk modell. Data från patientuppföljningsloggen, data från frågeformulär:
|
Från två år före graviditeten fram till förlossningen
|
|
Maternell intern exposome
Tidsram: Från två år före graviditeten fram till förlossningen
|
Mängd bly i urin vid 25 veckors graviditet. Bly kommer att mätas av Montpellier University Hospital i ett urinprov som tas under sjätte månaden av graviditeten (inklusion) med hjälp av ICP-Ms. Dessa data kommer att bedömas individuellt och införlivas i en statistisk modell. |
Från två år före graviditeten fram till förlossningen
|
|
Onormalt nyfödelsesvikt
Tidsram: Vid förlossning
|
Tillväxthämning: Onormalt födelsevikt (i kg) för minst ett av de två barnen (< 3:e percentilen enligt Olsen-kurvan).
|
Vid förlossning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Abnormala förhållanden hos barn
Tidsram: Från förlossningen till tvillingarnas första födelsedag
|
Alla dessa data kommer att bedömas individuellt och införlivas i en statistisk modell. |
Från förlossningen till tvillingarnas första födelsedag
|
|
Obstetriska komplikationer
Tidsram: Vid förlossningen
|
Förekomst av minst en av de obstetriska komplikationer som listas i patientens uppföljningsjournal.
|
Vid förlossningen
|
|
Jämförelse av tvillingarna
Tidsram: Vid förlossning
|
|
Vid förlossning
|
|
Barns externa exposome
Tidsram: Från förlossning till tvillingarnas första födelsedag
|
Exponering för luftföroreningar (NO2, PM2.5, O3, VOC) under hela graviditeten och under det första levnadsåret: dessa värden kommer att härledas från Chimera-modellen, och en area under exponeringskurvan kommer att beräknas. Exponeringsnivån kommer att bestämmas baserat på moderns personliga och professionella adresser under graviditeten och under barnens första levnadsår. Dessa data kommer att bedömas individuellt och införlivas i en statistisk modell. Data från patientuppföljningsloggen, data från enkäter: • Miljö, livsstil, kost, behandlingar som erhållits, lekar och vård. Dessa data kommer att bedömas individuellt och införlivas i en statistisk modell. |
Från förlossning till tvillingarnas första födelsedag
|
|
Barns interna exposome
Tidsram: Från förlossningen till tvillingarnas första födelsedag
|
• Exponering för PFAS (per- och polyfluorerade alkylsubstanser) kan mätas med hjälp av en bit navelsträng som tas vid födseln. Mätningen av PFAS i en bit navelsträng kommer att läggas ut till ett kompetent laboratorium. PFAS kommer att extraheras från vävnaden, sedan separeras och slutligen kvantifieras med en mycket noggrann analytisk teknik. Dessa data kommer att bedömas individuellt och införlivas i en statistisk modell. • Exponering för tungmetaller kan mätas med hjälp av ett prov av navelsträngsblod som tas vid födseln. Mätningen av tungmetaller kommer att anförtros åt ett kompetent laboratorium. Elementen (bly, mangan, koppar, zink, kvicksilver, kadmium, arsenik, selen) som finns i blodet mäts med induktivt kopplad plasmamasspektrometri (ICP-MSMS) efter att ha mineraliserats (intern metod ESS_ANA_PT_641). Dessa data kommer att bedömas individuellt och införlivas i en statistisk modell. |
Från förlossningen till tvillingarnas första födelsedag
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tillägg till moderns exposome
Tidsram: Från inkludering till förlossning
|
Epigenetik: Maternal epigenom, karakterisering av genomet i ett blodprov taget vid förlossning. Epigenetiska analyser kommer att utkontrakteras till ett kompetent laboratorium. Metyleringsekvensering kommer att utföras med Xgen Methyl-Seq DNA-kit (IDT DNA). Dessa data kommer att bedömas individuellt och införlivas i en statistisk modell. Näringsämnes- och föroreningsprofilering:
Dessa data kommer att bedömas individuellt och införlivas i en statistisk modell. |
Från inkludering till förlossning
|
|
Tillägg till barns exponom
Tidsram: Från inkludering till tvillingarnas första födelsedag
|
|
Från inkludering till tvillingarnas första födelsedag
|
|
PM- och PMT-ämnen
Tidsram: Vid inkludering, 6 månaders graviditet
|
Kemiska föroreningar i miljön (persistenta och mobila (PM) samt persistenta, mobila och toxiska (PMT)) kommer att kvantifieras från ett 5 ml urinprov som tas från gravida kvinnor.
Urinprovet kommer att analyseras av Elena Gomez team vid UMR 5151 Hydrosciences i Montpellier.
|
Vid inkludering, 6 månaders graviditet
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Florent FUCHS, MD, PhD, University Hopistal of Montpellier
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Wild CP. Complementing the genome with an "exposome": the outstanding challenge of environmental exposure measurement in molecular epidemiology. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005 Aug;14(8):1847-50. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-05-0456. No abstract available.
- Olsen IE, Groveman SA, Lawson ML, Clark RH, Zemel BS. New intrauterine growth curves based on United States data. Pediatrics. 2010 Feb;125(2):e214-24. doi: 10.1542/peds.2009-0913. Epub 2010 Jan 25.
- Robinson R. The fetal origins of adult disease. BMJ. 2001 Feb 17;322(7283):375-6. doi: 10.1136/bmj.322.7283.375. No abstract available.
- Kozyrskyj AL, Bahreinian S, Azad MB. Early life exposures: impact on asthma and allergic disease. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2011 Oct;11(5):400-6. doi: 10.1097/ACI.0b013e328349b166.
- Gordon H, Blad W, Trier Moller F, Orchard T, Steel A, Trevelyan G, Ng S, Harbord M. UK IBD Twin Registry: Concordance and Environmental Risk Factors of Twins with IBD. Dig Dis Sci. 2022 Jun;67(6):2444-2450. doi: 10.1007/s10620-021-07080-5. Epub 2021 Jun 7.
- Southwest Thames Obstetric Research Collaborative (STORK). Prospective risk of late stillbirth in monochorionic twins: a regional cohort study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2012 May;39(5):500-4. doi: 10.1002/uog.11110. Epub 2012 Mar 7.
- Garne E, Andersen HJ. The impact of multiple pregnancies and malformations on perinatal mortality. J Perinat Med. 2004;32(3):215-9. doi: 10.1515/JPM.2004.040.
- Bricker L. Optimal antenatal care for twin and triplet pregnancy: the evidence base. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2014 Feb;28(2):305-17. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2013.12.006. Epub 2013 Dec 17.
- Campbell DM, MacGillivray I. Preeclampsia in twin pregnancies: incidence and outcome. Hypertens Pregnancy. 1999;18(3):197-207. doi: 10.3109/10641959909016193.
- Schwartz DB, Daoud Y, Zazula P, Goyert G, Bronsteen R, Wright D, Copes J. Gestational diabetes mellitus: metabolic and blood glucose parameters in singleton versus twin pregnancies. Am J Obstet Gynecol. 1999 Oct;181(4):912-4. doi: 10.1016/s0002-9378(99)70324-8.
- Tang HHF, Teo SM, Sly PD, Holt PG, Inouye M. The intersect of genetics, environment, and microbiota in asthma-perspectives and challenges. J Allergy Clin Immunol. 2021 Mar;147(3):781-793. doi: 10.1016/j.jaci.2020.08.026.
- Delvert R, Ghozal M, Adel-Patient K, Kadawathagedara M, Heude B, Charles MA, Annesi-Maesano I, Tafflet M, Leynaert B, Varraso R, de Lauzon-Guillain B, Bedard A. Maternal Diet Quality during Pregnancy and Allergic and Respiratory Multimorbidity Clusters in Children from the EDEN Mother-Child Cohort. Nutrients. 2022 Dec 28;15(1):146. doi: 10.3390/nu15010146.
- Mensink-Bout SM, van Meel ER, de Jongste JC, Annesi-Maesano I, Aubert AM, Bernard JY, Chen LW, Cooper C, Crozier SR, Hanke W, Harvey NC, Hebert JR, Heude B, Jerzynska J, Kelleher CC, Mehegan J, McAuliffe FM, Phillips CM, Polanska K, Relton CL, Shivappa N, Suderman M, Jaddoe VWV, Duijts L. Maternal diet in pregnancy and child's respiratory outcomes: an individual participant data meta-analysis of 18 000 children. Eur Respir J. 2022 Apr 21;59(4):2101315. doi: 10.1183/13993003.01315-2021. Print 2022 Apr.
- Collado-Soler R, Alferez-Pastor M, Torres FL, Trigueros R, Aguilar-Parra JM, Navarro N. A Systematic Review of Healthy Nutrition Intervention Programs in Kindergarten and Primary Education. Nutrients. 2023 Jan 20;15(3):541. doi: 10.3390/nu15030541.
- Rani P, Dhok A. Effects of Pollution on Pregnancy and Infants. Cureus. 2023 Jan 18;15(1):e33906. doi: 10.7759/cureus.33906. eCollection 2023 Jan.
- Olutola BG, Phoobane P. A Bibliometric Analysis of Literature on Prenatal Exposure to Air Pollution: 1994-2022. Int J Environ Res Public Health. 2023 Feb 9;20(4):3076. doi: 10.3390/ijerph20043076.
- Pesce G, Sese L, Calciano L, Travert B, Dessimond B, Maesano CN, Ferrante G, Huel G, Prud'homme J, Guinot M, Soomro MH, Baloch RM, Lhote R, Annesi-Maesano I. Foetal exposure to heavy metals and risk of atopic diseases in early childhood. Pediatr Allergy Immunol. 2021 Feb;32(2):242-250. doi: 10.1111/pai.13397. Epub 2020 Nov 6.
- Fasola S, Montalbano L, Cilluffo G, Cuer B, Malizia V, Ferrante G, Annesi-Maesano I, La Grutta S. A Critical Review of Statistical Methods for Twin Studies Relating Exposure to Early Life Health Conditions. Int J Environ Res Public Health. 2021 Dec 2;18(23):12696. doi: 10.3390/ijerph182312696.
- Monden C, Pison G, Smits J. Twin Peaks: more twinning in humans than ever before. Hum Reprod. 2021 May 17;36(6):1666-1673. doi: 10.1093/humrep/deab029.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RECHMPL23_0476
- 2024-A02160-47 (Annan identifierare: ID-RCB)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .